ما هي آلية عمل Leqembi (lecanemab-irmb)؟

Drugs.com

Official answer

by Drugs.com
Leqembi هو جسم مضاد لـ Aβ (أميلويد بيتا) بروتوفيبريل وقد ثبت أنه يقلل من أميلويد الدماغ ويبطئ التدهور المعرفي بشكل متواضع لدى المرضى البالغين المصابين بمرض الزهايمر المبكر. يُعتقد أنه يبطئ تطور مرض الزهايمر عن طريق تحييد وإزالة تجمعات أميلويد بيتا السامة الموجودة في الدماغ.

يعد تراكم لويحات الأميلويد في الدماغ سمة مميزة لمرض الزهايمر.

ص>

الجدول الزمني للموافقة على Leqembi

في يوليو 2023، منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية الموافقة التقليدية على Leqembi (lecanemab-irmb) من Eisai / Biogen. وهو ثاني جسم مضاد أحادي النسيلة موجه من بيتا الأميلويد عن طريق الوريد (IV) لعلاج المرضى الذين يعانون من مرض الزهايمر والذين يعانون من ضعف إدراكي خفيف (MCI) أو خرف خفيف.

  • وتمت الموافقة عليه لأول مرة من قبل إدارة الغذاء والدواء في يناير. سيتم إصداره في 6 ديسمبر 2023 على أساس "متسارع"، مما يعني أن الناس استجابوا له في الدراسات السريرية، ولكن كانت هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات قبل أن تتم الموافقة عليه بالكامل. أصبح متاحًا للمرضى في 18 يناير 2023.
  • في 5 مارس 2023، قبلت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بيانات الوضوح التأكيدية للمرحلة الثالثة (الدراسة 301) كمراجعة ذات أولوية لتحديد ما إذا كان سيتم تحويل الموافقة السريعة على عقار Leqembi أم لا. للحصول على موافقة تقليدية.
  • في 9 يونيو 2023، صوتت اللجنة الاستشارية لأدوية الجهاز العصبي المركزي والمحيطي التابعة لإدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) بالإجماع على أن البيانات والملف الإجمالي للمخاطر والفوائد من المرحلة 3 من التجربة السريرية Clarity AD لـ Eisai أكدت الفعالية السريرية. فائدة استخدام اللكمبي لعلاج مرض الزهايمر.
  • في 6 يوليو 2023، منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) موافقة كاملة (تقليدية) لللكيمبي بناءً على نتائج المرحلة الثالثة من CLARITY AD وتوصيات اللجنة الاستشارية. .

    • كان Aduhelm (aducanumab)، الذي تمت الموافقة عليه في يونيو 2021، أول جسم مضاد وحيد النسيلة موجه للأميلويد بيتا الرابع تمت الموافقة عليه.

    هل يعمل اللقمبي؟ دراسات الليكمبي

    أظهرت الدراسات أن اللكمبي يقلل من لويحات الأميلويد في الدماغ ويبطئ تطور المرض في مرض الزهايمر المبكر.

  • في دراسة المرحلة الثانية، المرضى الذين تلقوا الليكمبي 10 ملغ أظهر / كجم كل أسبوعين انخفاضًا ملحوظًا إحصائيًا في لويحات الأميلويد في الدماغ في كلا الأسبوعين 53 و 79 (P <0.001) وأظهر تباطؤًا في تطور المرض مقاسًا بالنتيجة المركبة لمرض الزهايمر (ADCOMS) عند 18 شهرًا (P <0.05) .
  • لقد ثبت أن ADCOMS هو مقياس أكثر حساسية للتغير المعرفي في أوائل مرض الزهايمر (أي الضعف الإدراكي الخفيف وخرف الزهايمر الخفيف) من المقاييس الأخرى شائعة الاستخدام.
  • الموافقة السريعة كان يعتمد على نقطة النهاية البديلة لتقليل لويحات بيتا أميلويد في الدماغ في دراسة اكتشاف الجرعة للمرحلة الثانية. نقطة النهاية البديلة هي مؤشر أو إشارة تُستخدم بدلاً من أخرى لمعرفة ما إذا كان العلاج ناجحًا.

    • دراسة CLARITY AD (دراسة 301)

    المرحلة 3، عالمية ، شملت دراسة CLARITY AD التأكيدية التي تم التحكم فيها بالعلاج الوهمي (دراسة 301) 1795 مشاركًا يعانون من ضعف إدراكي خفيف أو مرحلة خرف خفيفة من المرض ووجود مؤكد لأمراض أميلويد بيتا. تلقى المرضى الدواء الوهمي أو اللكمبي بجرعة 10 ملليجرام/كيلوجرام مرة كل أسبوعين.

    حقق علاج المرضى الذين يعانون من اللقمبي نقطة النهاية الأولية، والتي كانت التخفيض من خط الأساس في الإدراك والإدراك. وظيفة كما تم قياسها من خلال تصنيف الخرف السريري - مجموع الصناديق (CDR-SB) بنسبة 27% مقارنة مع الدواء الوهمي (1.21 مع عقار ليكانيماب و1.66 مع الدواء الوهمي [الفرق، -0.45؛ 95% CI -0.67 إلى -0.23؛ P<0.001) في 18 شهرا. تبدأ النتائج في وقت مبكر من 6 أشهر. CDR-SB هو مقياس رقمي يستخدم لتحديد شدة أعراض الخرف المختلفة.

    أظهر تحليل المجموعة الفرعية أيضًا انخفاضًا ملحوظًا في أميلويد الدماغ عند 18 شهرًا مقابل العلاج الوهمي. تم أيضًا استيفاء نقاط النهاية الثانوية الرئيسية الأخرى، مثل مقياس تقييم مرض الزهايمر الفرعي المعرفي 14، وأنشطة الدراسة التعاونية لمرض الزهايمر لمقياس الحياة اليومية للضعف الإدراكي المعتدل.

    كيف يتم إعطاء اللقمبي؟

    يتم إعطاء اللقمبي في الوريد من خلال إبرة يتم وضعها في ذراعك بواسطة مقدم الرعاية الصحية (التسريب الوريدي). قبل بدء العلاج باستخدام لقيمبي، سيؤكد مقدم الرعاية الصحية الخاص بك وجود أميلويد في الدماغ.

  • يتم الحصول على تصوير بالرنين المغناطيسي للدماغ حديث (خلال عام واحد) قبل بدء العلاج لتقييم وجود الأميلويد الموجود مسبقًا. تشوهات التصوير (ARIA).
  • يلزم أيضًا إجراء تصوير بالرنين المغناطيسي قبل الحقن الخامس والسابع والرابع عشر.

    • الجرعة الموصى بها هي 10 ملغم/كغم تعطى مرة واحدة كل أسبوعين كحقنة في الوريد (IV) لمدة ساعة واحدة. يتم إعطاؤه كل أسبوعين ويستمر كل تسريب لمدة ساعة واحدة تقريبًا. ستحتاج إلى قضاء وقت إضافي في عيادة التسريب.

    قد يعطيك طبيبك دواء (مضادات الهيستامين والمنشطات) قبل ضخ Leqembi للمساعدة في منع الآثار الجانبية المرتبطة بالتسريب. يمكن أن تشمل الآثار الجانبية المرتبطة بالتسريب ما يلي: الحمى، والغثيان، والقيء، والقشعريرة، والدوخة، والدوار، والتغيرات في معدل ضربات القلب، أو ضيق في التنفس.

    ما هو ARIA مع Leqembi؟

    يحتوي Leqembi على تحذير مهم بشأن تشوهات التصوير المرتبطة بالأميلويد (ARIA). ARIA هو أحد الآثار الجانبية التي لا تسبب عادة أي أعراض، ولكن قد تحدث أعراض خطيرة. سيقوم مقدم الرعاية الصحية الخاص بك بفحصك بحثًا عن ARIA قبل وأثناء العلاج باستخدام التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI).

  • ARIA-E (الوذمة) هو تورم مؤقت في الدماغ وARIA-H ( الهيموسيديرين) يؤدي إلى حدوث نزيف في مناطق صغيرة وترسبات الحديد في الدماغ. يُنظر إليها بشكل شائع على أنها بقع صغيرة من التورم أو النزيف في الدماغ من صورة التصوير بالرنين المغناطيسي، ولكن يمكن أن تظهر مناطق أكبر أيضًا.
  • الآثار الجانبية التي تظهر مع التصوير بالرنين المغناطيسي عادة ما تكون بدون أعراض وتختفي مع مرور الوقت، ولكن يمكن أن تكون خطيرة لدى بعض المرضى.
  • إذا ظهرت عليك أعراض مثل: الصداع، أو الارتباك، أو الدوار، أو تغيرات في الرؤية، أو الغثيان، أو صعوبة المشي، أو النوبات المرضية، فاتصل بمقدم الرعاية الصحية الخاص بك أو اتصل بالعلاج الطبي الطارئ (اتصل بالرقم 911) على الفور.
  • تم تضمين تحذير مربّع في معلومات وصف دواء Leqembi لتحذير المرضى ومقدمي الرعاية من المخاطر المحتملة المرتبطة بـ ARIA.

    • قد يكون لدى بعض الأشخاص عامل وراثي عامل الخطر (حاملات جينات صميم البروتين الدهني المتماثل) التي يمكن أن تزيد من خطر الإصابة بـ ARIA. تحدث إلى مقدم الرعاية الصحية الخاص بك حول اختبار عامل الخطر هذا.

    كم مرة تحدث ARIA مع Leqembi؟

    دراسة المرحلة الثانية

    في دراسات الموافقة المتسارعة للمرحلة الثانية، تظهر الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا (في حدوث 10% على الأقل) يشمل:

  • التفاعلات المرتبطة بالتسريب (20% مقابل 3% علاج وهمي)
  • الصداع (14% مقابل 10% علاج وهمي)
  • ARIA-E (10% مقابل 1% علاج وهمي)

    • ARIA هو تورم في مناطق الدماغ، مع أو بدون وجود بقع صغيرة من النزيف داخل أو على سطح الدماغ. الدماغ (ARIA). تم حل ARIA-E في 94% من المرضى. حدثت معظم الآثار الجانبية لـ ARIA-E في التصوير بالرنين المغناطيسي خلال أول 7 جرعات، ولكن يمكن أن تحدث ARIA في أي وقت وفي أي تكرار.

    كان خطر ARIA أكبر في المرضى الذين لديهم متماثلات الزيجوت ApoE4 مقارنة بالمتغايرين و غير الناقلين. قد يقوم طبيبك باختبار حالة ApoE4 قبل بدء العلاج.

    دراسة المرحلة الثالثة

    في دراسة المرحلة الثالثة CLARITY AD، ظهرت أعراض ARIA-E عند 2.8% من المرضى الذين يتلقون العلاج بالليمبي مقابل 0% من المرضى الذين يتلقون العلاج الوهمي. كان إجمالي حدوث ARIA (ARIA-E و/أو ARIA-H) 21.3% في مجموعة Leqembi و9.3% في مجموعة العلاج الوهمي.

    في الدراسات الأولية، 15% من المرضى الذين عولجوا بـ Leqembi مقابل 9.3% في مجموعة الدواء الوهمي.

    في الدراسات الأولية، 15% من المرضى الذين عولجوا بـ Leqembi مقابل 6% من المرضى الذين تناولوا الدواء الوهمي توقفوا عن العلاج بسبب أحد الآثار الجانبية (تفاعلات التسريب الأكثر شيوعًا، 2% مقابل 1% الدواء الوهمي). بالنسبة لتفاعلات التسريب، قد تكون هناك حاجة إلى تخدير مسبق.

    تأكد من إخبار مقدم الرعاية الصحية الخاص بك إذا كنت تتناول أدوية لتقليل تكون جلطات الدم (الأدوية المضادة للتخثر، بما في ذلك أدوية مثل الوارفارين أو الأسبرين). اسأل مقدم الرعاية الصحية الخاص بك عن قائمة بهذه الأدوية إذا لم تكن متأكدًا.

    ما هي تكلفة اللقمبي؟

    يبلغ سعر اللقمبي 26,500 دولار أمريكي سنويًا، وهو أقل بقليل من التكلفة السنوية لـ Aduhelm البالغة 28,200 دولار أمريكي. أصبح Leqembi متاحًا تجاريًا من Eisai في 18 يناير 2023.

    تقدم Eisai برنامج دعم المرضى وبرنامج المساعدة في الدفع المشترك الذي يمكن أن يساعدك في تحديد تغطية التأمين الخاصة بك والتنقل فيها والإجابة على أي أسئلة قد تكون لديك أو لدى طبيبك. للتعرف على برنامج دعم المرضى Eisai للمرضى الموصوفين لـ Leqembi، يمكنك الاتصال بالرقم 1-833-4-LEQEMBI (1-833-453-7362) أو الوصول إلى المعلومات عبر الإنترنت.

    هذا ليس كل شيء المعلومات التي تحتاج إلى معرفتها حول Leqembi (lecanemab-irmb) للاستخدام الآمن والفعال ولا تحل محل توجيهات طبيبك. قم بمراجعة معلومات اللقمبي الكاملة وناقش هذه المعلومات وأي أسئلة لديك مع طبيبك أو أي مقدم رعاية صحية آخر.

    الأسئلة الطبية ذات الصلة

    إخلاء المسؤولية

    تم بذل كل جهد لضمان دقة المعلومات المقدمة من Drugslib.com، وتصل إلى -تاريخ، وكامل، ولكن لا يوجد ضمان بهذا المعنى. قد تكون المعلومات الدوائية الواردة هنا حساسة للوقت. تم تجميع معلومات موقع Drugslib.com للاستخدام من قبل ممارسي الرعاية الصحية والمستهلكين في الولايات المتحدة، وبالتالي لا يضمن موقع Drugslib.com أن الاستخدامات خارج الولايات المتحدة مناسبة، ما لم تتم الإشارة إلى خلاف ذلك على وجه التحديد. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com لا تؤيد الأدوية أو تشخص المرضى أو توصي بالعلاج. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com هي مورد معلوماتي مصمم لمساعدة ممارسي الرعاية الصحية المرخصين في رعاية مرضاهم و/أو لخدمة المستهلكين الذين ينظرون إلى هذه الخدمة كمكمل للخبرة والمهارة والمعرفة والحكم في مجال الرعاية الصحية وليس بديلاً عنها. الممارسين.

    لا ينبغي تفسير عدم وجود تحذير بشأن دواء معين أو مجموعة أدوية بأي حال من الأحوال على أنه يشير إلى أن الدواء أو مجموعة الأدوية آمنة أو فعالة أو مناسبة لأي مريض معين. لا يتحمل موقع Drugslib.com أي مسؤولية عن أي جانب من جوانب الرعاية الصحية التي يتم إدارتها بمساعدة المعلومات التي يوفرها موقع Drugslib.com. ليس المقصود من المعلومات الواردة هنا تغطية جميع الاستخدامات أو التوجيهات أو الاحتياطات أو التحذيرات أو التفاعلات الدوائية أو ردود الفعل التحسسية أو الآثار الضارة المحتملة. إذا كانت لديك أسئلة حول الأدوية التي تتناولها، استشر طبيبك أو الممرضة أو الصيدلي.

    الكلمات الرئيسية الشعبية