¿Cuál es el mecanismo de acción de Leqembi (lecanemab-irmb)?

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Leqembi es un anticuerpo de protofibrillas anti-Aβ (beta-amiloide) y se ha demostrado que reduce el amiloide cerebral y ralentiza modestamente el deterioro cognitivo en pacientes adultos con enfermedad de Alzheimer temprana. Se cree que ralentiza la progresión del Alzheimer al neutralizar y eliminar los agregados tóxicos de beta amiloide que se encuentran en el cerebro.

La acumulación de placas amiloides en el cerebro es una característica definitoria de la enfermedad de Alzheimer.

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Cronograma para la aprobación de Leqembi

En julio de 2023, la FDA otorgó la aprobación tradicional de Leqembi (lecanemab-irmb) de Eisai / Biogen. Es el segundo anticuerpo monoclonal intravenoso (IV) dirigido a beta amiloide para tratar a pacientes con enfermedad de Alzheimer con deterioro cognitivo leve (DCL) o demencia leve.

  • Fue aprobado por primera vez por la FDA el 1 de enero. 6 de diciembre de 2023 de forma "acelerada", lo que significa que en estudios clínicos las personas respondieron a él, pero se necesitaban más estudios antes de que pudiera aprobarse por completo. Estuvo disponible para los pacientes el 18 de enero de 2023.
  • El 5 de marzo de 2023, la FDA aceptó los datos confirmatorios de la fase 3 de Clarity AD (estudio 301) como revisión prioritaria para determinar si se debe convertir la aprobación acelerada de Leqembi. a una aprobación tradicional.
  • El 9 de junio de 2023, el Comité Asesor de Medicamentos del Sistema Nervioso Central y Periférico de la FDA votó por unanimidad que los datos y el perfil general beneficio-riesgo del ensayo clínico de fase 3 Clarity AD de Eisai confirmaron la beneficio del uso de Leqembi para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer (EA).
  • El 6 de julio de 2023, la FDA otorgó una aprobación completa (tradicional) a Leqembi según los resultados de la Fase 3 de CLARITY AD y las recomendaciones del Comité Asesor. .

    • Aduhelm (aducanumab), aprobado en junio de 2021, fue el primer anticuerpo monoclonal intravenoso dirigido a beta-amiloide aprobado.

    ¿Funciona Leqembi? Estudios de Leqembi

    Los estudios han demostrado que Leqembi reduce las placas amiloides cerebrales y retarda la progresión de la enfermedad en las primeras etapas de la enfermedad de Alzheimer.

  • En un estudio de fase 2, los pacientes que recibieron 10 mg de Leqembi /kg cada dos semanas demostró una reducción estadísticamente significativa en las placas de amiloide cerebrales en las semanas 53 y 79 (p<0,001) y mostró una desaceleración de la progresión de la enfermedad medida por la puntuación compuesta de la enfermedad de Alzheimer (ADCOMS) a los 18 meses (P<0,05). .
  • Se ha demostrado que ADCOMS es una medida más sensible del cambio cognitivo en la EA temprana (es decir, deterioro cognitivo leve y demencia de Alzheimer leve) que otras medidas comúnmente utilizadas.
  • Aprobación acelerada se basó en el criterio de valoración sustituto de la reducción de las placas de beta amiloide en el cerebro en un estudio de búsqueda de dosis de fase 2. Un criterio de valoración sustituto es un indicador o signo que se utiliza en lugar de otro para indicar si un tratamiento funciona.

    • Estudio CLARITY AD (estudio 301)

    La fase 3, global , el estudio CLARITY AD confirmatorio controlado con placebo (Estudio 301) incluyó a 1.795 participantes con deterioro cognitivo leve o demencia leve en etapa de la enfermedad y presencia confirmada de patología beta amiloide. Los pacientes recibieron placebo o Leqembi en una dosis de 10 miligramos (mg)/kilogramos (kg), una vez cada dos semanas.

    El tratamiento de los pacientes con Leqembi cumplió con el criterio de valoración principal, que fue la reducción desde el inicio en la cognición y función medida por la Clasificación Clínica de Demencia-Suma de Cajas (CDR-SB) en un 27% en comparación con placebo (1,21 con lecanemab y 1,66 con placebo [diferencia, -0,45; IC del 95%: -0,67 a -0,23; P<0,001) a los 18 meses. Los resultados comenzaron a los 6 meses. CDR-SB es una escala numérica utilizada para cuantificar la gravedad de los síntomas de la demencia.

    Un análisis de subgrupos también mostró reducciones significativas en el amiloide cerebral a los 18 meses frente al placebo. También se cumplieron otros criterios de valoración secundarios clave, como la subescala cognitiva 14 de la escala de evaluación de la enfermedad de Alzheimer y la escala de actividades de la vida diaria del estudio cooperativo de la enfermedad de Alzheimer para el deterioro cognitivo leve.

    ¿Cómo se administra Leqembi?

    Leqembi se administra en una vena a través de una aguja que un proveedor de atención médica coloca en el brazo (infusión intravenosa). Antes de comenzar el tratamiento con Leqembi, su proveedor de atención médica confirmará la presencia de amiloide cerebral.

  • Se obtiene una resonancia magnética cerebral reciente (dentro de un año) antes de iniciar el tratamiento para evaluar si hay amiloide preexistente relacionado. Anormalidades en las imágenes (ARIA).
  • También se requiere una resonancia magnética antes de las infusiones 5.ª, 7.ª y 14.

    • La dosis recomendada es de 10 mg/kg administrados una vez. cada dos semanas como infusión intravenosa (IV) de una hora. Se administra cada 2 semanas y cada infusión durará aproximadamente 1 hora. Necesitará pasar más tiempo en la clínica de infusión.

    Su médico puede recetarle medicamentos (antihistamínicos, esteroides) antes de la infusión de Leqembi para ayudar a prevenir los efectos secundarios relacionados con la infusión. Los efectos secundarios relacionados con la infusión pueden incluir: fiebre, náuseas, vómitos, escalofríos, mareos, aturdimiento, cambios en el ritmo cardíaco o dificultad para respirar.

    ¿Qué es ARIA con Leqembi?

    Leqembi tiene una advertencia importante para las anomalías de las imágenes relacionadas con amiloide (ARIA). ARIA es un efecto secundario que normalmente no causa ningún síntoma, pero pueden ocurrir síntomas graves. Su proveedor de atención médica lo examinará para detectar ARIA antes y durante el tratamiento con una resonancia magnética (MRI).

  • ARIA-E (edema) es una inflamación temporal en el cerebro y ARIA-H ( Hemosiderina) provoca pequeñas áreas de sangrado y depósitos de hierro en el cerebro. Se observa con mayor frecuencia como pequeños puntos de hinchazón o sangrado en el cerebro a partir de una imagen de resonancia magnética, pero también pueden aparecer áreas más grandes.
  • Los efectos secundarios observados con la resonancia magnética generalmente son asintomáticos y se resuelven con el tiempo, pero pueden curarse. grave en algunos pacientes.
  • Si presenta síntomas como: dolor de cabeza, confusión, mareos, cambios en la visión, náuseas, dificultad para caminar o convulsiones, comuníquese con su proveedor de atención médica o comuníquese con tratamiento médico de emergencia (llame al 911). de inmediato.
  • Se incluye un recuadro de advertencia en la información de prescripción de Leqembi para advertir a los pacientes y cuidadores sobre los riesgos potenciales asociados con ARIA.

    • Algunas personas pueden tener una factor de riesgo (portadores homocigotos del gen de la apolipoproteína E) que puede aumentar el riesgo de ARIA. Hable con su proveedor de atención médica sobre la posibilidad de realizar pruebas para detectar este factor de riesgo.

    ¿Con qué frecuencia ocurre ARIA con Leqembi?

    Estudio de fase 2

    En los estudios de aprobación acelerada de fase 2, los efectos secundarios más comunes (al menos menos 10 % de incidencia) incluyeron:

  • reacciones relacionadas con la infusión (20 % frente a 3 % de placebo)
  • dolor de cabeza (14 % frente a 10 % de placebo)
  • ARIA-E (10 % frente a 1 % de placebo)

    • ARIA es una inflamación en áreas del cerebro, con o sin pequeños puntos de sangrado en o sobre la superficie del cerebro. cerebro (ARIA). ARIA-E se resolvió en el 94% de los pacientes. La mayoría de los efectos secundarios de ARIA-E observados en una resonancia magnética ocurrieron dentro de las primeras 7 dosis, pero ARIA puede ocurrir en cualquier momento y frecuencia.

    El riesgo de ARIA fue mayor en pacientes homocigotos ApoE4 en comparación con heterocigotos y no portadores. Es posible que su médico le realice una prueba para determinar su estado de ApoE4 antes de comenzar el tratamiento.

    Estudio de fase 3

    En el estudio de fase 3 CLARITY AD, se produjo ARIA-E sintomática. en el 2,8% de los pacientes que recibieron Leqembi frente al 0% de los pacientes que recibieron placebo. La incidencia total de ARIA (ARIA-E y/o ARIA-H) fue del 21,3 % en el grupo de Leqembi y del 9,3 % en el grupo de placebo.

    En los estudios iniciales, el 15 % de los pacientes tratados con Leqembi versus El 6% de los pacientes que recibieron placebo interrumpieron el tratamiento debido a un efecto secundario (más comúnmente reacciones a la infusión, 2% frente a 1% de placebo). Para las reacciones a la infusión, es posible que se necesite premedicación.

    Asegúrese de informar a su proveedor de atención médica si toma medicamentos para reducir la formación de coágulos sanguíneos (medicamentos antitrombóticos, incluidos medicamentos como warfarina o aspirina). Pídale a su proveedor de atención médica una lista de estos medicamentos si no está seguro.

    ¿Cuánto cuesta Leqembi?

    El precio de Leqembi es de 26.500 dólares al año, ligeramente por debajo del coste anual de 28.200 dólares de Aduhelm. Leqembi estuvo disponible comercialmente en Eisai el 18 de enero de 2023.

    Eisai ofrece un programa de apoyo al paciente y un programa de asistencia de copagos que pueden ayudarle a determinar y navegar por su cobertura de seguro y responder cualquier pregunta que usted o su médico puedan tener. Para conocer el Programa de apoyo al paciente de Eisai para pacientes a los que se les receta Leqembi, puede llamar al 1-833-4-LEQEMBI (1-833-453-7362) o acceder a la información en línea.

    Esto no es todo La información que necesita saber sobre Leqembi (lecanemab-irmb) para un uso seguro y eficaz y no reemplaza las indicaciones de su médico. Revise la información completa de Leqembi y analice esta información y cualquier pregunta que tenga con su médico u otro proveedor de atención médica.

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