Jaký je mechanismus účinku přípravku Leqembi (lecanemab-irmb)?

Drugs.com

Official answer

by Drugs.com
Leqembi je anti-Aβ (amyloid-beta) protofibrilová protilátka a bylo prokázáno, že snižuje mozkový amyloid a mírně zpomaluje kognitivní pokles u dospělých pacientů s časnou Alzheimerovou chorobou. Předpokládá se, že zpomaluje progresi Alzheimerovy choroby tím, že neutralizuje a eliminuje toxické agregáty amyloid-beta nacházející se v mozku.

Akumulace amyloidních plaků v mozku je určujícím znakem Alzheimerovy choroby.

p>

Časový plán pro schválení Leqembi

V červenci 2023 udělil FDA tradiční schválení Leqembi (lecanemab-irmb) od Eisai / Biogen. Je to druhá intravenózní (IV) monoklonální protilátka zaměřená na amyloid beta k léčbě pacientů s Alzheimerovou chorobou s mírnou kognitivní poruchou (MCI) nebo mírnou demencí.

  • Byla poprvé schválena FDA v lednu. 6, 2023 na „zrychleném“ základě, což znamená, že v klinických studiích na něj lidé reagovali, ale než mohl být plně schválen, byly zapotřebí další studie. Pacientům byla zpřístupněna 18. ledna 2023.
  • 5. března 2023 přijal FDA data Confirmatory Phase 3 Clarity AD (studie 301) jako prioritní přezkum s cílem určit, zda převést zrychlené schválení Leqembi k tradičnímu schválení.
  • Dne 9. června 2023 Poradní výbor pro léčiva periferního a centrálního nervového systému FDA jednomyslně odhlasoval, že údaje a celkový profil přínosů a rizik z klinické studie Eisai fáze 3 Clarity AD potvrdily klinickou přínos použití Leqembi k léčbě Alzheimerovy choroby (AD).
  • Dne 6. července 2023 FDA udělil úplné (tradiční) schválení Leqembi na základě výsledků 3. fáze CLARITY AD a doporučení poradního výboru .

    • Aduhelm (aducanumab), schválený v červnu 2021, byl první schválenou IV monoklonální protilátkou zaměřenou na amyloid-beta.

    Funguje Leqembi? Studie pro Leqembi

    Studie prokázaly, že Leqembi snižuje mozkové amyloidní plaky a zpomaluje progresi onemocnění u časné Alzheimerovy choroby.

  • Ve studii fáze 2 byli pacienti, kteří dostávali Leqembi 10 mg /kg každé dva týdny prokázaly statisticky významné snížení amyloidních plaků v mozku v 53. a 79. týdnu (p<0,001) a prokázaly zpomalení progrese onemocnění měřené pomocí The Alzheimer Disease Composite Score (ADCOMS) po 18 měsících (P<0,05) .
  • ADCOMS se ukázaly být citlivějším měřítkem kognitivních změn u časné AD (tj. mírné kognitivní poruchy a mírná Alzheimerova demence) než jiná běžně používaná opatření.
  • Urychlené schvalování byl založen na náhradním koncovém bodu snížení amyloidních beta plaků v mozku ve fázi 2 studie zaměřené na zjištění dávky. Náhradní koncový bod je indikátor nebo znak používaný namísto jiného k určení, zda léčba funguje.

    • Studie CLARITY AD (studie 301)

    Fáze 3, globální , placebem kontrolovaná potvrzující studie CLARITY AD (studie 301) zahrnovala 1 795 účastníků s mírnou kognitivní poruchou nebo mírným stadiem demence a potvrzenou přítomností patologie amyloidu beta. Pacienti dostávali placebo nebo Leqembi v dávce 10 miligramů (mg)/kilogram (kg), jednou za dva týdny.

    Léčba pacientů přípravkem Leqembi splnila primární cíl, kterým bylo snížení kognitivních a funkce měřená pomocí klinického hodnocení demence – součet boxů (CDR-SB) o 27 % ve srovnání s placebem (1,21 s lecanemabem a 1,66 s placebem [rozdíl, -0,45; 95% CI -0,67 až -0,23; P<0,001) v 18 měsících. Výsledky začaly již za 6 měsíců. CDR-SB je číselná stupnice používaná ke kvantifikaci různé závažnosti symptomů demence.

    Analýza podskupin také ukázala významné snížení mozkového amyloidu po 18 měsících oproti placebu. Byly také splněny další klíčové sekundární koncové body, jako je kognitivní subškála 14 hodnotící škály Alzheimerovy choroby a škála spolupráce při Alzheimerově chorobě – aktivity denního života pro mírnou kognitivní poruchu.

    Jak se přípravek Leqembi podává?

    Leqembi je podáván do žíly jehlou umístěnou do paže poskytovatelem zdravotní péče (IV infuze). Před zahájením léčby přípravkem Leqembi váš poskytovatel zdravotní péče potvrdí přítomnost mozkového amyloidu.

  • Před zahájením léčby se provede nedávná (během jednoho roku) MRI mozku, aby se vyhodnotila přítomnost již existujícího amyloidu Abnormality zobrazování (ARIA).
  • MRI je také vyžadována před 5., 7. a 14. infuzí.

    • Doporučená dávka je 10 mg/kg podaná jednou každé dva týdny ve formě jednohodinové intravenózní (IV) infuze. Podává se každé 2 týdny a každá infuze bude trvat přibližně 1 hodinu. Budete muset strávit více času na infuzní klinice.

    Váš lékař vám může před infuzí Leqembi podat léky (antihistaminika, steroidy), aby pomohl předejít nežádoucím účinkům souvisejícím s infuzí. Nežádoucí účinky související s infuzí mohou zahrnovat: horečku, nevolnost, zvracení, zimnici, závratě, točení hlavy, změny srdeční frekvence nebo dušnost.

    Co je ARIA s Leqembi?

    Leqembi má důležité varování před amyloidními zobrazovacími abnormalitami (ARIA). ARIA je vedlejší účinek, který obvykle nezpůsobuje žádné příznaky, ale mohou se objevit závažné příznaky. Váš poskytovatel zdravotní péče vás před a během léčby zkontroluje na ARIA vyšetřením magnetickou rezonancí (MRI).

  • ARIA-E (edém) je dočasný otok mozku a ARIA-H ( Hemosiderin) vede k malým oblastem krvácení a ukládání železa v mozku. Nejčastěji je vidět jako malé skvrny otoku nebo krvácení v mozku ze snímku MRI, ale mohou se objevit i větší oblasti.
  • Nežádoucí účinky pozorované u MRI jsou obvykle asymptomatické a časem odezní, ale mohou být u některých pacientů závažné.
  • Pokud se u vás objeví příznaky jako: bolest hlavy, zmatenost, závratě, změny vidění, nevolnost, potíže s chůzí nebo záchvaty, kontaktujte svého poskytovatele zdravotní péče nebo se obraťte na pohotovostní lékařskou pomoc (volejte 911) okamžitě.
  • V informacích o předepisování přípravku Leqembi je zahrnuto varování v rámečku, které varuje pacienty a pečovatele před potenciálními riziky spojenými s ARIA.

    • Někteří lidé mohou mít genetické rizikový faktor (homozygotní nositelé genu pro apolipoprotein E), který může zvýšit riziko ARI. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o testování tohoto rizikového faktoru.

    Jak často se ARIA vyskytuje u přípravku Leqembi?

    Studie 2. fáze

    Ve studiích zrychleného schvalování 2. fáze byly nejčastější vedlejší účinky (na nejméně 10% výskyt) zahrnoval:

  • reakce související s infuzí (20% vs. 3% placebo)
  • bolest hlavy (14% vs. 10% placebo)
  • ARIA-E (10 % vs. 1 % placebo)

    • ARIA je otok v oblastech mozku s malými skvrnami krvácení nebo bez nich v nebo na povrchu mozku (ARIA). ARIA-E vymizela u 94 % pacientů. Většina nežádoucích účinků ARIA-E pozorovaných na MRI se objevila během prvních 7 dávek, ale ARIA se může objevit kdykoli a často.

    Riziko ARIA bylo vyšší u pacientů, kteří jsou homozygoti ApoE4 než u heterozygotů a nepřenašeči. Váš lékař vás může před zahájením léčby otestovat na stav ApoE4.

    Studie 3. fáze

    Ve studii 3. fáze CLARITY AD se objevila symptomatická ARIA-E u 2,8 % pacientů užívajících Leqembi vs. 0 % pacientů užívajících placebo. Celková incidence ARIA (ARIA-E a/nebo ARIA-H) byla 21,3 % ve skupině Leqembi a 9,3 % ve skupině s placebem.

    V počátečních studiích bylo 15 % pacientů léčených přípravkem Leqembi vs. 6 % pacientů na placebu ukončilo léčbu kvůli vedlejšímu účinku (nejčastěji reakce na infuzi, 2 % vs. 1 % placebo). U reakcí na infuzi může být nutná premedikace.

    Ujistěte se, že užíváte léky na snížení tvorby krevních sraženin (antitrombotika, včetně léků jako warfarin nebo aspirin), informujte svého poskytovatele zdravotní péče. Pokud si nejste jisti, požádejte svého poskytovatele zdravotní péče o seznam těchto léků.

    Kolik stojí Leqembi?

    Cena Leqembi je 26 500 USD za rok, což je mírně pod 28 200 USD roční náklady na Aduhelm. Leqembi bylo komerčně dostupné od Eisai 18. ledna 2023.

    Eisai nabízí program podpory pacientů a program pomoci při Copay, které vám mohou pomoci určit a orientovat se ve vašem pojistném krytí a odpovědět na jakékoli otázky, které vy nebo váš lékař můžete mít. Chcete-li se dozvědět o Programu podpory pacientů Eisai pro pacienty předepsané Leqembi, můžete zavolat na číslo 1-833-4-LEQEMBI (1-833-453-7362) nebo získat informace online.

    Toto není vše. informace, které potřebujete vědět o přípravku Leqembi (lecanemab-irmb) pro bezpečné a účinné použití a nenahrazují pokyny vašeho lékaře. Projděte si úplné informace o Leqembi a prodiskutujte tyto informace a případné dotazy se svým lékařem nebo jiným poskytovatelem zdravotní péče.

    Související lékařské otázky

    Odmítnutí odpovědnosti

    Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.

    Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.

    Populární klíčová slova