Qual è la differenza tra deutetrabenazina e tetrabenazina?

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Le principali differenze tra deutetrabenazina (Austedo, Austedo XR) e tetrabenazina (Xenazina) risiedono nella loro struttura chimica e farmacocinetica. L'aggiunta di deuterio al composto Austedo allunga la durata d'azione e può ridurre alcuni effetti collaterali rispetto a Xenazina. Nel complesso, i farmaci sono abbastanza simili per quanto riguarda la classe di farmaci, le avvertenze, gli effetti collaterali e le potenziali interazioni farmacologiche, ma differiscono per gli usi approvati dalla FDA.

Panoramica

  • Deutetrabenazina (Austedo, Austedo XR) e tetrabenazina (Xenazina) sono tutte approvate dalla FDA per il trattamento della corea (movimenti involontari del corpo) associata alla malattia di Huntington (corea HD).
  • La deutetrabenazina è approvata anche per il trattamento della discinesia tardiva.
  • La tetrabenazina non è approvata dalla FDA per la discinesia tardiva. È stato utilizzato off-label per trattare questa condizione, sebbene gli studi siano limitati.

    • Deutetrabenazina (Austedo, Austedo XR) contiene l'aggiunta del composto deuterio (2H) nella sua struttura chimica. Questa aggiunta aiuta ad allungare la durata d'azione del farmaco e può aiutare a migliorare alcuni effetti collaterali.

    Per questi medicinali mancano studi clinici randomizzati, comparativi e di alta qualità. Tuttavia, in una revisione del formulario di deutetrabenazina e tetrabenazina, gli autori hanno concluso che l'evidenza suggerisce che questi agenti hanno un'efficacia simile nel trattamento della corea HD. Le differenze principali si riscontrano nella frequenza e nei costi di dosaggio, con alcuni dati che suggeriscono una migliore tollerabilità con deutetrabenazina.

    In che modo il deuterio influisce sulla deutetrabenazina (Austedo)?

    Il deuterio (2H) è una forma di idrogeno non tossica presente in natura che si lega fortemente al carbonio. Ha una massa maggiore rispetto all'idrogeno normale. La deutetrabenazina (Austedo) contiene deuterio (2H) nella sua struttura chimica, che aiuta a prolungare l'azione del farmaco nell'organismo e può aiutare a migliorare la sua tollerabilità rispetto alla tetrabenazina (Xenazina).

    Strutturalmente, i medicinali sono abbastanza simili con l'eccezione del composto di deuterio in Austedo. La struttura molecolare della deutetrabenazina, una miscela racemica, è C19H21D6NO3. La struttura della tetrabenazina è C19H27NO3.

    La deutetrabenazina (Austedo) è ampiamente biotrasformata, principalmente dalla carbonil reduttasi, nei suoi principali metaboliti attivi, α-HTBZ e β-HTBZ, che vengono successivamente metabolizzati principalmente dall'enzima CYP2D6 . Il metabolismo da parte del CYP2D6 determina inoltre numerose interazioni farmacologiche clinicamente significative per entrambi i farmaci.

    I metaboliti attivi di Austedo hanno un'emivita compresa tra 9 e 11 ore, mentre i metaboliti della Xenazina hanno un'emivita di circa 5-7 ore.

    Il metabolismo di Austedo nel fegato da parte dell'enzima CYP2D6 è ridotto e la durata dell'azione prolungata a causa della presenza di deuterio nella sua struttura chimica. Ciò può anche migliorare la tollerabilità rispetto alla tetrabenazina (Xenazina), sebbene i dati siano limitati.

    Austedo e Xenazine funzionano allo stesso modo? Qual è il loro meccanismo d'azione?

    Austedo (deutetrabenazina) e Xenazina (tetrabenazina) sono entrambi medicinali soggetti a prescrizione appartenenti a una classe nota come inibitori del trasportatore vescicolare della monoammina 2 (VMAT2). VMAT2 è una proteina che riduce la quantità di sostanze chimiche messaggere (chiamate anche neurotrasmettitori), come dopamina, serotonina, norepinefrina e istamina, nelle cellule nervose per aiutare ad alleviare i movimenti involontari del corpo.

    L'inibizione di VMAT2 porta ad un esaurimento della dopamina presinaptica e riduce la quantità di dopamina rilasciata dai nervi. Si ritiene che questo aiuti a controllare i movimenti involontari del corpo in condizioni come la corea associata alla malattia di Huntington e alla discinesia tardiva.

    Le cellule nervose comunicano tra loro attraverso messaggeri chimici (neurotrasmettitori) che vanno da una cellula all'altra. In alcuni disturbi del movimento, la riduzione della quantità di messaggeri chimici cerebrali come la dopamina può aiutare ad alleviare i movimenti incontrollati dovuti alla malattia.

    Ingrezza (valbenazina) è un altro medicinale inibitore di VMAT2 approvato per il trattamento della discinesia tardiva.

    Perché vengono prescritti Austedo e Xenazine?

    Austedo e Austedo XR sono approvati per il trattamento della corea (movimenti involontari del corpo) associata alla malattia di Huntington (corea HD) e alla discinesia tardiva (TD). La xenazina è approvata per il trattamento della corea associata alla malattia di Huntington, ma non è approvata per il trattamento della discinesia tardiva (ma può essere utilizzata off-label da alcuni medici).

    Questi medicinali non sono considerati cure ma possono aiutare a controllare i movimenti involontari del corpo associati a queste condizioni.

    La corea associata alla malattia di Huntington è una malattia rara, ereditaria (genetica) e fatale che causa la morte delle cellule nervose nel cervello.

  • Ciò porta a movimenti del corpo involontari e casuali (chiamati corea). La corea è solitamente lieve all’inizio e colpisce le mani e i muscoli facciali. Successivamente progredisce in movimenti più intensi a scatti, torsioni o contorsioni delle braccia, delle gambe e del corpo.
  • Possono verificarsi anche sintomi psichiatrici come psicosi, agitazione, ansia, depressione e deterioramento cognitivo.
  • Il trattamento può migliorare la qualità della vita e i sintomi della corea, della depressione, dell'ansia e dei problemi di memoria.

    • La discinesia tardiva provoca movimenti involontari, spesso nella parte inferiore del viso e della bocca.

  • Questi movimenti possono verificarsi in pazienti che hanno assunto farmaci che bloccano la dopamina come gli antipsicotici o la metoclopramide. In alcune persone può rimanere permanente, anche dopo la sospensione del farmaco.
  • Questi movimenti anomali includono la spinta della lingua, la masticazione ripetitiva, l'oscillazione della mascella e le smorfie facciali. Può verificarsi anche in altre parti del corpo, come mani, piedi, gambe o busto.

    • La dose è diversa per Austedo e Xenazine?

    Le dosi di Austedo o Xenzine orale sono determinate individualmente per ciascun paziente in base alla risposta clinica. Le dosi di entrambi i farmaci vengono iniziate lentamente e aumentate settimanalmente in base all'efficacia e alla capacità del paziente di tollerare eventuali effetti collaterali. I pazienti possono passare da Xenazine ad Austedo o Austedo XR sotto la direzione del proprio medico.

    Dosaggio di Austedo

  • Austedo viene normalmente assunto due volte al giorno con il cibo. La dose iniziale raccomandata è di 6 mg due volte al giorno. Austedo è disponibile in dosaggi di compresse da 6 mg, 9 mg o 12 mg.
  • Austedo XR è una compressa orale a rilascio prolungato che viene somministrata una volta al giorno e può essere assunta con o senza cibo. Austedo XR (a rilascio prolungato) è disponibile in compresse da 6 mg, 12 mg o 24 mg.
  • Deglutisci le compresse di Austedo o Austedo XR intere, non frantumare, masticare o rompere la compressa prima di inghiottirla.

    • La dose massima raccomandata è 48 mg al giorno sia per Austedo che per Austedo XR.

    Possono essere necessari aggiustamenti della dose nei pazienti che sono scarsi metabolizzatori del CYP2D6 o che stanno assumendo medicinali che sono forti inibitori del CYP2D6. Nei pazienti che ricevono forti inibitori del CYP2D6 o che sono scarsi metabolizzatori del CYP2D6, la dose giornaliera totale di Austedo o Austedo XR non deve superare i 36 mg.

    Dosaggio di xenazina

    Xenazina viene solitamente somministrata come trattamento orale da 2 a 3 volte al giorno, a seconda della dose. Per la prima settimana, la dose verrà somministrata una volta al giorno. Può essere assunto con o senza cibo.

    Si presenta sotto forma di compresse da 12,5 e 25 mg. Le dosi da 37,5 mg a 50 mg al giorno devono essere somministrate in 3 dosi suddivise al giorno. La dose singola massima raccomandata è di 25 mg.

    I pazienti che necessitano di dosi superiori a 50 mg al giorno di Xenazina devono essere genotipizzati per CYP2D6, un enzima epatico responsabile della degradazione (metabolismo) di Xenazina nell'organismo. Il medico potrebbe dover aggiustare la dose se lei è un metabolizzatore lento o un metabolizzatore estensivo di 2D6. Un test del genotipo viene solitamente eseguito con un semplice esame del sangue.

    La dose giornaliera di tetrabenazina non deve superare i 50 mg al giorno e la dose singola massima di tetrabenazina non deve superare i 25 mg nei pazienti che assumono forti inibitori del CYP2D6 ( ad esempio: paroxetina, fluoxetina, chinidina) o in metabolizzatori lenti.

    Come si confrontano gli effetti collaterali e le avvertenze di Austedo e Xenazine?

    Austedo e Xenazine condividono molti degli stessi effetti collaterali e avvertenze. Se hai domande sugli effetti collaterali, chiedi al tuo medico ulteriori informazioni.

    Effetti collaterali

    Sia Austedo che Xenazine condividono effetti collaterali comuni come sonnolenza, affaticamento e disturbi del sonno (insonnia) .

    Negli studi su Austedo, gli effetti collaterali comuni differivano tra i pazienti trattati per la malattia di Huntington (corea HD) e la discinesia tardiva (TD).

    Gli effetti collaterali più comuni per Austedo (8 % o più di pazienti con corea HD) includevano:

  • sonnolenza estrema (sonnolenza)
  • diarrea
  • secchezza delle fauci
  • affaticamento

    • Nei pazienti che assumevano Austedo per la discinesia tardiva, gli effetti collaterali più comuni (4% o più dei pazienti) sono stati:

  • nasofaringite (sintomi comuni del raffreddore )
  • difficoltà a dormire (insonnia)

    • Gli effetti collaterali più comuni della Xenazina (10% o più dei pazienti) includono:

  • sedazione (sonnolenza o sonnolenza estrema)
  • affaticamento
  • difficoltà a dormire (insonnia)
  • depressione
  • acatisia (irrequietezza, incapacità di stare fermi )
  • ansia o peggioramento dell'ansia
  • nausea

    • Avvertenze

    Sia Austedo che Xenazine riportano un Avvertimento nel riquadro per un aumento del rischio di depressione e pensieri e comportamenti suicidari (suicidalità) nei pazienti con malattia di Huntington. Questo è un effetto collaterale molto grave. NON dovresti iniziare questi trattamenti se sei depresso o hai pensieri suicidi. Chiama immediatamente il tuo medico se hai sintomi di depressione o pensieri suicidi.

    Né Austedo né Xenazine devono essere usati nei pazienti:

  • Che hanno tendenze suicide o hanno pensieri suicidi suicidio
  • Con depressione non trattata o trattata inadeguatamente
  • Con problemi epatici (al fegato)
  • Assunzione di reserpina o di un inibitore della monoaminossidasi (IMAO). Chiedi al tuo medico o al farmacista se non sei sicuro.
  • Assunzione di qualsiasi altro farmaco della classe degli inibitori VMAT-2 (inclusa valbenazina)

    • Avvertenze e precauzioni condivise con Austedo e Xenazina includono:

  • Prolungamento dell'intervallo QT
  • Sindrome neurolettica maligna
  • Rischio di acatisia, agitazione, irrequietezza e parkinsonismo che possono richiedere un aggiustamento della dose o interruzione del trattamento
  • Sedazione/sonnolenza: può compromettere la capacità del paziente di guidare o di utilizzare macchinari complessi
  • Iperprolattinemia (livelli elevati di prolattina)
  • Legarsi con sostanze contenenti melanina Tessuti

    • Altre avvertenze e precauzioni con Xenazina includono:

  • Ipotensione e ipotensione ortostatica

    • Non è noto se Austedo, Austedo XR o Xenazine sono sicuri ed efficaci nei bambini.

    Interazioni farmacologiche

    Sia Austedo che Xenazine hanno molte interazioni farmacologiche che possono influenzare l'efficacia del farmaco o aumentarne gli effetti collaterali . Informa sempre il tuo medico e il farmacista di eventuali medicinali che prendi adesso e prima di iniziare o interrompere qualsiasi medicinale. Informali di tutti gli integratori su prescrizione, da banco (OTC), vitaminici, erboristici o dietetici che prendi.

    Non iniziare ad assumere alcun medicinale mentre prendi uno di questi farmaci senza prima parlare con il medico.

    Interazioni farmacologiche significative comuni sia per Austedo che per Xenazina includono:

  • Forti inibitori dell'enzima CYP2D6 (ad es. paroxetina, fluoxetina, chinidina)
  • Alcol o altri farmaci sedativi: possono aumentare la sedazione

    • Questo non è un elenco completo di avvertenze, effetti collaterali o interazioni farmacologiche. Per ulteriori informazioni, consultare:

  • Austedo (più in dettaglio)
  • Xenazine (più in dettaglio)

    • Qual ​​è più costoso: Austedo o Xenazina?

    La tetrabenazina è disponibile come opzione generica, il che rende questo prodotto più conveniente di Austedo o Austedo XR se paghi in contanti.

    • Il costo per 100 compresse di tetrabenazina 12,5 mg (Xenazine generico) è di circa $ 620.
    • Il costo per 100 compresse di marca Xenazine 12,5 mg è di circa $ 19.000.

    Austedo è stato approvato per la prima volta nel 2017 e un'opzione generica non è ancora disponibile. È disponibile solo come prodotto di marca.

  • Il costo per 60 compresse di Austedo da 12 mg di marca è di circa $ 7.465.
  • Il costo per 60 compresse delle 12 mg Austedo XR costa $ 7.465.

    • Correlati: costi per Austedo, Austedo XR o Xenazine (più in dettaglio)

    Se hai un'assicurazione su prescrizione, contatta la tua compagnia assicurativa per determinare quali farmaci possono essere coperti dal piano e i ticket associati.

    I produttori di prodotti di marca possono offrire supporto finanziario sotto forma di coupon ticket o programmi di assistenza ai pazienti. Contatta il produttore per determinare quali livelli di supporto finanziario vengono offerti e la tua idoneità.

  • Austedo è prodotto da Teva Pharmaceuticals (1-800-887-8100)
  • Xenazine è prodotto da Lundbeck (1-888-882-6013)

    • Queste non sono tutte le informazioni che devi sapere su Austedo o Austedo XR (deutetrabenazina) o Xenazina (tetrabenazina) per un trattamento sicuro ed efficace utilizzare e non sostituisce le indicazioni del medico. Rivedi le informazioni complete sul prodotto e discuti queste informazioni e qualsiasi domanda tu abbia con il tuo medico o altro operatore sanitario.

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