Jaka jest różnica między deutetrabenazyną a tetrabenazyną?

Przegląd

Deutetrabenazyna (Austedo, Austedo XR) zawiera w swojej strukturze chemicznej dodatek związku deuteru (2H). Dodatek ten pomaga wydłużyć czas działania leku i może pomóc w złagodzeniu niektórych skutków ubocznych.

Brakuje wysokiej jakości, bezpośrednich, randomizowanych badań klinicznych dotyczących tych leków. Jednakże w przeglądzie formuł dotyczącym deutetrabenazyny i tetrabenazyny autorzy doszli do wniosku, że dowody sugerują, że leki te mają podobną skuteczność w leczeniu pląsawicy HD. Główne różnice dotyczą częstotliwości dawkowania i kosztu, a niektóre dane sugerują lepszą tolerancję deutetrabenazyny.

Jak deuter wpływa na deutetrabenazynę (Austedo)?

Deuter (2H) naturalnie występująca, nietoksyczna forma wodoru, która silnie wiąże się z węglem. Ma zwiększoną masę w porównaniu do zwykłego wodoru. Deutetrabenazyna (Austedo) zawiera w swojej strukturze chemicznej deuter (2H), co pomaga przedłużyć działanie leku w organizmie i może pomóc poprawić jego tolerancję w porównaniu z tetrabenazyną (Xenazyna).

Strukturalnie leki są dość podobne, z wyjątkiem związku deuteru w Austedo. Struktura molekularna deutetrabenazyny, mieszaniny racemicznej, to C19H21D6NO3. Struktura tetrabenazyny to C19H27NO3.

Deutetrabenazyna (Austedo) ulega intensywnej biotransformacji, głównie przez reduktazę karbonylową, do jej głównych aktywnych metabolitów, α-HTBZ i β-HTBZ, które są następnie metabolizowane głównie przez enzym CYP2D6 . Metabolizm przez CYP2D6 powoduje również liczne klinicznie istotne interakcje obu leków.

Aktywne metabolity Austedo mają okres półtrwania w zakresie od 9 do 11 godzin, podczas gdy metabolity ksenazyny mają okres półtrwania około 5 do 7 godzin.

Metabolizm leku Austedo w wątrobie przez enzym CYP2D6 jest zmniejszony, a czas działania wydłużony ze względu na obecność deuteru w jego strukturze chemicznej. Może to również poprawić tolerancję w porównaniu z tetrabenazyną (ksenazyną), chociaż dane są ograniczone.

Czy Austedo i Xenazine działają w ten sam sposób? Jaki jest ich mechanizm działania?

Austedo (deutetrabenazyna) i Xenazine (tetrabenazyna) to leki na receptę należące do klasy zwanej inhibitorami pęcherzykowego transportera monoamin 2 (VMAT2). VMAT2 to białko, które obniża ilość przekaźników chemicznych (zwanych także neuroprzekaźnikami), takich jak dopamina, serotonina, noradrenalina i histamina, w komórkach nerwowych, aby pomóc złagodzić mimowolne ruchy ciała.

Hamowanie VMAT2 prowadzi do wyczerpania presynaptycznej dopaminy i zmniejsza ilość dopaminy uwalnianej z nerwów. Uważa się, że pomaga to kontrolować mimowolne ruchy ciała w stanach takich jak pląsawica związana z chorobą Huntingtona i późna dyskineza.

Komórki nerwowe komunikują się ze sobą za pośrednictwem przekaźników chemicznych (neuroprzekaźników), które przechodzą z jednej komórki do drugiej. W przypadku niektórych zaburzeń ruchowych zmniejszenie ilości chemicznych przekaźników mózgowych, takich jak dopamina, może pomóc złagodzić niekontrolowane ruchy spowodowane chorobą.

Ingrezza (walbenazyna) to kolejny lek będący inhibitorem VMAT2 zatwierdzony do leczenia późnych dyskinez.

Dlaczego przepisano leki Austedo i Xenazyna?

Austedo i Austedo XR zostały zatwierdzone do leczenia pląsawicy (mimowolnych ruchów ciała) związanej z chorobą Huntingtona (pląsawica HD) i dyskinezą późną (TD). Xenazyna została zatwierdzona do leczenia pląsawicy związanej z chorobą Huntingtona, ale nie jest zatwierdzona do leczenia późnych dyskinez (ale niektórzy lekarze mogą ją stosować niezgodnie z zaleceniami).

Leki te nie są uważane za leki lecznicze, ale mogą pomóc w kontrolowaniu choroby mimowolne ruchy ciała związane z tymi schorzeniami.

Pląsawica związana z chorobą Huntingtona to rzadka, dziedziczna (genetyczna) i śmiertelna choroba, która powoduje śmierć komórek nerwowych w mózgu.

Późne dyskinezy powodują mimowolne ruchy, często w dolnej części twarzy i ustach.

Czy dawka Austedo i Xenzine jest inna?

Dawki doustnego Austedo lub Xenzine ustalane są indywidualnie dla każdego pacjenta na podstawie odpowiedzi klinicznej. Dawki obu leków rozpoczyna się powoli i zwiększa co tydzień w zależności od skuteczności i tego, jak pacjent toleruje jakiekolwiek skutki uboczne. Pacjenci mogą przejść z Xenazyny na Austedo lub Austedo XR pod kierunkiem lekarza.

Dawkowanie leku Austedo

Maksymalna zalecana dawka leku Austedo i Austedo XR wynosi 48 mg na dobę.

Może być konieczne dostosowanie dawki u pacjentów słabo metabolizujących przez CYP2D6 lub przyjmujących leki które są silnymi inhibitorami CYP2D6. U pacjentów otrzymujących silne inhibitory CYP2D6 lub słabo metabolizujących CYP2D6 całkowita dzienna dawka preparatu Austedo lub Austedo XR nie powinna przekraczać 36 mg.

Dawkowanie ksenazyny

Ksenazynę zazwyczaj podaje się jako leczenie doustne 2 do 3 razy dziennie, w zależności od dawki. Przez pierwszy tydzień dawka będzie podawana raz dziennie. Można go przyjmować z posiłkiem lub bez posiłku.

Dostępny jest w postaci tabletek 12,5 i 25 mg. Dawki od 37,5 mg do 50 mg na dobę należy podawać w 3 dawkach podzielonych na dobę. Maksymalna zalecana pojedyncza dawka wynosi 25 mg.

Pacjenci wymagający dawek ksenazyny przekraczających 50 mg na dzień powinni zostać poddani genotypowi CYP2D6, enzymu wątrobowego odpowiedzialnego za rozkład (metabolizm) ksenazyny w organizmie. Lekarz może dostosować dawkę, jeśli pacjent ma słaby lub intensywny metabolizm 2D6. Badanie genotypu zwykle przeprowadza się za pomocą prostego badania krwi.

Dzienna dawka tetrabenazyny nie powinna przekraczać 50 mg na dobę, a maksymalna pojedyncza dawka tetrabenazyny nie powinna przekraczać 25 mg u pacjentów przyjmujących silne inhibitory CYP2D6 ( na przykład: paroksetyna, fluoksetyna, chinidyna) lub u osób słabo metabolizujących.

Jak porównać skutki uboczne i ostrzeżenia w przypadku leków Austedo i Xenazine?

Austedo i Xenazine mają wiele takich samych skutków ubocznych i ostrzeżeń. Jeśli masz pytania dotyczące skutków ubocznych, poproś swojego lekarza o dalsze informacje.

Skutki uboczne

Zarówno Austedo, jak i Xenazine mają wspólne wspólne skutki uboczne, takie jak senność, zmęczenie i problemy ze snem (bezsenność). .

W badaniach Austedo częste działania niepożądane różniły się u pacjentów leczonych z powodu choroby Huntingtona (pląsawica HD) i późnych dyskinez (TD).

Najczęstsze działania niepożądane leku Austedo (8 % lub więcej pacjentów z pląsawicą HD) obejmowały:

U pacjentów przyjmujących Austedo z powodu późnych dyskinez, najczęstszymi działaniami niepożądanymi (4% lub więcej pacjentów) były:

Najczęstsze skutki uboczne Xenazyny (10% lub więcej pacjentów) obejmują:

Ostrzeżenia

Zarówno lek Austedo, jak i Xenazyna są opatrzone ostrzeżeniem w ramce w celu zwiększenia ryzyka depresji oraz myśli i zachowań samobójczych (skłonności samobójczych) u pacjentów z chorobą Huntingtona. Jest to bardzo poważne działanie niepożądane. NIE należy rozpoczynać tych terapii, jeśli pacjent ma depresję lub myśli samobójcze. Należy natychmiast skontaktować się z lekarzem, jeśli u pacjenta wystąpią objawy depresji lub myśli samobójcze.

Austedo ani Xenazine nie należy stosować u pacjentów:

Ostrzeżenia i środki ostrożności wspólne dla Austedo i Xenazyna obejmują:

Inne ostrzeżenia i środki ostrożności związane ze stosowaniem Xenazyny obejmują:

Nie wiadomo, czy Austedo, Austedo XR lub Xenazine są bezpieczne i skuteczne u dzieci.

Interakcje leków

Zarówno Austedo, jak i Xenazine mają wiele interakcji lekowych, które mogą mieć wpływ na działanie leku lub nasilać jego skutki uboczne . Zawsze należy powiedzieć lekarzowi i farmaceucie o wszystkich lekach przyjmowanych obecnie oraz przed rozpoczęciem lub przerwaniem stosowania jakiegokolwiek leku. Poinformuj ich o wszystkich przyjmowanych na receptę, bez recepty (OTC), witaminach, ziołach i suplementach diety.

Nie rozpoczynaj przyjmowania żadnego leku podczas przyjmowania któregokolwiek z tych leków bez uprzedniej konsultacji z lekarzem.

Istotne interakcje leków, które są wspólne zarówno dla Austedo, jak i Xenazyny, obejmują:

To nie jest pełna lista ostrzeżeń, skutków ubocznych lub interakcji leków. Aby dowiedzieć się więcej informacji, przeczytaj recenzję:

Co jest droższe: Austedo czy Xenazyna?

Tetrabenazyna jest dostępna jako opcja generyczna, co czyni ten produkt tańszym niż Austedo czy Austedo XR, jeśli płacisz gotówką.

• Koszt 100 tabletek tetrabenazyny 12,5 mg (generycznej Xenazyny) wynosi około 620 USD.
• Koszt 100 tabletek markowej Xenazyny 12,5 mg wynosi około 19 000 USD.

Austedo zostało po raz pierwszy zatwierdzone w 2017 r. i opcja generyczna nie jest jeszcze dostępna. Jest dostępny wyłącznie jako produkt markowy.

Powiązane: Koszty Austedo, Austedo XR lub Xenazine (bardziej szczegółowo)

Jeśli masz ubezpieczenie na receptę, skontaktuj się ze swoją firmą ubezpieczeniową, aby określ, które leki mogą być objęte Twoim planem i powiązane z nimi dopłaty.

Producenci markowych produktów mogą oferować wsparcie finansowe w formie kuponów copay lub programów pomocy pacjentom. Skontaktuj się z producentem, aby ustalić, jaki poziom oferowanego wsparcia finansowego jest dostępny i czy się kwalifikujesz.

To nie wszystkie informacje, które musisz wiedzieć o Austedo lub Austedo XR (deutetrabenazyna) lub Xenazyna (tetrabenazyna), aby zapewnić bezpieczeństwo i skuteczność stosowania i nie zastępuje zaleceń lekarza. Przejrzyj pełne informacje o produkcie i omów te informacje oraz wszelkie pytania ze swoim lekarzem lub innym pracownikiem służby zdrowia.