Jaký je rozdíl mezi deutetrabenazinem a tetrabenazinem?

Přehled

Deutetrabenazin (Austedo, Austedo XR) obsahuje ve své chemické struktuře přídavek sloučeniny deuterium (2H). Tento přídavek pomáhá prodloužit trvání účinku léku a může pomoci zlepšit některé vedlejší účinky.

U těchto léků chybí vysoce kvalitní přímé randomizované klinické studie. Ve formulačním přehledu deutetrabenazinu a tetrabenazinu však autoři dospěli k závěru, že důkazy naznačují, že tato činidla mají podobnou účinnost při léčbě HD chorey. Primární rozdíly se nacházejí ve frekvenci dávkování a ceně, přičemž některé údaje naznačují lepší snášenlivost deutetrabenazinu.

Jak deuterium ovlivňuje deutetrabenazin (Austedo)?

Deuterium (2H) je přirozeně se vyskytující, netoxická forma vodíku, která se silně váže na uhlík. Má zvýšenou hmotnost ve srovnání s běžným vodíkem. Deutetrabenazin (Austedo) obsahuje ve své chemické struktuře deuterium (2H), které pomáhá prodloužit účinek léku v těle a může pomoci zlepšit jeho snášenlivost ve srovnání s tetrabenazinem (xenazinem).

Strukturálně jsou léky docela podobné s výjimkou sloučeniny deuteria v Austedu. Molekulární struktura deutetrabenazinu, racemické směsi, je C19H21D6NO3. Struktura tetrabenazinu je C19H27NO3.

Deutetrabenazin (Austedo) je rozsáhle biotransformován, především karbonylreduktázou, na své hlavní aktivní metabolity, α-HTBZ a β-HTBZ, které jsou následně metabolizovány primárně enzymem CYP2D6 . Metabolismus pomocí CYP2D6 má také za následek četné klinicky významné lékové interakce pro obě léčiva.

Aktivní metabolity Austeda mají poločas v rozmezí 9 až 11 hodin, zatímco metabolity xenazinu mají poločas rozpadu asi 5 až 7 hodin.

Metabolismus Austeda v játrech enzymem CYP2D6 je snížen a doba působení prodloužena díky deuteriu v jeho chemické struktuře. To může také zlepšit snášenlivost ve srovnání s tetrabenazinem (Xenazinem), i když údaje jsou omezené.

Fungují Austedo a Xenazin stejným způsobem? Jaký je jejich mechanismus účinku?

Austedo (deutetrabenazin) a Xenazin (tetrabenazin) jsou oba léky na předpis ve třídě známé jako inhibitory vezikulárního monoaminového transportéru 2 (VMAT2). VMAT2 je protein, který snižuje množství mediátorových chemikálií (také nazývaných neurotransmitery), jako je dopamin, serotonin, norepinefrin a histamin, v nervových buňkách, aby pomohl zmírnit mimovolní pohyby těla.

Inhibice VMAT2 vede k vyčerpání presynaptického dopaminu a snižuje množství dopaminu uvolněného z nervů. Předpokládá se, že to pomáhá kontrolovat mimovolní pohyby těla u stavů, jako je chorea spojená s Huntingtonovou chorobou a tardivní dyskineze.

Nervové buňky spolu mluví prostřednictvím chemických poslů (neurotransmiterů), které přecházejí z jedné buňky do druhé. U určitých pohybových poruch může snížení množství mozkových chemických poslů, jako je dopamin, pomoci zmírnit nekontrolované pohyby způsobené nemocí.

Ingrezza (valbenazin) je další léčivý přípravek inhibitor VMAT2 schválený k léčbě tardivní dyskineze.

Proč jsou Austedo a Xenazin předepisovány?

Austedo a Austedo XR jsou schváleny k léčbě chorey (mimovolné pohyby těla) spojené s Huntingtonovou chorobou (HD chorea) a tardivní dyskinezí (TD). Xenazin je schválen k léčbě chorey spojené s Huntingtonovou chorobou, ale není schválen k léčbě tardivní dyskineze (někteří lékaři jej však mohou používat off-label).

Tyto léky nejsou považovány za léky, ale mohou pomoci kontrolovat mimovolní pohyby těla spojené s těmito stavy.

Chorea spojená s Huntingtonovou chorobou je vzácná, dědičná (genetická) a smrtelná porucha, která způsobuje smrt nervových buněk v mozku.

Tardivní dyskineze má za následek mimovolní pohyby, často v dolní části obličeje a úst. p>

Liší se dávka pro Austedo a Xenazine?

Dávky perorálního Austeda nebo Xenzinu jsou stanoveny individuálně pro každého pacienta na základě klinické odpovědi. Dávky obou léků se zahajují pomalu a každý týden se zvyšují podle účinnosti a podle toho, jak dobře pacient snáší případné vedlejší účinky. Pacienti mohou přejít z Xenazinu na Austedo nebo Austedo XR pod vedením svého lékaře.

Dávkování přípravku Austedo

Maximální doporučená dávka je 48 mg denně pro Austedo i Austedo XR.

U pacientů, kteří jsou pomalí metabolizátoři CYP2D6 nebo užívají léky, může být nutná úprava dávky které jsou silnými inhibitory CYP2D6. U pacientů, kteří dostávají silné inhibitory CYP2D6 nebo kteří jsou pomalými metabolizátory CYP2D6, by celková denní dávka přípravku Austedo nebo Austedo XR neměla překročit 36 ​​mg.

Dávkování xenazinu

Xenazin se obvykle podává jako perorální léčba 2 až 3krát denně, v závislosti na dávce. První týden vám bude dávka podávána jednou denně. Může se užívat s jídlem nebo bez jídla.

Dodává se ve formě 12,5 a 25 mg tablety. Dávky 37,5 mg až 50 mg denně by měly být podávány ve 3 dílčích dávkách denně. Maximální doporučená jednotlivá dávka je 25 mg.

Pacienti vyžadující dávky xenazinu vyšší než 50 mg denně by měli být genotypizováni na CYP2D6, jaterní enzym, který je zodpovědný za rozklad (metabolismus) xenazinu v těle. Váš lékař možná bude muset upravit vaši dávku, pokud jste pomalý nebo rychlý metabolizátor 2D6. Test genotypu se obvykle provádí pomocí jednoduchého krevního testu.

Denní dávka tetrabenazinu by neměla překročit 50 mg denně a maximální jednotlivá dávka tetrabenazinu by neměla překročit 25 mg u pacientů užívajících silné inhibitory CYP2D6 ( například: paroxetin, fluoxetin, chinidin) nebo u pomalých metabolizátorů.

Jaké jsou vedlejší účinky a varování pro Austedo a Xenazine ve srovnání?

Austedo a Xenazine mají mnoho stejných vedlejších účinků a varování. Máte-li otázky ohledně nežádoucích účinků, zeptejte se svého lékaře na další informace.

Nežádoucí účinky

Austedo i Xenazine mají společné vedlejší účinky, jako je ospalost, únava a problémy se spánkem (nespavost). .

Ve studiích Austedo se běžné nežádoucí účinky lišily u pacientů léčených pro Huntingtonovu chorobu (HD chorea) a tardivní dyskinezi (TD).

Nejčastější nežádoucí účinky u Austeda (8) % nebo více pacientů s HD choreou) včetně:

U pacientů užívajících přípravek Austedo k léčbě tardivní dyskineze byly nejčastějšími nežádoucími účinky (4 % nebo více pacientů):

Nejběžnější vedlejší účinky xenazinu (10 % nebo více pacientů) zahrnují:

Varování

Austedo i Xenazine mají Varování v krabici pro zvýšení rizika deprese a sebevražedných myšlenek a chování (suicidality) u pacientů s Huntingtonovou chorobou. Jedná se o velmi závažný vedlejší účinek. Pokud trpíte depresí nebo máte sebevražedné myšlenky, NEMĚLI byste tuto léčbu zahajovat. Okamžitě zavolejte svého lékaře, pokud máte příznaky deprese nebo myšlenky na sebevraždu.

Austedo ani Xenazine by neměli užívat pacienti:

Varování a opatření sdílená s Austedo a Xenazine zahrnují:

Další upozornění a opatření týkající se xenazinu zahrnují:

Není známo, zda Austedo, Austedo XR nebo Xenazine jsou bezpečné a účinné u dětí.

Lékové interakce

Austedo i Xenazine mají mnoho lékových interakcí, které mohou ovlivnit účinnost léku nebo zvýšit jeho vedlejší účinky . Vždy informujte svého lékaře a lékárníka o všech lécích, které užíváte nyní a dříve, než začnete nebo přestanete užívat jakýkoli lék. Řekněte jim o všech doplňcích na předpis, volně prodejných (OTC), vitaminových, bylinných nebo dietních doplňcích, které užíváte.

Během užívání kteréhokoli z těchto léků nezačínejte užívat žádné léky, aniž byste se nejprve poradili se svým lékařem.

Významné lékové interakce, které jsou společné pro Austedo i Xenazin, zahrnují:

Toto není úplný seznam varování, vedlejších účinků nebo lékových interakcí. Chcete-li se dozvědět více informací, přečtěte si:

Co je dražší: Austedo nebo Xenazin?

Tetrabenazin je k dispozici jako generická možnost, díky čemuž je tento produkt dostupnější než Austedo nebo Austedo XR, pokud platíte v hotovosti.

• Cena za 100 tablet 12,5 mg tetrabenazinu (generický xenazin) je přibližně 620 USD.
• Cena za 100 tablet značkového Xenazinu 12,5 mg je přibližně 19 000 USD.

Austedo bylo poprvé schváleno v roce 2017 a obecná možnost zatím není k dispozici. Je k dispozici pouze jako značkový produkt.

Související: Náklady na Austedo, Austedo XR nebo Xenazin (podrobněji)

Pokud máte pojištění na předpis, kontaktujte svou pojišťovnu určit, které léky mohou být hrazeny v rámci vašeho plánu a související doplatky.

Výrobci značkových produktů mohou nabízet finanční podporu ve formě kuponů nebo programů pomoci pacientům. Obraťte se na výrobce a zjistěte, jaké úrovně finanční podpory jsou nabízeny a jaká je vaše způsobilost.

Toto nejsou všechny informace, které potřebujete vědět o Austedo nebo Austedo XR (deutetrabenazin) nebo Xenazinu (tetrabenazin) pro bezpečné a účinné používat a nenahrazuje pokyny vašeho lékaře. Projděte si úplné informace o produktu a prodiskutujte tyto informace a případné dotazy se svým lékařem nebo jiným poskytovatelem zdravotní péče.