Bagaimana mekanisme kerja Leqembi (lecanemab-irmb)?

Q: Bagaimana mekanisme kerja Leqembi (lecanemab-irmb)?

Leqembi (lecanemab-irmb) adalah antibodi protofibril anti-Aβ dan telah terbukti mengurangi amiloid otak dan memperlambat penurunan kognitif pada pasien dewasa dengan penyakit Alzheimer dini. Diperkirakan memperlambat perkembangan Alzheimer dengan menetralkan dan menghilangkan agregat amiloid-beta beracun yang ditemukan di otak.

Official answer

by Drugs.com

Leqembi adalah antibodi protofibril anti-Aβ (amiloid-beta) dan telah terbukti mengurangi amiloid otak dan memperlambat penurunan kognitif pada pasien dewasa dengan penyakit Alzheimer dini. Diperkirakan memperlambat perkembangan Alzheimer dengan menetralkan dan menghilangkan agregat beracun amiloid-beta yang ditemukan di otak.

Akumulasi plak amiloid di otak adalah ciri khas penyakit Alzheimer.

Jadwal persetujuan Leqembi

Pada bulan Juli 2023, FDA memberikan persetujuan tradisional untuk Leqembi (lecanemab-irmb) dari Eisai / Biogen. Ini adalah antibodi monoklonal terarah beta amiloid kedua yang diberikan secara intravena (IV) untuk mengobati pasien penyakit Alzheimer dengan gangguan kognitif ringan (MCI) atau demensia ringan.

Ini pertama kali disetujui FDA pada 1 Januari. 6 Tahun 2023 dengan dasar “dipercepat”, artinya dalam uji klinis masyarakat meresponsnya, namun diperlukan penelitian lebih lanjut sebelum bisa disetujui sepenuhnya. Obat ini tersedia untuk pasien pada tanggal 18 Januari 2023.

Pada tanggal 5 Maret 2023, FDA menerima data Konfirmatori Fase 3 Clarity AD (Studi 301) sebagai tinjauan prioritas untuk menentukan apakah akan mengubah persetujuan yang dipercepat atas Leqembi menuju persetujuan tradisional.

Pada tanggal 9 Juni 2023, Komite Penasihat Obat Sistem Saraf Pusat dan Periferal FDA memberikan suara bulat bahwa data dan profil manfaat-risiko keseluruhan dari uji klinis Fase 3 Clarity AD Eisai mengonfirmasi hasil klinis tersebut. manfaat penggunaan Leqembi untuk pengobatan penyakit Alzheimer (AD).

Pada tanggal 6 Juli 2023, FDA memberikan persetujuan penuh (tradisional) kepada Leqembi berdasarkan hasil Fase 3 CLARITY AD dan rekomendasi Komite Penasihat .

Aduhelm (aducanumab), disetujui pada bulan Juni 2021, adalah antibodi monoklonal terarah amiloid-beta IV pertama yang disetujui.

Apakah Leqembi berfungsi? Studi untuk Leqembi

Penelitian menunjukkan bahwa Leqembi mengurangi plak amiloid otak dan memperlambat perkembangan penyakit pada penyakit Alzheimer dini.

Dalam studi Fase 2, pasien yang menerima Leqembi 10 mg /kg setiap dua minggu menunjukkan penurunan plak amiloid otak yang signifikan secara statistik pada Minggu ke 53 dan 79 (p<0,001) dan menunjukkan perlambatan perkembangan penyakit yang diukur dengan The Alzheimer Disease Composite Score (ADCOMS) pada 18 bulan (P<0,05) .

ADCOMS telah terbukti menjadi ukuran yang lebih sensitif terhadap perubahan kognitif pada DA dini (yaitu, gangguan kognitif ringan dan demensia Alzheimer ringan) dibandingkan ukuran lain yang umum digunakan.

Persetujuan yang dipercepat didasarkan pada titik akhir pengganti pengurangan plak beta amiloid di otak dalam studi pencarian dosis Fase 2. Titik akhir pengganti adalah indikator atau tanda yang digunakan sebagai pengganti indikator lain untuk mengetahui apakah suatu pengobatan berhasil.

Studi CLARITY AD (Studi 301)

Fase 3, global , studi CLARITY AD konfirmasi terkontrol plasebo (Studi 301) melibatkan 1.795 peserta dengan gangguan kognitif ringan atau tahap penyakit demensia ringan dan dikonfirmasi adanya patologi beta amiloid. Pasien menerima plasebo atau Leqembi dengan dosis 10 miligram (mg)/kilogram (kg), setiap dua minggu sekali.

Pengobatan pasien dengan Leqembi memenuhi titik akhir primer, yaitu penurunan dari dasar kognisi dan fungsi yang diukur dengan Clinical Dementia Rating–Sum of Boxes (CDR-SB) sebesar 27% dibandingkan dengan plasebo (1,21 dengan lecanemab dan 1,66 dengan plasebo [perbedaan, -0,45; 95% CI -0,67 hingga -0,23; P<0,001) pada usia 18 bulan. Hasil dimulai sejak 6 bulan. CDR-SB adalah skala numerik yang digunakan untuk mengukur berbagai tingkat keparahan gejala demensia.

Analisis subkelompok juga menunjukkan penurunan amiloid otak yang signifikan pada 18 bulan dibandingkan dengan plasebo. Titik akhir sekunder penting lainnya, seperti Subskala Kognitif Skala Penilaian Penyakit Alzheimer 14, dan Aktivitas Studi Kooperatif Penyakit Alzheimer Skala Kehidupan Sehari-hari untuk Gangguan Kognitif Ringan juga terpenuhi.

Bagaimana Leqembi diberikan?

Leqembi diberikan ke pembuluh darah Anda melalui jarum yang dipasang di lengan Anda oleh penyedia layanan kesehatan (infus IV). Sebelum memulai pengobatan dengan Leqembi, penyedia layanan kesehatan Anda akan memastikan keberadaan amiloid otak.

MRI otak baru-baru ini (dalam satu tahun) diperoleh sebelum memulai pengobatan untuk mengevaluasi Amiloid yang sudah ada sebelumnya. Kelainan Pencitraan (ARIA).

MRI juga diperlukan sebelum infus ke-5, ke-7, dan ke-14.

Dosis yang dianjurkan adalah 10 mg/kg diberikan satu kali setiap dua minggu sebagai infus intravena (IV) satu jam. Diberikan setiap 2 minggu sekali dan setiap infus akan bertahan sekitar 1 jam. Anda perlu meluangkan waktu tambahan di klinik infus.

Dokter Anda mungkin memberi Anda obat (antihistamin, steroid) sebelum infus Leqembi Anda untuk membantu mencegah efek samping terkait infus. Efek samping terkait infus dapat meliputi: demam, mual, muntah, menggigil, pusing, sakit kepala ringan, perubahan detak jantung, atau sesak napas.

Apa itu ARIA dengan Leqembi?

Leqembi memiliki peringatan penting untuk Kelainan Pencitraan Terkait Amiloid (ARIA). ARIA merupakan efek samping yang biasanya tidak menimbulkan gejala apa pun, namun bisa saja terjadi gejala serius. Penyedia layanan kesehatan Anda akan memeriksa ARIA Anda sebelum dan selama perawatan dengan pemindaian magnetic resonance imaging (MRI).

ARIA-E (Edema) adalah pembengkakan sementara di otak dan ARIA-H ( Hemosiderin) menyebabkan pendarahan kecil dan timbunan zat besi di otak. Hal ini paling sering terlihat sebagai titik kecil pembengkakan atau pendarahan di otak akibat gambar MRI, namun area yang lebih luas juga dapat terjadi.

Efek samping yang terlihat dengan MRI biasanya tidak menunjukkan gejala dan hilang seiring berjalannya waktu, namun dapat juga terjadi. serius pada beberapa pasien.

Jika Anda mengalami gejala seperti: sakit kepala, kebingungan, pusing, perubahan penglihatan, mual, kesulitan berjalan, atau kejang, hubungi penyedia layanan kesehatan Anda atau hubungi perawatan medis darurat (hubungi 911) segera.

Peringatan Kotak disertakan dalam informasi resep Leqembi untuk memperingatkan pasien dan perawat mengenai potensi risiko yang terkait dengan ARIA.

Beberapa orang mungkin memiliki penyakit genetik faktor risiko (pembawa gen apolipoprotein E homozigot) yang dapat meningkatkan risiko ARIA. Bicarakan dengan penyedia layanan kesehatan Anda tentang pengujian faktor risiko ini.

Seberapa sering ARIA terjadi pada Leqembi?

Studi Fase 2

Dalam studi persetujuan dipercepat Fase 2, efek samping yang paling umum (di setidaknya 10% kejadian) termasuk:

reaksi terkait infus (20% vs. 3% plasebo)

sakit kepala (14% vs. 10% plasebo)

ARIA-E (10% vs. 1% plasebo)

ARIA adalah pembengkakan di area otak, dengan atau tanpa bercak perdarahan kecil di dalam atau di permukaan otak otak (ARIA). ARIA-E teratasi pada 94% pasien. Sebagian besar efek samping ARIA-E yang terlihat pada MRI terjadi dalam 7 dosis pertama, namun ARIA dapat terjadi kapan saja dan frekuensinya.

Risiko ARIA lebih besar pada pasien yang homozigot ApoE4 dibandingkan dengan heterozigot dan bukan pembawa. Dokter Anda mungkin menguji status ApoE4 Anda sebelum memulai pengobatan.

Studi Fase 3

Dalam studi Fase 3 CLARITY AD, terjadi gejala ARIA-E pada 2,8% pasien yang menerima Leqembi vs. 0% pasien yang menggunakan plasebo. Total kejadian ARIA (ARIA-E dan/atau ARIA-H) adalah 21,3% pada kelompok Leqembi dan 9,3% pada kelompok plasebo.

Dalam studi awal, 15% pasien yang diobati dengan Leqembi vs. 6% pasien yang menggunakan plasebo menghentikan pengobatan karena efek samping (paling sering terjadi reaksi infus, 2% vs. 1% plasebo). Untuk reaksi infus, premedikasi mungkin diperlukan.

Pastikan untuk memberi tahu penyedia layanan kesehatan Anda jika Anda menggunakan obat untuk mengurangi pembentukan bekuan darah (obat antitrombotik, termasuk obat seperti warfarin atau aspirin). Tanyakan kepada penyedia layanan kesehatan Anda daftar obat-obatan ini jika Anda tidak yakin.

Berapa biaya Leqembi?

Harga Leqembi adalah $26.500 per tahun, sedikit di bawah biaya tahunan Aduhelm yang $28.200. Leqembi tersedia secara komersial dari Eisai pada 18 Januari 2023.

Eisai menawarkan Program Dukungan Pasien dan Program Bantuan Copay yang dapat membantu Anda menentukan dan menavigasi cakupan asuransi Anda serta menjawab pertanyaan apa pun yang mungkin Anda atau dokter Anda miliki. Untuk mempelajari tentang Program Dukungan Pasien Eisai untuk pasien yang diberi resep Leqembi, Anda dapat menghubungi 1-833-4-LEQEMBI (1-833-453-7362) atau mengakses informasi secara online.

Ini belum semuanya. informasi yang perlu Anda ketahui tentang Leqembi (lecanemab-irmb) untuk penggunaan yang aman dan efektif dan tidak menggantikan arahan dokter Anda. Tinjau informasi lengkap Leqembi dan diskusikan informasi ini serta pertanyaan apa pun yang Anda miliki dengan dokter atau penyedia layanan kesehatan lainnya.

Pertanyaan medis terkait

Penafian

Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.

Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.