Qual é a diferença entre deutetrabenazina e tetrabenazina?
As principais diferenças entre a deutetrabenazina (Austedo, Austedo XR) e a tetrabenazina (Xenazine) estão na sua estrutura química e farmacocinética. A adição de deutério ao composto Austedo prolonga a duração da ação e pode reduzir certos efeitos colaterais em comparação com a Xenazina. No geral, os medicamentos são bastante semelhantes no que diz respeito à classe de medicamentos, advertências, efeitos colaterais e possíveis interações medicamentosas, mas diferem em seus usos aprovados pela FDA.Visão geral
A deutetrabenazina (Austedo, Austedo XR) contém a adição do composto deutério (2H) em sua estrutura química. Esta adição ajuda a prolongar a duração da ação do medicamento e pode ajudar a melhorar alguns efeitos colaterais.
Faltam estudos clínicos randomizados, comparativos e de alta qualidade para esses medicamentos. Contudo, numa revisão do formulário da deutetrabenazina e da tetrabenazina, os autores concluíram que as evidências sugerem que estes agentes têm eficácia semelhante no tratamento da coreia de Huntington. As principais diferenças são encontradas na frequência e no custo da dosagem, com alguns dados sugerindo melhor tolerabilidade com a deutetrabenazina.
Como o deutério afeta a deutetrabenazina (Austedo)?
O deutério (2H) é uma forma natural e não tóxica de hidrogênio que se liga fortemente ao carbono. Tem uma massa aumentada em comparação com o hidrogênio normal. A deutetrabenazina (Austedo) contém deutério (2H) em sua estrutura química, o que ajuda a prolongar a ação do medicamento no organismo e pode ajudar a melhorar sua tolerabilidade em comparação à tetrabenazina (Xenazina).
Estruturalmente, os medicamentos são bastante semelhante, com exceção do composto de deutério em Austedo. A estrutura molecular da deutetrabenazina, uma mistura racêmica, é C19H21D6NO3. A estrutura da tetrabenazina é C19H27NO3.
A deutetrabenazina (Austedo) é extensivamente biotransformada, principalmente pela carbonil redutase, em seus principais metabólitos ativos, α-HTBZ e β-HTBZ, que são subsequentemente metabolizados principalmente pela enzima CYP2D6. . O metabolismo pelo CYP2D6 também resulta em inúmeras interações medicamentosas clinicamente significativas para ambos os medicamentos.
Os metabólitos ativos de Austedo têm meia-vida na faixa de 9 a 11 horas, enquanto os metabólitos da Xenazina têm meia-vida. de cerca de 5 a 7 horas.
O metabolismo de Austedo no fígado pela enzima CYP2D6 é reduzido e a duração da ação prolongada devido ao deutério em sua estrutura química. Isto também pode melhorar a tolerabilidade em comparação com a tetrabenazina (Xenazina), embora os dados sejam limitados.
Austedo e Xenazine funcionam da mesma maneira? Qual é o seu mecanismo de ação?
Austedo (deutetrabenazina) e Xenazina (tetrabenazina) são medicamentos prescritos em uma classe conhecida como inibidores do transportador vesicular de monoamina 2 (VMAT2). VMAT2 é uma proteína que reduz a quantidade de substâncias químicas mensageiras (também chamadas de neurotransmissores), como dopamina, serotonina, norepinefrina e histamina, nas células nervosas para ajudar a aliviar movimentos involuntários do corpo.
A inibição de VMAT2 leva ao esgotamento da dopamina pré-sináptica e reduz a quantidade de dopamina liberada pelos nervos. Acredita-se que isso ajude a controlar os movimentos involuntários do corpo em condições como coreia associada à doença de Huntington e discinesia tardia.
As células nervosas conversam entre si através de mensageiros químicos (neurotransmissores) que vão de uma célula para outra. Em certos distúrbios do movimento, a redução da quantidade de mensageiros químicos cerebrais, como a dopamina, pode ajudar a aliviar os movimentos descontrolados devido à doença.
Ingrezza (valbenazina) é outro medicamento inibidor do VMAT2 aprovado para tratar a discinesia tardia.
Por que Austedo e Xenazine são prescritos?
Austedo e Austedo XR são aprovados para tratar coreia (movimentos involuntários do corpo) associada à doença de Huntington (coreia HD) e discinesia tardia (DT). A xenazina está aprovada para tratar a coreia associada à doença de Huntington, mas não está aprovada para tratar a discinesia tardia (mas pode ser usada off-label por alguns médicos).
Estes medicamentos não são considerados curas, mas podem ajudar a controlar. os movimentos involuntários do corpo associados a essas condições.
A coreia associada à doença de Huntington é uma doença rara, hereditária (genética) e fatal que causa a morte das células nervosas no cérebro.
A discinesia tardia resulta em movimentos involuntários, geralmente na parte inferior da face e na boca. p>
A dose de Austedo e Xenazine é diferente?
As doses de Austedo ou Xenzine oral são determinadas individualmente para cada paciente com base na resposta clínica. As doses de ambos os medicamentos são iniciadas lentamente e aumentadas semanalmente com base na eficácia e na tolerância do paciente a quaisquer efeitos colaterais. Os pacientes podem mudar de Xenazine para Austedo ou Austedo XR sob a orientação do seu médico.
Dosagem de Austedo
A dose máxima recomendada é de 48 mg por dia para Austedo e Austedo XR.
Podem ser necessários ajustes de dose em pacientes que são metabolizadores fracos do CYP2D6 ou que estão tomando medicamentos que são fortes inibidores do CYP2D6. Em pacientes que recebem inibidores fortes do CYP2D6 ou que são metabolizadores fracos do CYP2D6, a dose diária total de Austedo ou Austedo XR não deve exceder 36 mg.
Dosagem de xenazina
A xenazina é geralmente administrada como um tratamento oral 2 a 3 vezes ao dia, dependendo da dose. Durante a primeira semana, a sua dose será administrada uma vez por dia. Pode ser tomado com ou sem alimentos.
É apresentado em comprimidos de 12,5 e 25 mg. Doses de 37,5 mg a 50 mg por dia devem ser administradas em 3 doses divididas por dia. A dose única máxima recomendada é de 25 mg.
Os pacientes que necessitam de doses superiores a 50 mg por dia de Xenazina devem ser genotipados para CYP2D6, uma enzima hepática responsável pela degradação (metabolismo) da Xenazina no organismo. O seu médico pode precisar ajustar a sua dose se você for um metabolizador fraco ou um metabolizador extenso de 2D6. Um teste de genótipo geralmente é feito com um simples exame de sangue.
A dose diária de tetrabenazina não deve exceder 50 mg por dia e a dose única máxima de tetrabenazina não deve exceder 25 mg em pacientes que tomam inibidores fortes do CYP2D6 ( por exemplo: paroxetina, fluoxetina, quinidina) ou em metabolizadores fracos.
Como os efeitos colaterais e as advertências se comparam ao Austedo e à Xenazina?
Austedo e Xenazine compartilham muitos dos mesmos efeitos colaterais e advertências. Se você tiver dúvidas sobre os efeitos colaterais, peça mais informações ao seu médico.
Efeitos colaterais
Tanto Austedo quanto Xenazine compartilham efeitos colaterais comuns, como sonolência, fadiga e dificuldade para dormir (insônia) .
Em estudos com Austedo, os efeitos colaterais comuns diferiram entre pacientes em tratamento para doença de Huntington (coreia HD) e discinesia tardia (DT).
Os efeitos colaterais mais comuns para Austedo (8 % ou mais de pacientes com coreia em HD) incluíram:
Em pacientes que tomaram Austedo para discinesia tardia, os efeitos colaterais mais comuns (4% ou mais dos pacientes) foram:
Os efeitos colaterais mais comuns da Xenazina (10% ou mais dos pacientes) incluem:
Avisos
Tanto Austedo quanto Xenazine carregam um Aviso em caixa para um aumento no risco de depressão e pensamentos e comportamentos suicidas (suicídio) em pacientes com doença de Huntington. Este é um efeito colateral muito sério. Você NÃO deve iniciar estes tratamentos se estiver deprimido ou tiver pensamentos suicidas. Ligue para seu médico imediatamente se tiver sintomas de depressão ou pensamentos suicidas.
Nem Austedo nem Xenazine devem ser usados em pacientes:
Advertências e precauções compartilhadas entre Austedo e Xenazina incluem:
Outras advertências e precauções com Xenazina incluem:
Não se sabe se Austedo, Austedo XR ou Xenazine são seguros e eficazes em crianças.
Interações medicamentosas
Tanto Austedo quanto Xenazine têm muitas interações medicamentosas que podem afetar o funcionamento do medicamento ou aumentar seus efeitos colaterais. . Informe sempre o seu médico e farmacêutico sobre quaisquer medicamentos que esteja a tomar agora e antes de iniciar ou interromper qualquer medicamento. Conte a eles sobre todos os suplementos prescritos, vendidos sem receita (OTC), vitamínicos, fitoterápicos ou dietéticos que você toma.
Não inicie nenhum medicamento enquanto estiver tomando qualquer um desses medicamentos sem falar primeiro com seu médico.
As interações medicamentosas significativas que são comuns para Austedo e Xenazine incluem:
Esta não é uma lista completa de advertências, efeitos colaterais ou interações medicamentosas. Para saber mais informações, revise:
O que é mais caro: Austedo ou Xenazina?
A tetrabenazina está disponível como uma opção genérica, o que torna este produto mais acessível do que Austedo ou Austedo XR se você pagar em dinheiro.
- O custo de 100 comprimidos de tetrabenazina 12,5 mg (Xenazine genérico) é de cerca de US$ 620.
- O custo de 100 comprimidos da marca Xenazine 12,5 mg custa cerca de US$ 19.000.
O Austedo foi aprovado pela primeira vez em 2017 e uma opção genérica ainda não está disponível. Ele está disponível apenas como produto de marca.
Relacionado: Custos de Austedo, Austedo XR ou Xenazina (mais detalhes)
Se você tiver seguro de prescrição, entre em contato com sua seguradora para determine quais medicamentos podem ser cobertos pelo seu plano e os copagamentos associados.
Os fabricantes de produtos de marca podem oferecer apoio financeiro na forma de cupons de copagamento ou programas de assistência ao paciente. Entre em contato com o fabricante para determinar quais níveis de suporte financeiro são oferecidos e sua elegibilidade.
Essas não são todas as informações que você precisa saber sobre Austedo ou Austedo XR (deutetrabenazina) ou Xenazina (tetrabenazina) para segurança e eficácia usar e não substitui as instruções do seu médico. Revise as informações completas do produto e discuta essas informações e quaisquer dúvidas que você tenha com seu médico ou outro profissional de saúde.
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