Яка різниця між дейтетрабеназином і тетрабеназином?

Огляд. /li>

Дейтетрабеназин також схвалений для лікування пізньої дискінезії.

Тетрабеназин не схвалений FDA для лікування пізньої дискінезії. Його використовували для лікування цього стану не за призначенням, хоча дослідження обмежені.

Дейтетрабеназин (Austedo, Austedo XR) містить додавання сполуки дейтерію (2H) у своїй хімічній структурі. Ця добавка допомагає подовжити тривалість дії препарату та може допомогти зменшити деякі побічні ефекти.

Для цих ліків бракує високоякісних прямих рандомізованих клінічних досліджень. Однак у формулярному огляді дейтетрабеназину та тетрабеназину автори дійшли висновку, що дані свідчать про те, що ці препарати мають однакову ефективність у лікуванні HD хореї. Основні відмінності полягають у частоті дозування та вартості, деякі дані свідчать про кращу переносимість дейтетрабеназину.

Як дейтерій впливає на дейтетрабеназин (Austedo)?

Дейтерій (2H) – це природна нетоксична форма водню, яка міцно зв’язується з вуглецем. Він має збільшену масу в порівнянні зі звичайним воднем. Дейтетрабеназин (Аустедо) містить у своїй хімічній структурі дейтерій (2Н), який сприяє подовженню дії препарату в організмі та може сприяти покращенню його переносимості порівняно з тетрабеназином (ксеназин).

Структурно ліки є досить подібні, за винятком сполуки дейтерію в Аустедо. Молекулярна структура дейтетрабеназину, рацемічної суміші, є C19H21D6NO3. Структура тетрабеназину є C19H27NO3.

Дейтетрабеназин (Austedo) екстенсивно біотрансформується, головним чином карбонілредуктазою, до своїх основних активних метаболітів, α-HTBZ і β-HTBZ, які згодом метаболізуються переважно ферментом CYP2D6 . Метаболізм за допомогою CYP2D6 також призводить до численних клінічно значущих взаємодій обох препаратів.

Активні метаболіти Аустедо мають період напіврозпаду в діапазоні від 9 до 11 годин, тоді як метаболіти Ксеназину мають період напіввиведення. приблизно від 5 до 7 годин.

Метаболізм Аустедо в печінці ферментом CYP2D6 знижується, а тривалість дії подовжується завдяки дейтерію в його хімічній структурі. Це також може покращити переносимість порівняно з тетрабеназином (ксеназином), хоча дані обмежені.

Чи діють Аустедо та Ксеназин однаково? Який механізм їхньої дії?

Аустедо (дейтетрабеназин) і ксеназин (тетрабеназин) є рецептурними ліками класу, відомого як інгібітори везикулярного транспортера моноамінів 2 (VMAT2). VMAT2 — це білок, який знижує кількість хімічних речовин-повідомників (також званих нейромедіаторами), таких як дофамін, серотонін, норадреналін і гістамін, у нервових клітинах, щоб полегшити мимовільні рухи тіла.

Гальмування VMAT2 призводить до до виснаження пресинаптичного дофаміну та знижує кількість дофаміну, що виділяється з нервів. Вважається, що це допомагає контролювати мимовільні рухи тіла в таких станах, як хорея, пов’язана з хворобою Гентінгтона, і пізня дискінезія.

Нервові клітини спілкуються одна з одною за допомогою хімічних месенджерів (нейротрансмітерів), які переходять від однієї клітини до іншої. При певних рухових розладах зниження кількості хімічних месенджерів мозку, таких як дофамін, може допомогти полегшити неконтрольовані рухи, спричинені хворобою.

Ingrezza (валбеназин) — ще один інгібітор VMAT2, схвалений для лікування пізньої дискінезії.

Чому призначають Аустедо та Ксеназин?

Аустедо та Аустедо XR схвалено для лікування хореї (мимовільних рухів тіла), пов’язаної з хворобою Гентінгтона (хорея HD) і пізньою дискінезією (ПД). Ксеназин схвалено для лікування хореї, пов’язаної з хворобою Гентінгтона, але не схвалено для лікування пізньої дискінезії (але деякі лікарі можуть використовувати його не за призначенням).

Ці ліки не вважаються лікувальними, але можуть допомогти контролювати мимовільні рухи тіла, пов’язані з цими станами.

Хорея, пов’язана з хворобою Гентінгтона, є рідкісним, успадкованим (генетичним) і смертельним розладом, який спричиняє загибель нервових клітин мозку.

Пізня дискінезія призводить до мимовільних рухів, часто нижньої частини обличчя та рота.

Чи відрізняється доза Austedo та Xenazine?

Дози перорального Austedo або Xenzine визначаються індивідуально для кожного пацієнта на основі клінічної відповіді. Дози обох препаратів починають повільно та збільшують щотижня залежно від ефективності та того, наскільки добре пацієнт переносить будь-які побічні ефекти. Пацієнти можуть переходити з Xenazine на Austedo або Austedo XR за вказівкою свого лікаря.

Дозування Austedo

Максимальна рекомендована доза становить 48 мг на день як для Austedo, так і для Austedo XR.

Коригування дози може знадобитися пацієнтам, які мають низький рівень метаболізму CYP2D6 або приймають ліки. які є сильними інгібіторами CYP2D6. У пацієнтів, які отримують потужні інгібітори CYP2D6 або мають низький рівень метаболізму CYP2D6, загальна добова доза Austedo або Austedo XR не повинна перевищувати 36 мг.

Дозування ксеназину

Ксеназин зазвичай призначається як перорально 2-3 рази на день залежно від дози. Протягом першого тижня вашу дозу отримуватимуть один раз на день. Його можна приймати з їжею або без нього.

Він випускається у вигляді таблеток по 12,5 та 25 мг. Дози від 37,5 мг до 50 мг на добу слід розділити на 3 дози на добу. Максимальна рекомендована одноразова доза становить 25 мг.

Пацієнтам, яким потрібні дози ксеназину понад 50 мг на день, слід визначити генотип CYP2D6, ферменту печінки, який відповідає за розщеплення (метаболізм) ксеназину в організмі. Вашому лікарю може знадобитися скорегувати вашу дозу, якщо ви погано або інтенсивно метаболізуєте 2D6. Тест на генотип зазвичай виконується за допомогою простого аналізу крові.

Денна доза тетрабеназину не повинна перевищувати 50 мг на день, а максимальна разова доза тетрабеназину не повинна перевищувати 25 мг у пацієнтів, які приймають потужні інгібітори CYP2D6 ( наприклад: пароксетин, флуоксетин, хінідин) або у тих, хто повільно метаболізує.

Як порівняти побічні ефекти та застереження для Austedo та Xenazine?

Austedo та Xenazine мають багато однакових побічних ефектів та застережень. Якщо у вас виникли запитання щодо побічних ефектів, зверніться до свого лікаря для отримання додаткової інформації.

Побічні ефекти

І Austedo, і Xenazine мають спільні побічні ефекти, такі як сонливість, втома та проблеми зі сном (безсоння). .

У дослідженнях Austedo поширені побічні ефекти відрізнялися у пацієнтів, які отримували лікування від хвороби Гентінгтона (хорея HD) і пізньої дискінезії (TD).

Найчастіші побічні ефекти Austedo (8 % або більше пацієнтів із HD хореєю) включали:

У пацієнтів, які приймали Austedo для лікування пізньої дискінезії, найпоширенішими побічними ефектами (4% або більше пацієнтів) були:

Найпоширеніші побічні ефекти Xenazine (10% або більше пацієнтів) включають:

Попередження

І Austedo, і Xenazine мають попередження в рамці для підвищення ризику депресії та суїцидальних думок і поведінки (суїцидальності) у пацієнтів із хворобою Гентінгтона. Це дуже серйозний побічний ефект. Вам НЕ слід починати це лікування, якщо ви перебуваєте в депресії або маєте суїцидальні думки. Негайно зателефонуйте своєму лікарю, якщо у вас є симптоми депресії або думки про самогубство.

Ані Аустедо, ані Ксеназин не слід застосовувати пацієнтам:

Попередження та запобіжні заходи, спільні з Austedo та Xenazine включають:

Інші застереження та застереження щодо Xenazine включають:

Невідомо, чи Austedo, Austedo XR або Xenazine безпечні та ефективні для дітей.

Взаємодія з ліками

І Austedo, і Xenazine мають багато лікарських взаємодій, які можуть впливати на ефективність дії препарату або посилювати його побічні ефекти . Завжди повідомляйте своєму лікарю та фармацевту про будь-які ліки, які ви приймаєте зараз, а також перед тим, як почати або припинити прийом будь-яких ліків. Розкажіть їм про всі рецептурні, безрецептурні (безрецептурні), вітамінні, рослинні чи дієтичні добавки, які ви приймаєте.

Не починайте приймати будь-які ліки під час прийому будь-якого з цих препаратів, не порадившись спершу з лікарем.

Значні лікарські взаємодії, загальні для Аустедо та Ксеназину, включають:

Це неповний перелік попереджень, побічних ефектів або взаємодії ліків. Щоб дізнатися більше, перегляньте:

Що дорожче: Austedo чи Xenazine?

Тетрабеназин доступний як загальний варіант, що робить цей продукт доступнішим, ніж Austedo або Austedo XR, якщо ви платите готівкою.

• Вартість 100 таблеток тетрабеназину 12,5 мг (дженерика Xenazine) становить близько 620 доларів США.
• Вартість 100 таблеток торгової марки Xenazine 12,5 мг становить приблизно 19 000 доларів США.

Austedo було вперше схвалено в 2017 році, і загальний варіант ще не доступний. Він доступний лише як фірмовий продукт.

Пов’язане: витрати на Austedo, Austedo XR або Xenazine (детальніше)

Якщо у вас є рецептурна страховка, зверніться до своєї страхової компанії, щоб визначте, які ліки можуть бути покриті вашим планом, і відповідні доплати.

Виробники фірмових продуктів можуть пропонувати фінансову підтримку у формі купонів доплати або програм допомоги пацієнтам. Зв’яжіться з виробником, щоб визначити, який рівень фінансової підтримки пропонується та чи відповідаєте ви вимогам.

Це не вся інформація, яку вам потрібно знати про Austedo або Austedo XR (дейтетрабеназин) або Xenazine (тетрабеназин) для безпечного та ефективного використання та не замінює вказівок вашого лікаря. Перегляньте повну інформацію про продукт і обговоріть цю інформацію та будь-які запитання, які у вас виникли, зі своїм лікарем або іншим постачальником медичних послуг.