Apa perbedaan antara deutetrabenazine dan tetrabenazine?

Ikhtisar

Deutetrabenazine (Austedo, Austedo XR) mengandung penambahan senyawa deuterium (2H) dalam struktur kimianya. Penambahan ini membantu memperpanjang durasi kerja obat dan dapat membantu memperbaiki beberapa efek samping.

Studi klinis acak dan head-to-head yang berkualitas tinggi masih kurang untuk obat-obatan ini. Namun, dalam tinjauan formulasi deutetrabenazine dan tetrabenazine, penulis menyimpulkan bahwa bukti menunjukkan bahwa agen-agen ini memiliki efektivitas yang sama dalam pengobatan penyakit HD chorea. Perbedaan utama terdapat pada frekuensi pemberian dosis dan biaya, dengan beberapa data menunjukkan toleransi yang lebih baik terhadap deutetrabenazine.

Bagaimana deuterium mempengaruhi deutetrabenazine (Austedo)?

Deuterium (2H) merupakan bentuk hidrogen tidak beracun yang terbentuk secara alami dan berikatan kuat dengan karbon. Ia memiliki massa yang lebih besar dibandingkan dengan hidrogen biasa. Deutetrabenazine (Austedo) mengandung deuterium (2H) dalam struktur kimianya, yang membantu memperpanjang kerja obat dalam tubuh dan dapat membantu meningkatkan tolerabilitasnya dibandingkan dengan tetrabenazine (Xenazine).

Secara struktural, obat-obatan tersebut bersifat cukup mirip dengan pengecualian senyawa deuterium di Austedo. Struktur molekul deutetrabenazine, campuran rasemat, adalah C19H21D6NO3. Struktur tetrabenazine adalah C19H27NO3.

Deutetrabenazine (Austedo) mengalami biotransformasi secara ekstensif, terutama oleh karbonil reduktase, menjadi metabolit aktif utamanya, α-HTBZ dan β-HTBZ, yang selanjutnya dimetabolisme terutama oleh enzim CYP2D6 . Metabolisme oleh CYP2D6 juga menghasilkan banyak interaksi obat yang signifikan secara klinis untuk kedua obat tersebut.

Metabolit aktif Austedo memiliki waktu paruh dalam kisaran 9 hingga 11 jam, sedangkan metabolit Xenazine memiliki waktu paruh sekitar 5 hingga 7 jam.

Metabolisme Austedo di hati oleh enzim CYP2D6 berkurang dan durasi kerja diperpanjang karena deuterium dalam struktur kimianya. Hal ini juga dapat meningkatkan tolerabilitas dibandingkan dengan tetrabenazine (Xenazine), meskipun datanya terbatas.

Apakah Austedo dan Xenazine bekerja dengan cara yang sama? Bagaimana mekanisme kerjanya?

Austedo (deutetrabenazine) dan Xenazine (tetrabenazine) keduanya merupakan obat resep dalam kelas yang dikenal sebagai inhibitor vesicular monoamine transporter 2 (VMAT2). VMAT2 adalah protein yang menurunkan jumlah bahan kimia pembawa pesan (juga disebut neurotransmiter), seperti dopamin, serotonin, norepinefrin, dan histamin, dalam sel saraf untuk membantu meringankan gerakan tubuh yang tidak disengaja.

Penghambatan VMAT2 menyebabkan untuk penipisan dopamin presinaptik dan menurunkan jumlah dopamin yang dilepaskan dari saraf. Hal ini dianggap membantu mengontrol gerakan tubuh yang tidak disengaja dalam kondisi seperti korea yang berhubungan dengan penyakit Huntington dan tardive dyskinesia.

Sel saraf berkomunikasi satu sama lain melalui pembawa pesan kimia (neurotransmitter) yang berpindah dari satu sel ke sel lainnya. Pada gangguan pergerakan tertentu, menurunkan jumlah pembawa pesan kimiawi otak seperti dopamin dapat membantu meringankan gerakan yang tidak terkontrol akibat penyakit ini.

Ingrezza (valbenazine) adalah obat penghambat VMAT2 lain yang disetujui untuk mengobati tardive dyskinesia.

Mengapa Austedo dan Xenazine diresepkan?

Austedo dan Austedo XR disetujui untuk mengobati chorea (gerakan tubuh yang tidak disengaja) yang terkait dengan penyakit Huntington (HD chorea) dan Tardive Dyskinesia (TD). Xenazine disetujui untuk mengobati korea yang berhubungan dengan penyakit Huntington, namun tidak disetujui untuk mengobati tardive dyskinesia (tetapi mungkin digunakan di luar label oleh beberapa dokter).

Obat-obatan ini tidak dianggap sebagai obat tetapi dapat membantu mengendalikan gerakan tubuh yang tidak disengaja terkait dengan kondisi ini.

Korea yang terkait dengan penyakit Huntington adalah kelainan langka, diturunkan (genetik), dan fatal yang menyebabkan kematian sel saraf di otak.

Tardive dyskinesia menyebabkan gerakan tak sadar, seringkali di bagian bawah wajah dan mulut.

Apakah dosis Austedo dan Xenzine berbeda?

Dosis Austedo atau Xenzine oral ditentukan secara individual untuk setiap pasien berdasarkan respons klinis. Dosis untuk kedua obat dimulai secara perlahan dan ditingkatkan setiap minggu berdasarkan efektivitas dan seberapa baik pasien mentoleransi efek samping apa pun. Pasien dapat beralih dari Xenazine ke Austedo atau Austedo XR di bawah arahan dokter mereka.

Dosis Austedo

Dosis maksimum yang dianjurkan adalah 48 mg per hari untuk Austedo dan Austedo XR.

Penyesuaian dosis mungkin diperlukan pada pasien dengan metabolisme CYP2D6 yang buruk atau sedang mengonsumsi obat-obatan yang merupakan inhibitor CYP2D6 yang kuat. Pada pasien yang menerima penghambat CYP2D6 kuat atau yang memiliki metabolisme CYP2D6 yang buruk, total dosis harian Austedo atau Austedo XR tidak boleh melebihi 36 mg.

Dosis Xenazine

Xenazine biasanya diberikan sebagai pengobatan oral 2 sampai 3 kali sehari, tergantung dosis. Untuk minggu pertama, dosis Anda akan diberikan satu kali sehari. Dapat diminum dengan atau tanpa makanan.

Tersedia dalam bentuk tablet 12,5 dan 25 mg. Dosis 37,5 mg hingga 50 mg setiap hari harus diberikan dalam 3 dosis terbagi per hari. Dosis tunggal maksimum yang direkomendasikan adalah 25 mg.

Pasien yang membutuhkan dosis Xenazine lebih dari 50 mg per hari harus dilakukan genotipe untuk CYP2D6, enzim hati yang bertanggung jawab atas pemecahan (metabolisme) Xenazine dalam tubuh. Dokter Anda mungkin perlu menyesuaikan dosis Anda jika Anda memiliki metabolisme yang buruk atau metabolisme 2D6 yang ekstensif. Tes genotipe biasanya dilakukan dengan tes darah sederhana.

Dosis harian tetrabenazine tidak boleh melebihi 50 mg per hari dan dosis tunggal maksimum tetrabenazine tidak boleh melebihi 25 mg pada pasien yang memakai inhibitor CYP2D6 kuat ( misalnya: paroxetine, fluoxetine, quinidine) atau dengan metabolisme yang buruk.

Bagaimana perbandingan efek samping dan peringatan untuk Austedo dan Xenazine?

Austedo dan Xenazine memiliki banyak efek samping dan peringatan yang sama. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang efek samping, tanyakan kepada dokter Anda untuk informasi lebih lanjut.

Efek samping

Baik Austedo dan Xenazine memiliki efek samping yang sama seperti kantuk, kelelahan, dan kesulitan tidur (insomnia) .

Dalam penelitian Austedo, efek samping yang umum berbeda antara pasien yang dirawat karena penyakit Huntington (HD chorea) dan tardive dyskinesia (TD).

Efek samping yang paling umum untuk Austedo (8 % atau lebih pasien dengan korea HD) termasuk:

Pada pasien yang memakai Austedo untuk tardive dyskinesia, efek samping yang paling umum (4% atau lebih pasien) adalah:

Efek samping Xenazine yang paling umum (10% atau lebih pasien) meliputi:

Peringatan

Baik Austedo dan Xenazine memiliki Peringatan Kotak untuk peningkatan risiko depresi dan pikiran serta perilaku bunuh diri (suicideity) pada pasien penyakit Huntington. Ini adalah efek samping yang sangat serius. Anda TIDAK boleh memulai perawatan ini jika Anda mengalami depresi atau memiliki pikiran untuk bunuh diri. Hubungi dokter Anda segera jika Anda memiliki gejala depresi atau pikiran untuk bunuh diri.

Baik Austedo maupun Xenazine tidak boleh digunakan pada pasien:

Peringatan dan tindakan pencegahan yang dibagikan antara dengan Austedo dan Xenazine meliputi:

Peringatan dan tindakan pencegahan lain dengan Xenazine meliputi:

Tidak diketahui apakah Austedo, Austedo XR atau Xenazine aman dan efektif pada anak-anak.

Interaksi obat

Baik Austedo dan Xenazine memiliki banyak interaksi obat yang dapat mempengaruhi seberapa baik obat bekerja atau meningkatkan efek sampingnya . Selalu beri tahu dokter dan apoteker Anda tentang obat apa pun yang Anda minum sekarang, dan sebelum Anda memulai atau menghentikan obat apa pun. Beri tahu mereka tentang semua suplemen resep, obat bebas (OTC), vitamin, herbal, atau makanan yang Anda konsumsi.

Jangan memulai pengobatan apa pun saat mengonsumsi salah satu obat ini tanpa berkonsultasi dengan dokter terlebih dahulu.

Interaksi obat signifikan yang umum terjadi pada Austedo dan Xenazine meliputi:

Ini bukanlah daftar lengkap peringatan, efek samping, atau interaksi obat. Untuk mempelajari informasi lebih lanjut, tinjau:

Mana yang lebih mahal: Austedo atau Xenazine?

Tetrabenazine tersedia sebagai opsi generik, yang membuat produk ini lebih terjangkau dibandingkan Austedo atau Austedo XR jika Anda membayar tunai.

• Harga untuk 100 tablet tetrabenazine 12,5 mg (Xenazine generik) adalah sekitar $620.
• Harga untuk 100 tablet merek Xenazine 12,5 mg berkisar $19.000.

Austedo pertama kali disetujui pada tahun 2017 dan opsi generiknya belum tersedia. Ini hanya tersedia sebagai produk bermerek.

Terkait: Biaya untuk Austedo, Austedo XR atau Xenazine (lebih detail)

Jika Anda memiliki asuransi resep, hubungi perusahaan asuransi Anda untuk tentukan obat mana yang dapat ditanggung dalam rencana Anda dan pembayaran terkait.

Produsen produk bermerek mungkin menawarkan dukungan keuangan dalam bentuk kupon pembayaran atau program bantuan pasien. Hubungi produsen untuk menentukan tingkat dukungan keuangan yang ditawarkan dan kelayakan Anda.

Ini bukan semua informasi yang perlu Anda ketahui tentang Austedo atau Austedo XR (deutetrabenazine) atau Xenazine (tetrabenazine) untuk keamanan dan efektivitas gunakan dan tidak menggantikan arahan dokter Anda. Tinjau informasi produk selengkapnya dan diskusikan informasi ini serta pertanyaan apa pun yang Anda miliki dengan dokter atau penyedia layanan kesehatan lainnya.