В чем разница между дейтетрабеназином и тетрабеназином?

Обзор

Дейтетрабеназин (Austedo, Austedo XR) содержит добавление соединения дейтерия (2H) в свою химическую структуру. Это дополнение помогает продлить продолжительность действия препарата и может помочь уменьшить некоторые побочные эффекты.

Для этих лекарств отсутствуют высококачественные сравнительные рандомизированные клинические исследования. Однако в формулярном обзоре дейтетрабеназина и тетрабеназина авторы пришли к выводу, что данные свидетельствуют о том, что эти препараты обладают одинаковой эффективностью при лечении хореи HD. Основные различия заключаются в частоте приема и стоимости, при этом некоторые данные свидетельствуют о лучшей переносимости дейтетрабеназина.

Как дейтерий влияет на дейтетрабеназин (Аустедо)?

Дейтерий (2H) — встречающаяся в природе нетоксичная форма водорода, которая прочно связывается с углеродом. Он имеет увеличенную массу по сравнению с обычным водородом. Дейтетрабеназин (Аустедо) в своей химической структуре содержит дейтерий (2H), что способствует продлению действия препарата в организме и может способствовать улучшению его переносимости по сравнению с тетрабеназином (Ксеназином).

Структурно препарат представляет собой довольно похоже, за исключением соединения дейтерия в Аустедо. Молекулярная структура дейтетрабеназина, рацемической смеси, — C19H21D6NO3. Тетрабеназин имеет структуру C19H27NO3.

Дейтетрабеназин (Аустедо) подвергается интенсивной биотрансформации, в основном карбонилредуктазой, с образованием его основных активных метаболитов, α-HTBZ и β-HTBZ, которые впоследствии метаболизируются преимущественно ферментом CYP2D6. . Метаболизм с помощью CYP2D6 также приводит к многочисленным клинически значимым лекарственным взаимодействиям для обоих препаратов.

Активные метаболиты Аустедо имеют период полураспада в диапазоне от 9 до 11 часов, в то время как метаболиты ксеназина имеют период полураспада. примерно от 5 до 7 часов.

Метаболизм Аустедо в печени ферментом CYP2D6 снижается, а продолжительность действия увеличивается из-за наличия в его химической структуре дейтерия. Это также может улучшить переносимость по сравнению с тетрабеназином (ксеназином), хотя данные ограничены.

Действуют ли Аустедо и Ксеназин одинаково? Каков их механизм действия?

Аустедо (дейтетрабеназин) и ксеназин (тетрабеназин) являются отпускаемыми по рецепту лекарствами из класса, известного как ингибиторы везикулярного переносчика моноаминов 2 (VMAT2). VMAT2 — это белок, который снижает количество химических веществ-мессенджеров (также называемых нейротрансмиттерами), таких как дофамин, серотонин, норадреналин и гистамин, в нервных клетках, помогая облегчить непроизвольные движения тела.

Ингибирование VMAT2 приводит к снижению активности VMAT2. к истощению пресинаптического дофамина и снижению количества дофамина, высвобождаемого нервами. Считается, что это помогает контролировать непроизвольные движения тела при таких состояниях, как хорея, связанная с болезнью Хантингтона и поздней дискинезией.

Нервные клетки общаются друг с другом посредством химических посланников (нейротрансмиттеров), которые передаются от одной клетки к другой. При некоторых двигательных расстройствах снижение количества химических медиаторов в мозге, таких как дофамин, может помочь облегчить неконтролируемые движения, вызванные заболеванием.

Ingrezza (вальбеназин) — еще один ингибитор VMAT2, одобренный для лечения поздней дискинезии.

Почему назначают Аустедо и Ксеназин?

Аустедо и Аустедо XR одобрены для лечения хореи (непроизвольных движений тела), связанной с болезнью Хантингтона (хорея HD) и поздней дискинезией (TD). Ксеназин одобрен для лечения хореи, связанной с болезнью Хантингтона, но не одобрен для лечения поздней дискинезии (но некоторые врачи могут использовать его не по назначению).

Эти лекарства не считаются лекарствами, но могут помочь контролировать непроизвольные движения тела, связанные с этими состояниями.

Хорея, связанная с болезнью Хантингтона, представляет собой редкое наследственное (генетическое) смертельное заболевание, вызывающее гибель нервных клеток головного мозга.

Поздняя дискинезия приводит к непроизвольным движениям, часто в нижней части лица и рта.

Тардивная дискинезия приводит к непроизвольным движениям, часто в нижней части лица и рта.

p>

Различна ли доза Аустедо и Ксеназина?

Дозы перорального Аустедо или Ксензина определяются индивидуально для каждого пациента на основании клинического ответа. Дозы обоих препаратов начинают медленно и увеличивают еженедельно в зависимости от эффективности и того, насколько хорошо пациент переносит любые побочные эффекты. Пациенты могут перейти с ксеназина на аустедо или аустедо XR под руководством врача.

Дозировка аустедо

Максимальная рекомендуемая доза составляет 48 мг в день как для Аустедо, так и для Аустедо XR.

Коррекция дозы может потребоваться пациентам с плохим метаболизмом CYP2D6 или принимающим лекарства. которые являются сильными ингибиторами CYP2D6. У пациентов, получающих сильные ингибиторы CYP2D6 или имеющих слабый метаболизм CYP2D6, общая суточная доза Аустедо или Аустедо XR не должна превышать 36 мг.

Доза ксеназина

Ксеназин обычно назначают в виде пероральное лечение 2-3 раза в день, в зависимости от дозы. В течение первой недели ваша доза будет вводиться один раз в день. Его можно принимать независимо от приема пищи.

Он выпускается в форме таблеток по 12,5 и 25 мг. Дозы от 37,5 до 50 мг в день следует принимать в 3 приема в день. Максимальная рекомендуемая разовая доза составляет 25 мг.

Пациентам, которым необходимы дозы ксеназина более 50 мг в день, следует провести генотипирование по CYP2D6, ферменту печени, который отвечает за расщепление (метаболизм) ксеназина в организме. Вашему врачу может потребоваться скорректировать дозу, если у вас плохой или высокий метаболизм 2D6. Тест на генотип обычно проводится с помощью простого анализа крови.

Суточная доза тетрабеназина не должна превышать 50 мг в день, а максимальная разовая доза тетрабеназина не должна превышать 25 мг у пациентов, принимающих сильные ингибиторы CYP2D6 ( например: пароксетин, флуоксетин, хинидин) или у лиц с плохим метаболизмом.

Как сравниваются побочные эффекты и предупреждения Аустедо и Ксеназина?

Аустедо и Ксеназин имеют во многом одинаковые побочные эффекты и предупреждения. Если у вас есть вопросы о побочных эффектах, обратитесь к врачу за дополнительной информацией.

Побочные эффекты

И Аустедо, и Ксеназин имеют общие побочные эффекты, такие как сонливость, усталость и проблемы со сном (бессонница). .

В исследованиях Аустедо распространенные побочные эффекты различались у пациентов, проходивших лечение по поводу болезни Хантингтона (хорея HD) и поздней дискинезии (ТД).

Наиболее распространенные побочные эффекты Аустедо (8) % или более пациентов с хореей HD) включали:

У пациентов, принимавших Аустедо по поводу поздней дискинезии, наиболее частыми побочными эффектами (4% и более пациентов) были:

К наиболее частым побочным эффектам ксеназина (10% и более пациентов) относятся:

Предупреждения

И Аустедо, и Ксеназин содержат предупреждение в рамке для увеличения риска депрессии и суицидальных мыслей и поведения (суицидализма) у пациентов с болезнью Гентингтона. Это очень серьезный побочный эффект. Вам НЕ следует начинать это лечение, если у вас депрессия или мысли о самоубийстве. Немедленно позвоните своему врачу, если у вас есть симптомы депрессии или мысли о самоубийстве.

Ни Аустедо, ни Ксеназин не следует применять пациентам:

Предупреждения и меры предосторожности, общие для всех Аустедо и ксеназин включают:

Другие предупреждения и меры предосторожности при использовании ксеназина включают:

Неизвестно, если Аустедо, Аустедо XR или Ксеназин безопасны и эффективны у детей.

Взаимодействие с лекарствами

И Аустедо, и Ксеназин имеют множество лекарственных взаимодействий, которые могут повлиять на эффективность препарата или усилить его побочные эффекты. . Всегда сообщайте своему врачу и фармацевту о любых лекарствах, которые вы принимаете сейчас, а также перед тем, как начать или прекратить прием любого лекарства. Расскажите им обо всех рецептурных, безрецептурных (OTC), витаминах, травяных или пищевых добавках, которые вы принимаете.

Не начинайте прием каких-либо лекарств во время приема любого из этих препаратов без предварительной консультации с врачом.

К значимым лекарственным взаимодействиям, общим как для Аустедо, так и для Ксеназина, относятся:

Это не полный список предупреждений, побочных эффектов или взаимодействий с лекарствами. Чтобы получить дополнительную информацию, просмотрите:

Что дороже: Аустедо или Ксеназин?

Тетрабеназин доступен в качестве непатентованного варианта, что делает этот продукт более доступным, чем Аустедо или Аустедо XR, если вы платите наличными.

• Стоимость 100 таблеток тетрабеназина 12,5 мг (дженерик Ксеназина) составляет около 620 долларов США.
• Стоимость 100 таблеток фирменного препарата Ксеназин 12,5 мг составляет около 19 000 долларов США.

Аустедо был впервые одобрен в 2017 году, а дженерик пока не доступен. Он доступен только как фирменный продукт.

Связано: стоимость Аустедо, Аустедо XR или Ксеназина (подробнее)

Если у вас есть страховка по рецепту, обратитесь в свою страховую компанию, чтобы определите, какие лекарства могут покрываться вашим планом, и соответствующую доплату.

Производители фирменных продуктов могут предлагать финансовую поддержку в виде купонов доплаты или программ помощи пациентам. Свяжитесь с производителем, чтобы определить, какие уровни финансовой поддержки предлагаются и имеете ли вы право на них.

Это еще не вся информация, которую вам нужно знать об Аустедо или Аустедо XR (дейтетрабеназин) или ксеназине (тетрабеназин) для обеспечения безопасности и эффективности. использовать и не заменяет указания врача. Просмотрите полную информацию о продукте и обсудите эту информацию и любые вопросы со своим врачом или другим поставщиком медицинских услуг.