¿Cuál es la diferencia entre deutetrabenazina y tetrabenazina?
Las principales diferencias entre la deutetrabenazina (Austedo, Austedo XR) y la tetrabenazina (Xenazine) están en su estructura química y farmacocinética. La adición de deuterio al compuesto Austedo alarga la duración de la acción y puede reducir ciertos efectos secundarios en comparación con Xenazine. En general, los medicamentos son bastante similares en cuanto a clase de medicamento, advertencias, efectos secundarios e interacciones potenciales entre medicamentos, pero difieren en sus usos aprobados por la FDA.Descripción general
La deutetrabenazina (Austedo, Austedo XR) contiene la adición del compuesto deuterio (2H) en su estructura química. Esta adición ayuda a prolongar la duración de la acción del fármaco y puede ayudar a mejorar algunos efectos secundarios.
Faltan estudios clínicos aleatorios, comparativos y de alta calidad para estos medicamentos. Sin embargo, en una revisión del formulario de deutetrabenazina y tetrabenazina, los autores concluyeron que la evidencia sugiere que estos agentes tienen una eficacia similar en el tratamiento de la corea de la EH. Las principales diferencias se encuentran en la frecuencia de dosificación y el costo, y algunos datos sugieren una mejor tolerabilidad con la deutetrabenazina.
¿Cómo afecta el deuterio a la deutetrabenazina (Austedo)?
El deuterio (2H), una forma natural y no tóxica de hidrógeno que se une fuertemente al carbono. Tiene una masa mayor en comparación con el hidrógeno normal. La deutetrabenazina (Austedo) contiene deuterio (2H) en su estructura química, lo que ayuda a prolongar la acción del fármaco en el organismo y puede ayudar a mejorar su tolerabilidad en comparación con la tetrabenazina (Xenazine).
Estructuralmente, los medicamentos son bastante similar con la excepción del compuesto de deuterio en Austedo. La estructura molecular de la deutetrabenazina, una mezcla racémica, es C19H21D6NO3. La estructura de la tetrabenazina es C19H27NO3.
La deutetrabenazina (Austedo) se biotransforma ampliamente, principalmente por la carbonil reductasa, en sus principales metabolitos activos, α-HTBZ y β-HTBZ, que posteriormente se metabolizan principalmente por la enzima CYP2D6. . El metabolismo por CYP2D6 también produce numerosas interacciones farmacológicas clínicamente significativas para ambos fármacos.
Los metabolitos activos de Austedo tienen una vida media en el rango de 9 a 11 horas, mientras que los metabolitos de Xenazine tienen una vida media. de aproximadamente 5 a 7 horas.
El metabolismo de Austedo en el hígado por la enzima CYP2D6 se reduce y la duración de la acción se prolonga debido al deuterio en su estructura química. Esto también puede mejorar la tolerabilidad en comparación con la tetrabenazina (Xenazine), aunque los datos son limitados.
¿Austedo y Xenazine funcionan de la misma manera? ¿Cuál es su mecanismo de acción?
Austedo (deutetrabenazina) y Xenazine (tetrabenazina) son medicamentos recetados de una clase conocida como inhibidores del transportador vesicular de monoaminas 2 (VMAT2). VMAT2 es una proteína que reduce la cantidad de sustancias químicas mensajeras (también llamadas neurotransmisores), como dopamina, serotonina, norepinefrina e histamina, en las células nerviosas para ayudar a aliviar los movimientos corporales involuntarios.
La inhibición de VMAT2 conduce a un agotamiento de la dopamina presináptica y reduce la cantidad de dopamina liberada por los nervios. Se cree que esto ayuda a controlar los movimientos corporales involuntarios en afecciones como la corea asociada con la enfermedad de Huntington y la discinesia tardía.
Las células nerviosas se comunican entre sí a través de mensajeros químicos (neurotransmisores) que van de una célula a otra. En ciertos trastornos del movimiento, reducir la cantidad de mensajeros químicos cerebrales como la dopamina puede ayudar a aliviar los movimientos incontrolados debido a la enfermedad.
Ingrezza (valbenazina) es otro medicamento inhibidor de VMAT2 aprobado para tratar la discinesia tardía.
¿Por qué se recetan Austedo y Xenazine?
Austedo y Austedo XR están aprobados para tratar la corea (movimientos corporales involuntarios) asociada con la enfermedad de Huntington (corea HD) y la discinesia tardía (TD). Xenazine está aprobado para tratar la corea asociada con la enfermedad de Huntington, pero no está aprobado para tratar la discinesia tardía (pero algunos médicos pueden usarlo fuera de etiqueta).
Estos medicamentos no se consideran curas, pero pueden ayudar a controlar los movimientos corporales involuntarios asociados con estas afecciones.
La corea asociada con la enfermedad de Huntington es un trastorno poco común, hereditario (genético) y fatal que causa la muerte de las células nerviosas en el cerebro.
La discinesia tardía produce movimientos involuntarios, a menudo en la parte inferior de la cara y la boca. p>
¿La dosis de Austedo y Xenazine es diferente?
Las dosis de Austedo o Xenzine oral se determinan individualmente para cada paciente según la respuesta clínica. Las dosis de ambos medicamentos se inician lentamente y se aumentan semanalmente según la efectividad y qué tan bien el paciente tolera los efectos secundarios. Los pacientes pueden cambiar de Xenazine a Austedo o Austedo XR bajo la dirección de su médico.
Dosificación de Austedo
La dosis máxima recomendada es de 48 mg por día tanto para Austedo como para Austedo XR.
Es posible que sea necesario ajustar la dosis en pacientes que son metabolizadores deficientes de CYP2D6 o que están tomando medicamentos. que son inhibidores potentes de CYP2D6. En pacientes que reciben inhibidores potentes de CYP2D6 o que son metabolizadores lentos de CYP2D6, la dosis diaria total de Austedo o Austedo XR no debe exceder los 36 mg.
Dosificación de Xenazine
Xenazine generalmente se administra como un Tratamiento oral 2 a 3 veces al día, dependiendo de la dosis. Durante la primera semana, su dosis se administrará una vez al día. Puede tomarse con o sin alimentos.
Se presenta en tabletas de 12,5 y 25 mg. Las dosis de 37,5 mg a 50 mg al día deben administrarse en 3 dosis divididas al día. La dosis única máxima recomendada es de 25 mg.
A los pacientes que requieran dosis superiores a 50 mg por día de Xenazine se les debe realizar el genotipo de CYP2D6, una enzima hepática que es responsable de la degradación (metabolismo) de Xenazine en el cuerpo. Es posible que su médico necesite ajustar su dosis si usted es un metabolizador lento o un metabolizador rápido de 2D6. Una prueba de genotipo generalmente se realiza con un simple análisis de sangre.
La dosis diaria de tetrabenazina no debe exceder los 50 mg por día y la dosis única máxima de tetrabenazina no debe exceder los 25 mg en pacientes que toman inhibidores potentes de CYP2D6 ( por ejemplo: paroxetina, fluoxetina, quinidina) o en metabolizadores lentos.
¿Cómo se comparan los efectos secundarios y las advertencias de Austedo y Xenazine?
Austedo y Xenazine comparten muchos de los mismos efectos secundarios y advertencias. Si tiene preguntas sobre los efectos secundarios, consulte a su médico para obtener más información.
Efectos secundarios
Tanto Austedo como Xenazine comparten efectos secundarios comunes como somnolencia, fatiga y dificultad para dormir (insomnio). .
En los estudios de Austedo, los efectos secundarios comunes difirieron entre los pacientes tratados por la enfermedad de Huntington (corea HD) y la discinesia tardía (TD).
Los efectos secundarios más comunes de Austedo (8 % o más de pacientes con corea de EH) incluyeron:
En pacientes que tomaban Austedo para la discinesia tardía, los efectos secundarios más comunes (4 % o más de los pacientes) fueron:
Los efectos secundarios más comunes de Xenazine (10 % o más de los pacientes) incluyen:
Advertencias
Tanto Austedo como Xenazine llevan un recuadro de advertencia para un aumento en el riesgo de depresión y pensamientos y comportamientos suicidas (tendencias suicidas) en pacientes con enfermedad de Huntington. Este es un efecto secundario muy grave. NO debe iniciar estos tratamientos si está deprimido o tiene pensamientos suicidas. Llame a su médico de inmediato si tiene síntomas de depresión o pensamientos suicidas.
Ni Austedo ni Xenazine deben usarse en pacientes:
Advertencias y precauciones compartidas con Austedo y Xenazine incluyen:
Otras advertencias y precauciones con Xenazine incluyen:
No se sabe si Austedo, Austedo XR o Xenazine son seguros y eficaces en niños.
Interacciones medicamentosas
Tanto Austedo como Xenazine tienen muchas interacciones medicamentosas que pueden afectar la eficacia del medicamento o aumentar sus efectos secundarios. . Informe siempre a su médico y farmacéutico sobre cualquier medicamento que esté tomando ahora y antes de comenzar o suspender cualquier medicamento. Infórmeles sobre todos los suplementos vitamínicos, herbales o dietéticos recetados, de venta libre (OTC) que toma.
No comience a tomar ningún medicamento mientras toma cualquiera de estos medicamentos sin consultar primero con su médico.
Las interacciones farmacológicas importantes que son comunes tanto para Austedo como para Xenazine incluyen:
Esta no es una lista completa de advertencias, efectos secundarios o interacciones entre medicamentos. Para conocer más información, revisa:
¿Qué es más caro: Austedo o Xenazine?
La tetrabenazina está disponible como opción genérica, lo que hace que este producto sea más asequible que Austedo o Austedo XR si paga en efectivo.
- El costo de 100 tabletas de tetrabenazina de 12,5 mg (Xenazine genérico) es de aproximadamente $620.
- El costo de 100 tabletas de Xenazine de marca de 12,5 mg ronda los $19 000.
Austedo se aprobó por primera vez en 2017 y aún no hay una opción genérica disponible. Sólo está disponible como producto de marca.
Relacionado: Costos de Austedo, Austedo XR o Xenazine (con más detalle)
Si tiene seguro de medicamentos recetados, comuníquese con su compañía de seguros para determine qué medicamentos pueden estar cubiertos por su plan y los copagos asociados.
Los fabricantes de productos de marca pueden ofrecer apoyo financiero en forma de cupones de copago o programas de asistencia al paciente. Comuníquese con el fabricante para determinar qué niveles de apoyo financiero se ofrecen y su elegibilidad.
Esta no es toda la información que necesita saber sobre Austedo o Austedo XR (deutetrabenazina) o Xenazine (tetrabenazina) para un tratamiento seguro y eficaz. uso y no reemplaza las instrucciones de su médico. Revise la información completa del producto y analice esta información y cualquier pregunta que tenga con su médico u otro proveedor de atención médica.
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