Quel est le mécanisme d’action de Leqembi (lécanemab-irmb) ?

Q: Quel est le mécanisme d’action de Leqembi (lécanemab-irmb) ?

Leqembi (lécanemab-irmb) est un anticorps anti-protofibrille Aβ qui réduit l'amyloïde cérébral et ralentit légèrement le déclin cognitif chez les patients adultes atteints de la maladie d'Alzheimer précoce. On pense qu’il ralentit la progression de la maladie d’Alzheimer en neutralisant et en éliminant les agrégats bêta-amyloïdes toxiques présents dans le cerveau.

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Leqembi est un anticorps protofibrille anti-Aβ (amyloïde-bêta) qui réduit l'amyloïde cérébral et ralentit légèrement le déclin cognitif chez les patients adultes atteints de la maladie d'Alzheimer à un stade précoce. On pense qu'il ralentit la progression de la maladie d'Alzheimer en neutralisant et en éliminant les agrégats bêta-amyloïdes toxiques présents dans le cerveau.

L'accumulation de plaques amyloïdes dans le cerveau est une caractéristique déterminante de la maladie d'Alzheimer.

Délai d'approbation de Leqembi

En juillet 2023, la FDA a accordé l'approbation traditionnelle de Leqembi (lécanemab-irmb) d'Eisai / Biogen. Il s'agit du deuxième anticorps monoclonal amyloïde bêta-dirigé par voie intraveineuse (IV) destiné à traiter les patients atteints de la maladie d'Alzheimer présentant des troubles cognitifs légers (MCI) ou une démence légère.

Il a été approuvé pour la première fois par la FDA en janvier. 6 novembre 2023 sur une base « accélérée », ce qui signifie que dans les études cliniques, les gens y ont répondu, mais des études supplémentaires étaient nécessaires avant qu'il puisse être pleinement approuvé. Il est devenu disponible pour les patients le 18 janvier 2023.

Le 5 mars 2023, la FDA a accepté les données de confirmation de phase 3 Clarity AD (étude 301) comme examen prioritaire pour déterminer s'il fallait convertir l'approbation accélérée de Leqembi à une approbation traditionnelle.

Le 9 juin 2023, le comité consultatif sur les médicaments du système nerveux périphérique et central de la FDA a voté à l'unanimité que les données et le profil bénéfice-risque global de l'essai clinique de phase 3 Clarity AD d'Eisai confirmaient l'efficacité clinique. bénéfice de l'utilisation de Leqembi pour le traitement de la maladie d'Alzheimer (MA).

Le 6 juillet 2023, la FDA a accordé une approbation complète (traditionnelle) à Leqembi sur la base des résultats de phase 3 CLARITY AD et des recommandations du comité consultatif. .

Aduhelm (aducanumab), approuvé en juin 2021, a été le premier anticorps monoclonal IV dirigé contre l'amyloïde bêta approuvé.

Est-ce que Leqembi fonctionne ? Des études sur Leqembi

Des études ont montré que Leqembi réduit les plaques amyloïdes cérébrales et ralentit la progression de la maladie d'Alzheimer au stade précoce.

Dans une étude de phase 2, des patients ayant reçu 10 mg de Leqembi /kg toutes les deux semaines ont démontré une réduction statistiquement significative des plaques amyloïdes cérébrales aux semaines 53 et 79 (p < 0,001) et ont montré un ralentissement de la progression de la maladie mesuré par le score composite de la maladie d'Alzheimer (ADCOMS) à 18 mois (P < 0,05). .

L'ADCOMS s'est révélé être une mesure plus sensible du changement cognitif au début de la MA (c'est-à-dire un déficit cognitif léger et une démence légère d'Alzheimer) que d'autres mesures couramment utilisées.

Approbation accélérée était basé sur le critère de substitution de la réduction des plaques bêta-amyloïdes dans le cerveau dans une étude de recherche de dose de phase 2. Un critère d'évaluation de substitution est un indicateur ou un signe utilisé à la place d'un autre pour déterminer si un traitement fonctionne.

Étude CLARITY AD (étude 301)

La phase 3, mondiale , l'étude de confirmation CLARITY AD contrôlée par placebo (étude 301) a inclus 1 795 participants présentant un déficit cognitif léger ou un stade de démence léger et une présence confirmée d'une pathologie bêta-amyloïde. Les patients ont reçu un placebo ou Leqembi à une dose de 10 milligrammes (mg)/kilogrammes (kg), une fois toutes les deux semaines.

Le traitement des patients par Leqembi a atteint le critère d'évaluation principal, qui était une réduction par rapport à la valeur initiale de la cognition et fonction mesurée par le Clinical Dementia Rating–Sum of Boxes (CDR-SB) de 27 % par rapport au placebo (1,21 avec lecanemab et 1,66 avec le placebo [différence, -0,45 ; IC à 95 % -0,67 à -0,23 ; P<0,001) à 18 mois. Les résultats ont commencé dès 6 mois. CDR-SB est une échelle numérique utilisée pour quantifier la gravité des symptômes de la démence.

Une analyse de sous-groupe a également montré des réductions significatives de l'amyloïde cérébral à 18 mois par rapport au placebo. D'autres critères d'évaluation secondaires clés, tels que l'échelle cognitive 14 de l'échelle d'évaluation de la maladie d'Alzheimer et l'échelle d'étude coopérative sur les activités de la vie quotidienne pour les troubles cognitifs légers de la maladie d'Alzheimer, ont également été atteints.

Comment Leqembi est-il administré ?

Leqembi est administré dans votre veine au moyen d'une aiguille placée dans votre bras par un professionnel de la santé (perfusion IV). Avant de commencer le traitement par Leqembi, votre médecin confirmera la présence d'amyloïde cérébrale.

Une IRM cérébrale récente (moins d'un an) est obtenue avant de commencer le traitement pour évaluer la présence d'amyloïde préexistante. Anomalies d'imagerie (ARIA).

Une IRM est également requise avant les 5ème, 7ème et 14ème perfusions.

La dose recommandée est de 10 mg/kg administrée une fois. toutes les deux semaines sous forme de perfusion intraveineuse (IV) d'une heure. Il est administré toutes les 2 semaines et chaque perfusion durera environ 1 heure. Vous devrez passer plus de temps à la clinique de perfusion.

Votre médecin pourra vous prescrire des médicaments (antihistaminiques, stéroïdes) avant votre perfusion de Leqembi pour aider à prévenir les effets secondaires liés à la perfusion. Les effets secondaires liés à la perfusion peuvent inclure : de la fièvre, des nausées, des vomissements, des frissons, des étourdissements, des étourdissements, des modifications de votre fréquence cardiaque ou un essoufflement.

Qu'est-ce qu'ARIA avec Leqembi ?

Leqembi contient un avertissement important concernant les anomalies d'imagerie liées à l'amyloïde (ARIA). ARIA est un effet secondaire qui ne provoque généralement aucun symptôme, mais des symptômes graves peuvent survenir. Votre médecin vous vérifiera pour l'ARIA avant et pendant le traitement avec une imagerie par résonance magnétique (IRM).

ARIA-E (œdème) est un gonflement temporaire du cerveau et ARIA-H ( Hémosidérine) entraîne de petites zones de saignement et des dépôts de fer dans le cerveau. Il s'agit le plus souvent de petites taches de gonflement ou de saignement dans le cerveau à partir d'une image IRM, mais des zones plus larges peuvent également survenir.

Les effets secondaires observés avec l'IRM sont généralement asymptomatiques et disparaissent avec le temps, mais peuvent être grave chez certains patients.

Si vous présentez des symptômes tels que : des maux de tête, de la confusion, des étourdissements, des changements de vision, des nausées, des difficultés à marcher ou des convulsions, contactez votre professionnel de la santé ou contactez un traitement médical d'urgence (appelez le 911). immédiatement.

Un encadré d'avertissement est inclus dans les informations de prescription de Leqembi pour avertir les patients et les soignants des risques potentiels associés à l'ARIA.

Certaines personnes peuvent avoir une génétique facteur de risque (porteurs homozygotes du gène de l’apolipoprotéine E) pouvant augmenter le risque d’ARIA. Discutez avec votre médecin du dépistage de ce facteur de risque.

À quelle fréquence ARIA se produit-il avec Leqembi ?

Étude de phase 2

Dans les études d'approbation accélérée de phase 2, les effets secondaires les plus courants (au incidence d'au moins 10 %) :

réactions liées à la perfusion (20 % contre 3 % pour le placebo)

céphalées (14 % contre 10 % pour le placebo)

ARIA-E (10 % contre 1 % placebo)

ARIA est un gonflement dans certaines zones du cerveau, avec ou sans petits points de saignement dans ou à la surface du cerveau. cerveau (ARIA). ARIA-E s’est résolu chez 94 % des patients. La plupart des effets secondaires de l'ARIA-E observés sur une IRM sont survenus au cours des 7 premières doses, mais l'ARIA peut survenir à tout moment et à toute fréquence.

Le risque d'ARIA était plus élevé chez les patients homozygotes ApoE4 que chez les hétérozygotes et non-porteurs. Votre médecin peut vous tester pour le statut ApoE4 avant de commencer le traitement.

Étude de phase 3

Dans l'étude de phase 3 CLARITY AD, un ARIA-E symptomatique est survenu. chez 2,8 % des patients recevant Leqembi contre 0 % des patients sous placebo. L'incidence totale des ARIA (ARIA-E et/ou ARIA-H) était de 21,3 % dans le groupe Leqembi et de 9,3 % dans le groupe placebo.

Dans les études initiales, 15 % des patients traités par Leqembi vs. 6 % des patients sous placebo ont arrêté le traitement en raison d'un effet secondaire (le plus souvent des réactions à la perfusion, 2 % contre 1 % sous placebo). En cas de réactions à la perfusion, une prémédication peut être nécessaire.

Assurez-vous d'informer votre professionnel de la santé si vous prenez des médicaments pour réduire la formation de caillots sanguins (médicaments antithrombotiques, y compris des médicaments comme la warfarine ou l'aspirine). Demandez à votre professionnel de la santé une liste de ces médicaments si vous n'êtes pas sûr.

Combien coûte Leqembi ?

Le prix de Leqembi est de 26 500 $ par an, légèrement inférieur au coût annuel de 28 200 $ d'Aduhelm. Leqembi est devenu disponible dans le commerce auprès d'Eisai le 18 janvier 2023.

Eisai propose un programme de soutien aux patients et un programme d'assistance Copay qui peuvent vous aider à déterminer et à naviguer dans votre couverture d'assurance et à répondre à toutes les questions que vous ou votre médecin pourriez avoir. Pour en savoir plus sur le programme de soutien aux patients Eisai pour les patients prescrits par Leqembi, vous pouvez appeler le 1-833-4-LEQEMBI (1-833-453-7362) ou accéder aux informations en ligne.

Ce n'est pas tout. informations que vous devez connaître sur Leqembi (lécanemab-irmb) pour une utilisation sûre et efficace et ne remplacent pas les instructions de votre médecin. Consultez les informations complètes sur Leqembi et discutez de ces informations et de toutes vos questions avec votre médecin ou un autre fournisseur de soins de santé.

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