Ποιος είναι ο μηχανισμός δράσης του Leqembi (lecanemab-irmb);

Η συσσώρευση αμυλοειδών πλακών στον εγκέφαλο είναι ένα καθοριστικό χαρακτηριστικό της νόσου του Αλτσχάιμερ.

Χρονολόγιο για έγκριση Leqembi

Τον Ιούλιο του 2023, η FDA χορήγησε την παραδοσιακή έγκριση του Leqembi (lecanemab-irmb) από την Eisai / Biogen. Είναι το δεύτερο ενδοφλέβιο (IV) αμυλοειδές β-κατευθυνόμενο μονοκλωνικό αντίσωμα για τη θεραπεία ασθενών με νόσο Alzheimer με ήπια γνωστική εξασθένηση (MCI) ή ήπια άνοια.

Το Aduhelm (aducanumab), που εγκρίθηκε τον Ιούνιο του 2021, ήταν το πρώτο εγκεκριμένο IV μονοκλωνικό αντίσωμα κατευθυνόμενο από βήτα αμυλοειδές.

Λειτουργεί το Leqembi; Μελέτες για το Leqembi

Μελέτες έχουν δείξει ότι το Leqembi μειώνει τις αμυλοειδείς πλάκες του εγκεφάλου και επιβραδύνει την εξέλιξη της νόσου στην πρώιμη νόσο Alzheimer.

Μελέτη CLARITY AD (Μελέτη 301)

Η Φάση 3, παγκόσμια, , ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο επιβεβαιωτική μελέτη CLARITY AD (Μελέτη 301) περιελάμβανε 1.795 συμμετέχοντες με ήπια γνωστική εξασθένηση ή ήπιο στάδιο άνοιας της νόσου και επιβεβαιωμένη παρουσία παθολογίας βήτα αμυλοειδούς. Οι ασθενείς έλαβαν εικονικό φάρμακο ή Leqembi σε δόση 10 χιλιοστογραμμάρια (mg)/κιλά (kg), μία φορά κάθε δύο εβδομάδες.

Η θεραπεία των ασθενών με Leqembi πέτυχε το πρωταρχικό τελικό σημείο, το οποίο ήταν η μείωση από την αρχική τιμή στη γνωστική λειτουργία και λειτουργία όπως μετρήθηκε από την αξιολόγηση κλινικής άνοιας–άθροισμα κουτιών (CDR-SB) κατά 27% σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (1,21 με το lecanemab και 1,66 με το εικονικό φάρμακο [διαφορά, -0,45, 95% CI -0,67 έως -0,23, P<0,001) στους 18 μήνες. Τα αποτελέσματα ξεκίνησαν ήδη από 6 μήνες. Το CDR-SB είναι μια αριθμητική κλίμακα που χρησιμοποιείται για την ποσοτικοποίηση της ποικίλης σοβαρότητας των συμπτωμάτων της άνοιας.

Μια ανάλυση υποομάδας έδειξε επίσης σημαντικές μειώσεις στο αμυλοειδές του εγκεφάλου στους 18 μήνες έναντι του εικονικού φαρμάκου. Άλλα βασικά δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία, όπως η Γνωσιακή υποκλίμακα 14 της Κλίμακας Αξιολόγησης Νόσων Αλτσχάιμερ και η Κλίμακα Συνεργατικής Μελέτης για τη Νόσο του Αλτσχάιμερ-Δραστηριότητες της Καθημερινής Ζωής για την Ήπια Γνωσιακή Εξασθένηση ικανοποιήθηκαν επίσης.

Πώς χορηγείται το Leqembi;

Το Leqembi χορηγείται στη φλέβα σας μέσω μιας βελόνας που τοποθετείται στο χέρι σας από έναν πάροχο υγειονομικής περίθαλψης (IV έγχυση). Πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία με Leqembi, ο πάροχος υγειονομικής περίθαλψης θα επιβεβαιώσει την παρουσία αμυλοειδούς εγκεφάλου.

Η συνιστώμενη δόση είναι 10 mg/kg χορηγούμενη μία φορά. κάθε δύο εβδομάδες ως ενδοφλέβια (IV) έγχυση διάρκειας μιας ώρας. Χορηγείται κάθε 2 εβδομάδες και κάθε έγχυση θα διαρκεί περίπου 1 ώρα. Θα χρειαστεί να περάσετε επιπλέον χρόνο στην κλινική έγχυσης.

Ο γιατρός σας μπορεί να σας δώσει φάρμακα (αντιισταμινικά, στεροειδή) πριν από την έγχυση Leqembi για να αποτρέψετε ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με την έγχυση. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με την έγχυση μπορεί να περιλαμβάνουν: πυρετό, ναυτία, έμετο, ρίγη, ζάλη, ζαλάδα, αλλαγές στον καρδιακό σας ρυθμό ή δύσπνοια.

Τι είναι το ARIA με το Leqembi;

Το Leqembi έχει μια σημαντική προειδοποίηση για ανωμαλίες απεικόνισης που σχετίζονται με το αμυλοειδές (ARIA). Το ARIA είναι μια παρενέργεια που συνήθως δεν προκαλεί συμπτώματα, αλλά μπορεί να εμφανιστούν σοβαρά συμπτώματα. Ο πάροχος υγειονομικής περίθαλψης θα σας ελέγξει για ARIA πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας με μαγνητική τομογραφία (MRI).

Μερικοί άνθρωποι μπορεί να έχουν γενετική νόσο. παράγοντα κινδύνου (ομόζυγοι φορείς γονιδίου απολιποπρωτεΐνης Ε) που μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο για ARIA. Μιλήστε με τον πάροχο υγειονομικής περίθαλψης σχετικά με τις δοκιμές για αυτόν τον παράγοντα κινδύνου.

Πόσο συχνά εμφανίζεται το ARIA με το Leqembi;

Μελέτη Φάσης 2

Στις μελέτες ταχείας έγκρισης Φάσης 2, οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (στο τουλάχιστον 10% επίπτωση) περιελάμβανε:

ARIA είναι οίδημα σε περιοχές του εγκεφάλου, με ή χωρίς μικρές κηλίδες αιμορραγίας μέσα ή στην επιφάνεια του εγκέφαλος (ARIA). Το ARIA-E υποχώρησε στο 94% των ασθενών. Οι περισσότερες ανεπιθύμητες ενέργειες ARIA-E που παρατηρήθηκαν σε μαγνητική τομογραφία εμφανίστηκαν εντός των πρώτων 7 δόσεων, αλλά το ARIA μπορεί να συμβεί ανά πάσα στιγμή και συχνότητα.

Ο κίνδυνος ARIA ήταν μεγαλύτερος σε ασθενείς που είναι ομοζυγώτες ApoE4 σε σύγκριση με ετεροζυγώτες και μη μεταφορείς. Ο γιατρός σας μπορεί να σας εξετάσει για την κατάσταση ApoE4 πριν από την έναρξη της θεραπείας.

Μελέτη Φάσης 3

Στη μελέτη Φάσης 3 CLARITY AD, εμφανίστηκε συμπτωματικό ARIA-E. στο 2,8% των ασθενών που λαμβάνουν Leqembi έναντι 0% των ασθενών που λαμβάνουν εικονικό φάρμακο. Η συνολική συχνότητα εμφάνισης ARIA (ARIA-E και/ή ARIA-H) ήταν 21,3% στην ομάδα Leqembi και 9,3% στην ομάδα εικονικού φαρμάκου.

Στις αρχικές μελέτες, το 15% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με Leqembi έναντι 6% των ασθενών που λάμβαναν εικονικό φάρμακο διέκοψαν τη θεραπεία λόγω μιας ανεπιθύμητης ενέργειας (συνήθως αντιδράσεις στην έγχυση, 2% έναντι 1% εικονικό φάρμακο). Για αντιδράσεις στην έγχυση, μπορεί να χρειαστεί προφαρμακευτική αγωγή.

Ενημερώστε οπωσδήποτε τον πάροχο υγειονομικής περίθαλψης εάν παίρνετε φάρμακα για τη μείωση του σχηματισμού θρόμβων αίματος (αντιθρομβωτικά φάρμακα, συμπεριλαμβανομένων φαρμάκων όπως η βαρφαρίνη ή η ασπιρίνη). Ρωτήστε τον πάροχο υγειονομικής περίθαλψης για μια λίστα με αυτά τα φάρμακα εάν δεν είστε σίγουροι.

Πόσο κοστίζει το Leqembi;

Η τιμή του Leqembi είναι 26.500 $ ετησίως, ελαφρώς χαμηλότερη από το ετήσιο κόστος των 28.200 $ του Aduhelm. Το Leqembi έγινε εμπορικά διαθέσιμο από την Eisai στις 18 Ιανουαρίου 2023.

Η Eisai προσφέρει ένα Πρόγραμμα Υποστήριξης Ασθενών και Πρόγραμμα Βοήθειας Copay που μπορούν να σας βοηθήσουν να προσδιορίσετε και να πλοηγηθείτε στην ασφαλιστική σας κάλυψη και να απαντήσετε σε οποιεσδήποτε ερωτήσεις μπορεί να έχετε εσείς ή ο γιατρός σας. Για να μάθετε σχετικά με το Πρόγραμμα Υποστήριξης Ασθενών Eisai για ασθενείς στους οποίους έχει συνταγογραφηθεί Leqembi, μπορείτε να καλέσετε το 1-833-4-LEQEMBI (1-833-453-7362) ή να αποκτήσετε πρόσβαση στις πληροφορίες ηλεκτρονικά.

Δεν είναι μόνο αυτό το πληροφορίες που πρέπει να γνωρίζετε για το Leqembi (lecanemab-irmb) για ασφαλή και αποτελεσματική χρήση και δεν αντικαθιστούν τις οδηγίες του γιατρού σας. Διαβάστε τις πλήρεις πληροφορίες Leqembi και συζητήστε αυτές τις πληροφορίες και τυχόν απορίες που έχετε με το γιατρό σας ή άλλο πάροχο υγειονομικής περίθαλψης.