Wat is het verschil tussen deutetrabenazine en tetrabenazine?

Official answer

by Drugs.com

De belangrijkste verschillen tussen deutetrabenazine (Austedo, Austedo XR) en tetrabenazine (Xenazine) liggen in hun chemische structuur en farmacokinetiek. De toevoeging van deuterium aan de Austedo-verbinding verlengt de werkingsduur en kan bepaalde bijwerkingen verminderen in vergelijking met Xenazine. Over het geheel genomen lijken de medicijnen redelijk op elkaar wat betreft medicijnklasse, waarschuwingen, bijwerkingen en mogelijke geneesmiddelinteracties, maar verschillen ze in het door de FDA goedgekeurde gebruik.

Overzicht

Deutetrabenazine (Austedo, Austedo XR) en tetrabenazine (Xenazine) zijn allemaal goedgekeurd door de FDA voor de behandeling van chorea (onwillekeurige lichaamsbewegingen) geassocieerd met de ziekte van Huntington (HD chorea).

/li>
Deutetrabenazine is ook goedgekeurd voor de behandeling van tardieve dyskinesie.

Tetrabenazine is niet door de FDA goedgekeurd voor tardieve dyskinesie. Het is off-label gebruikt om deze aandoening te behandelen, hoewel de onderzoeken beperkt zijn.

Deutetrabenazine (Austedo, Austedo XR) bevat de toevoeging van de verbinding deuterium (2H) in zijn chemische structuur. Deze toevoeging helpt de werkingsduur van het medicijn te verlengen en kan sommige bijwerkingen helpen verbeteren.

Er ontbreken hoogwaardige, rechtstreekse, gerandomiseerde klinische onderzoeken voor deze medicijnen. In een formuleringsoverzicht van deutetrabenazine en tetrabenazine concludeerden de auteurs echter dat het bewijs suggereert dat deze middelen een vergelijkbare effectiviteit hebben bij de behandeling van ZvH-chorea. De belangrijkste verschillen zijn te vinden in de doseringsfrequentie en de kosten, waarbij sommige gegevens wijzen op een betere verdraagbaarheid van deutetrabenazine.

Hoe beïnvloedt deuterium deutetrabenazine (Austedo)?

Deuterium (2H) een natuurlijk voorkomende, niet-toxische vorm van waterstof die sterk aan koolstof bindt. Het heeft een grotere massa vergeleken met gewone waterstof. Deutetrabenazine (Austedo) bevat deuterium (2H) in zijn chemische structuur, wat helpt de werking van het medicijn in het lichaam te verlengen en de verdraagbaarheid ervan kan helpen verbeteren in vergelijking met tetrabenazine (Xenazine).

Structureel gezien zijn de medicijnen redelijk vergelijkbaar, met uitzondering van de deuteriumverbinding in Austedo. De moleculaire structuur van deutetrabenazine, een racemisch mengsel, is C19H21D6NO3. De structuur van tetrabenazine is C19H27NO3.

Deutetrabenazine (Austedo) wordt uitgebreid gebiotransformeerd, voornamelijk door carbonylreductase, tot de belangrijkste actieve metabolieten, α-HTBZ en β-HTBZ, die vervolgens voornamelijk worden gemetaboliseerd door het CYP2D6-enzym . Metabolisme door CYP2D6 resulteert ook in talrijke klinisch significante geneesmiddelinteracties voor beide geneesmiddelen.

De actieve metabolieten van Austedo hebben een halfwaardetijd van 9 tot 11 uur, terwijl de metabolieten van Xenazine een halfwaardetijd hebben. van ongeveer 5 tot 7 uur.

Het metabolisme van Austedo in de lever door het CYP2D6-enzym wordt verminderd en de werkingsduur wordt verlengd vanwege het deuterium in zijn chemische structuur. Dit kan ook de verdraagbaarheid verbeteren in vergelijking met tetrabenazine (Xenazine), hoewel de gegevens beperkt zijn.

Werken Austedo en Xenazine op dezelfde manier? Wat is hun werkingsmechanisme?

Austedo (deutetrabenazine) en Xenazine (tetrabenazine) zijn beide receptgeneesmiddelen in een klasse die bekend staat als vesiculaire monoaminetransporter 2 (VMAT2)-remmers. VMAT2 is een eiwit dat de hoeveelheid boodschapperchemicaliën (ook wel neurotransmitters genoemd), zoals dopamine, serotonine, noradrenaline en histamine, in zenuwcellen verlaagt om onvrijwillige lichaamsbewegingen te helpen verlichten.

De remming van VMAT2 leidt tot tot een uitputting van presynaptisch dopamine en verlaagt de hoeveelheid dopamine die vrijkomt uit de zenuwen. Er wordt aangenomen dat dit helpt bij het controleren van onwillekeurige lichaamsbewegingen bij aandoeningen zoals chorea geassocieerd met de ziekte van Huntington en tardieve dyskinesie.

Zenuwcellen praten met elkaar via chemische boodschappers (neurotransmitters) die van de ene cel naar de andere gaan. Bij bepaalde bewegingsstoornissen kan het verlagen van de hoeveelheid chemische boodschappers in de hersenen, zoals dopamine, helpen om ongecontroleerde bewegingen als gevolg van de ziekte te verlichten.

Ingrezza (valbenazine) is een ander VMAT2-remmergeneesmiddel dat is goedgekeurd voor de behandeling van tardieve dyskinesie.

Waarom worden Austedo en Xenazine voorgeschreven?

Austedo en Austedo XR zijn goedgekeurd voor de behandeling van chorea (onvrijwillige lichaamsbewegingen) geassocieerd met de ziekte van Huntington (HD chorea) en tardieve dyskinesie (TD). Xenazine is goedgekeurd voor de behandeling van chorea die verband houdt met de ziekte van Huntington, maar is niet goedgekeurd voor de behandeling van tardieve dyskinesie (maar kan door sommige artsen off-label worden gebruikt).

Deze geneesmiddelen worden niet als genezing beschouwd, maar kunnen helpen de ziekte onder controle te houden de onwillekeurige lichaamsbewegingen die met deze aandoeningen gepaard gaan.

Chorea geassocieerd met de ziekte van Huntington is een zeldzame, erfelijke (genetische) en fatale aandoening die zenuwceldood in de hersenen veroorzaakt.

Dit leidt tot onwillekeurige en willekeurige lichaamsbewegingen (chorea genoemd). Chorea is in het begin meestal mild en tast de handen en gezichtsspieren aan. Dit evolueert later naar intensere schokkerige, draaiende of kronkelende bewegingen van de armen, benen en het lichaam.

Psychiatrische symptomen zoals psychose, agitatie, angst, depressie en cognitieve stoornissen kunnen ook voorkomen.

De behandeling kan de kwaliteit van leven en de symptomen van chorea, depressie, angst en geheugenproblemen verbeteren.

Tardieve dyskinesie resulteert in onwillekeurige bewegingen, vaak in het ondergezicht en de mond. p>

Deze bewegingen kunnen optreden bij patiënten die dopamine-blokkerende medicijnen hebben gebruikt, zoals antipsychotica of metoclopramide. Bij sommige mensen kan het permanent blijven, zelfs nadat de medicatie is stopgezet.

Deze abnormale bewegingen omvatten tongstoten, herhaaldelijk kauwen, zwaaien met de kaak en grimassen in het gezicht. Het kan ook in andere delen van het lichaam voorkomen, zoals de handen, voeten, benen of romp.

Is de dosis verschillend voor Austedo en Xenazine?

Doseringen van oraal Austedo of Xenzine worden voor elke patiënt individueel bepaald op basis van de klinische respons. De doses voor beide geneesmiddelen worden langzaam gestart en wekelijks verhoogd op basis van de effectiviteit en hoe goed de patiënt eventuele bijwerkingen verdraagt. Patiënten kunnen onder toezicht van hun arts overstappen van Xenazine naar Austedo of Austedo XR.

Austedo-dosering

Austedo wordt normaal gesproken twee keer per dag met voedsel ingenomen. De aanbevolen startdosering is tweemaal daags 6 mg. Austedo wordt geleverd in tabletten van 6 mg, 9 mg of 12 mg.

Austedo XR is een orale tabletvorm met verlengde afgifte die eenmaal daags wordt gegeven en met of zonder voedsel kan worden ingenomen. Austedo XR (verlengde afgifte) wordt geleverd in de vorm van een tablet van 6 mg, 12 mg of 24 mg.

Slik de Austedo- of Austedo XR-tabletten heel door, vermaal, kauw of breek de tablet niet voordat u deze doorslikt.

De maximale aanbevolen dosis is 48 mg per dag voor zowel Austedo als Austedo XR.

Dosisaanpassingen kunnen nodig zijn bij patiënten die slechte CYP2D6-metaboliseerders hebben of medicijnen gebruiken dat zijn sterke CYP2D6-remmers. Bij patiënten die sterke CYP2D6-remmers krijgen of die slechte CYP2D6-metaboliseerders zijn, mag de totale dagelijkse dosis Austedo of Austedo XR niet hoger zijn dan 36 mg.

Dosering van Xenazine

Xenazine wordt gewoonlijk gegeven als een orale behandeling 2 tot 3 maal daags, afhankelijk van de dosis. Gedurende de eerste week wordt uw dosis eenmaal per dag gegeven. Het kan met of zonder voedsel worden ingenomen.

Het wordt geleverd in de vorm van tabletten van 12,5 en 25 mg. Doses van 37,5 mg tot 50 mg per dag moeten worden gegeven als 3 verdeelde doses per dag. De maximale aanbevolen enkelvoudige dosis is 25 mg.

Patiënten die doses van meer dan 50 mg Xenazine per dag nodig hebben, moeten gegenotypeerd worden voor CYP2D6, een leverenzym dat verantwoordelijk is voor de afbraak (metabolisme) van Xenazine in het lichaam. Het kan zijn dat uw arts uw dosis moet aanpassen als u een trage of snelle metaboliseerder van 2D6 bent. Een genotypetest wordt meestal gedaan met een eenvoudige bloedtest.

De dagelijkse dosis tetrabenazine mag niet hoger zijn dan 50 mg per dag en de maximale enkelvoudige dosis tetrabenazine mag niet hoger zijn dan 25 mg bij patiënten die sterke CYP2D6-remmers gebruiken ( bijvoorbeeld: paroxetine, fluoxetine, kinidine) of bij trage metaboliseerders.

Hoe verhouden de bijwerkingen en waarschuwingen zich tot Austedo en Xenazine?

Austedo en Xenazine hebben veel van dezelfde bijwerkingen en waarschuwingen gemeen. Als u vragen heeft over bijwerkingen, vraag dan uw arts om meer informatie.

Bijwerkingen

Zowel Austedo als Xenazine hebben vaak voorkomende bijwerkingen zoals slaperigheid, vermoeidheid en slaapproblemen (slapeloosheid). .

In Austedo-onderzoeken verschilden de vaak voorkomende bijwerkingen tussen patiënten die werden behandeld voor de ziekte van Huntington (HD chorea) en tardieve dyskinesie (TD).

De meest voorkomende bijwerkingen voor Austedo (8 (% of meer van de patiënten met HD-chorea) omvatte:

extreme slaperigheid (slaperigheid)

diarree

droge mond

vermoeidheid

Bij patiënten die Austedo gebruikten voor tardieve dyskinesie waren de meest voorkomende bijwerkingen (4% of meer van de patiënten):

nasofaryngitis (symptomen van verkoudheid )

slaapproblemen (slapeloosheid)

De meest voorkomende bijwerkingen van Xenazine (10% of meer van de patiënten) zijn:

sedatie (somnolentie of extreme slaperigheid)

vermoeidheid

slaapproblemen (slapeloosheid)

depressie

acathisie (rusteloosheid, onvermogen om stil te zitten )

angst of verergerde angst

misselijkheid

Waarschuwingen

Zowel Austedo als Xenazine dragen een Boxed Warning voor een toename van het risico op depressie en zelfmoordgedachten en -gedrag (suïcidaliteit) bij patiënten met de ziekte van Huntington. Dit is een zeer ernstige bijwerking. U mag NIET met deze behandelingen beginnen als u depressief bent of zelfmoordgedachten heeft. Bel onmiddellijk uw arts als u symptomen van depressie of zelfmoordgedachten heeft.

Noch Austedo, noch Xenazine mogen worden gebruikt bij patiënten:

Die suïcidaal zijn of gedachten hebben over zelfmoord

Met onbehandelde of onvoldoende behandelde depressie

Met lever- (lever)problemen

Inname van reserpine of een monoamineoxidaseremmer (MAOI). Vraag uw arts of apotheker als u het niet zeker weet.

Inname van een ander geneesmiddel uit de klasse van VMAT-2-remmers (inclusief valbenazine)

Waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen gedeeld tussen met Austedo en Xenazine omvatten:

QT-verlenging

Maligne neurolepticasyndroom

Risico op acathisie, agitatie, rusteloosheid en parkinsonisme waarvoor mogelijk dosisaanpassing of stopzetting van de behandeling

Sedatie/slaperigheid: Kan het vermogen van de patiënt om een voertuig te besturen of complexe machines te bedienen verminderen

Hyperprolactinemie (verhoogde prolactinespiegels)

Binding aan melaninebevattende stoffen Weefsels

Andere waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen bij het gebruik van Xenazine zijn:

Hypotensie en orthostatische hypotensie

Het is niet bekend of Austedo, Austedo XR of Xenazine zijn veilig en effectief bij kinderen.

Geneesmiddelinteracties

Zowel Austedo als Xenazine hebben veel geneesmiddelinteracties die de werking van het medicijn kunnen beïnvloeden of de bijwerkingen ervan kunnen vergroten . Vertel uw arts en apotheker altijd welke geneesmiddelen u nu gebruikt, en voordat u met een geneesmiddel begint of stopt. Vertel hen over alle receptplichtige, vrij verkrijgbare (OTC), vitamine-, kruiden- of voedingssupplementen die u gebruikt.

Begin niet met medicijnen terwijl u een van deze geneesmiddelen gebruikt zonder eerst met uw arts te overleggen.

Belangrijke geneesmiddelinteracties die vaak voorkomen bij zowel Austedo als Xenazine zijn onder meer:

Sterke CYP2D6-enzymremmers (bijv. paroxetine, fluoxetine, kinidine)

Alcohol of andere kalmerende medicijnen: kunnen de sedatie verhogen

Dit is geen volledige lijst met waarschuwingen, bijwerkingen of geneesmiddelinteracties. Voor meer informatie, bekijk:

Austedo (in meer detail)

Xenazine (in meer detail)

Wat is duurder: Austedo of Xenazine?

Tetrabenazine is verkrijgbaar als generieke optie, waardoor dit product betaalbaarder is dan Austedo of Austedo XR als u contant betaalt.

De kosten voor 100 tabletten tetrabenazine 12,5 mg (generieke Xenazine) bedragen ongeveer $620.
De kosten voor 100 tabletten met de merknaam Xenazine 12,5 mg bedragen ongeveer $19.000.

Austedo werd voor het eerst goedgekeurd in 2017 en een generieke optie is nog niet beschikbaar. Het is alleen verkrijgbaar als merkproduct.

De kosten voor 60 tabletten van de merknaam Austedo van 12 mg bedragen ongeveer $ 7.465.

De kosten voor 60 tabletten van de 12 mg Austedo XR kost $7.465.

Gerelateerd: kosten voor Austedo, Austedo XR of Xenazine (meer gedetailleerd)

Als u een receptverzekering heeft, neem dan contact op met uw verzekeringsmaatschappij om bepaal welke medicijnen mogelijk onder uw plan vallen en de bijbehorende copays.

De fabrikanten van merkproducten kunnen financiële ondersteuning bieden in de vorm van copay-coupons of patiëntbijstandsprogramma's. Neem contact op met de fabrikant om te bepalen welke niveaus van financiële ondersteuning worden aangeboden en of u in aanmerking komt.

Austedo wordt vervaardigd door Teva Pharmaceuticals (1-800-887-8100)

Xenazine is gemaakt door Lundbeck (1-888-882-6013)

Dit is niet alle informatie die u moet weten over Austedo of Austedo XR (deutetrabenazine) of Xenazine (tetrabenazine) voor veilig en effectief gebruik en vervangt niet de instructies van uw arts. Bekijk de volledige productinformatie en bespreek deze informatie en eventuele vragen met uw arts of andere zorgverlener.

Gerelateerde medische vragen

Disclaimer

Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.

Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.