Qual è il meccanismo d'azione di Leqembi (lecanemab-irmb)?

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Leqembi è un anticorpo anti-protofibrilla anti-Aβ (amiloide-beta) e ha dimostrato di ridurre l'amiloide cerebrale e di rallentare moderatamente il declino cognitivo nei pazienti adulti con malattia di Alzheimer precoce. Si ritiene che rallenti la progressione dell'Alzheimer neutralizzando ed eliminando gli aggregati tossici di beta-amiloide presenti nel cervello.

L'accumulo di placche amiloidi nel cervello è una caratteristica distintiva della malattia di Alzheimer.

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Cronologia per l'approvazione di Leqembi

Nel luglio 2023, la FDA ha concesso l'approvazione tradizionale di Leqembi (lecanemab-irmb) da Eisai / Biogen. È il secondo anticorpo monoclonale diretto contro l'amiloide-beta per via endovenosa (IV) utilizzato per il trattamento di pazienti affetti da malattia di Alzheimer con decadimento cognitivo lieve (MCI) o demenza lieve.

  • È stato approvato per la prima volta dalla FDA l'1 gennaio 2019. 6, 2023 su base "accelerata", il che significa che negli studi clinici le persone hanno risposto, ma erano necessari ulteriori studi prima che potesse essere completamente approvato. È diventato disponibile per i pazienti il ​​18 gennaio 2023.
  • Il 5 marzo 2023 la FDA ha accettato i dati confermativi di Fase 3 Clarity AD (Studio 301) come revisione prioritaria per determinare se convertire l'approvazione accelerata di Leqembi ad un'approvazione tradizionale.
  • Il 9 giugno 2023 il comitato consultivo sui farmaci per il sistema nervoso centrale e periferico della FDA ha votato all'unanimità che i dati e il profilo rischio-beneficio complessivo dello studio clinico di fase 3 Clarity AD di Eisai hanno confermato l'approvazione clinica beneficio dell'uso di Leqembi per il trattamento della malattia di Alzheimer (AD).
  • Il 6 luglio 2023, la FDA ha concesso un'approvazione completa (tradizionale) a Leqembi sulla base dei risultati della Fase 3 CLARITY AD e delle raccomandazioni del comitato consultivo .

    • Aduhelm (aducanumab), approvato nel giugno 2021, è stato il primo anticorpo monoclonale diretto contro l'amiloide-beta approvato per via endovenosa.

    Leqembi funziona? Studi su Leqembi

    Gli studi hanno dimostrato che Leqembi riduce le placche amiloidi cerebrali e rallenta la progressione della malattia nella fase iniziale della malattia di Alzheimer.

  • In uno studio di fase 2, i pazienti che hanno ricevuto Leqembi 10 mg /kg ogni due settimane ha dimostrato una riduzione statisticamente significativa delle placche amiloidi cerebrali sia alla settimana 53 che alla settimana 79 (p<0,001) e ha mostrato un rallentamento della progressione della malattia misurato mediante l'Alzheimer Disease Composite Score (ADCOMS) a 18 mesi (P<0,05). .
  • ADCOMS ha dimostrato di essere una misura più sensibile del cambiamento cognitivo nell'AD precoce (ad esempio, deterioramento cognitivo lieve e demenza di Alzheimer lieve) rispetto ad altre misure comunemente utilizzate.
  • Approvazione accelerata si è basato sull’endpoint surrogato della riduzione delle placche di amiloide-beta nel cervello in uno studio di fase 2 per la determinazione della dose. Un endpoint surrogato è un indicatore o un segno utilizzato al posto di un altro per indicare se un trattamento funziona.

    • Studio CLARITY AD (Studio 301)

    La Fase 3, globale Lo studio di conferma CLARITY AD (Studio 301), controllato con placebo, ha incluso 1.795 partecipanti con lieve deterioramento cognitivo o stadio di malattia con demenza lieve e presenza confermata di patologia beta-amiloide. I pazienti hanno ricevuto placebo o Leqembi alla dose di 10 milligrammi (mg)/chilogrammi (kg), una volta ogni due settimane.

    Il trattamento dei pazienti con Leqembi ha raggiunto l'endpoint primario, ovvero la riduzione rispetto al basale delle capacità cognitive e funzione misurata mediante il Clinical Dementia Rating–Sum of Boxes (CDR-SB) del 27% rispetto al placebo (1,21 con lecanemab e 1,66 con placebo [differenza, -0,45; IC al 95% da -0,67 a -0,23; P<0,001) a 18 mesi. I risultati sono iniziati già dopo 6 mesi. CDR-SB è una scala numerica utilizzata per quantificare la diversa gravità dei sintomi della demenza.

    Un'analisi di sottogruppi ha mostrato anche riduzioni significative dell'amiloide cerebrale a 18 mesi rispetto al placebo. Sono stati raggiunti anche altri endpoint secondari chiave, come la sottoscala cognitiva 14 dell'Alzheimer's Disease Assessment Scale e l'Alzheimer's Disease Cooperative Study-Activities of Daily Living Scale for Mild Cognitive Impairment.

    Come viene somministrato Leqembi?

    Leqembi viene somministrato in vena attraverso un ago inserito nel braccio da un operatore sanitario (infusione endovenosa). Prima di iniziare il trattamento con Leqembi, il tuo medico confermerà la presenza di amiloide cerebrale.

  • Una risonanza magnetica cerebrale recente (entro un anno) viene ottenuta prima di iniziare il trattamento per valutare la presenza di amiloide preesistente. Anomalie dell'imaging (ARIA).
  • È necessaria anche una risonanza magnetica prima della 5a, 7a e 14a infusione.

    • La dose raccomandata è 10 mg/kg somministrata una volta. ogni due settimane tramite infusione endovenosa (IV) di un’ora. Viene somministrato ogni 2 settimane e ciascuna infusione durerà circa 1 ora. Dovrai trascorrere ulteriore tempo presso la clinica infusionale.

    Il medico potrebbe prescriverti medicinali (antistaminici, steroidi) prima dell'infusione di Leqembi per aiutare a prevenire gli effetti collaterali correlati all'infusione. Gli effetti collaterali correlati all'infusione possono includere: febbre, nausea, vomito, brividi, vertigini, stordimento, variazioni della frequenza cardiaca o mancanza di respiro.

    Che cos'è l'ARIA con Leqembi?

    Leqembi contiene un avvertimento importante per le anomalie dell'imaging correlate all'amiloide (ARIA). ARIA è un effetto collaterale che solitamente non causa alcun sintomo, ma possono verificarsi sintomi gravi. Il tuo medico controllerà la presenza di ARIA prima e durante il trattamento con una risonanza magnetica (MRI).

  • ARIA-E (edema) è un gonfiore temporaneo nel cervello e ARIA-H ( emosiderina) provoca piccole aree di sanguinamento e depositi di ferro nel cervello. Si osserva più comunemente come piccole macchie di gonfiore o sanguinamento nel cervello da un'immagine MRI, ma possono verificarsi anche aree più grandi.
  • Gli effetti collaterali osservati con la MRI sono generalmente asintomatici e si risolvono con il tempo, ma possono essere gravi in ​​alcuni pazienti.
  • Se si avvertono sintomi quali: mal di testa, confusione, vertigini, alterazioni della vista, nausea, difficoltà a camminare o convulsioni, contattare il proprio medico o rivolgersi a un trattamento medico di emergenza (chiamare il 911) immediatamente.
  • Un boxed warning è incluso nelle informazioni sulla prescrizione di Leqembi per avvisare i pazienti e gli operatori sanitari dei potenziali rischi associati all'ARIA.

    • Alcune persone potrebbero avere una genetica fattore di rischio (portatori omozigoti del gene dell'apolipoproteina E) che può aumentare il rischio di ARIA. Parla con il tuo medico dei test per questo fattore di rischio.

    Con quale frequenza si verificano ARIA con Leqembi?

    Studio di Fase 2

    Negli studi di Fase 2 ad approvazione accelerata, gli effetti collaterali più comuni (a almeno il 10% di incidenza) includeva:

  • reazioni correlate all'infusione (20% contro 3% placebo)
  • mal di testa (14% contro 10% placebo)
  • ARIA-E (10% contro 1% placebo)

    • ARIA è un gonfiore in aree del cervello, con o senza piccole macchie di sanguinamento all'interno o sulla superficie del cervello cervello (ARIA). ARIA-E si è risolta nel 94% dei pazienti. La maggior parte degli effetti collaterali ARIA-E osservati in una risonanza magnetica si sono verificati entro le prime 7 dosi, ma l'ARIA può verificarsi in qualsiasi momento e frequenza.

    Il rischio di ARIA era maggiore nei pazienti omozigoti ApoE4 rispetto agli eterozigoti e non portatori. Il medico potrebbe verificare lo stato di ApoE4 prima di iniziare il trattamento.

    Studio di fase 3

    Nello studio di fase 3 CLARITY AD, si è verificata ARIA-E sintomatica al 2,8% dei pazienti trattati con Leqembi rispetto allo 0% dei pazienti trattati con placebo. L'incidenza totale di ARIA (ARIA-E e/o ARIA-H) è stata del 21,3% nel gruppo Leqembi e del 9,3% nel gruppo placebo.

    Negli studi iniziali, il 15% dei pazienti trattati con Leqembi vs. Il 6% dei pazienti trattati con placebo ha interrotto il trattamento a causa di un effetto collaterale (più comunemente reazioni all'infusione, 2% contro 1% placebo). Per le reazioni all'infusione, potrebbe essere necessaria la premedicazione.

    Assicuratevi di informare il vostro medico se prendete medicinali per ridurre la formazione di coaguli di sangue (medicinali antitrombotici, inclusi farmaci come warfarin o aspirina). Chiedi al tuo medico un elenco di questi medicinali se non sei sicuro.

    Quanto costa Leqembi?

    Il prezzo di Leqembi è di 26.500 dollari all'anno, leggermente inferiore al costo annuale di 28.200 dollari di Aduhelm. Leqembi è diventato disponibile in commercio da Eisai il 18 gennaio 2023.

    Eisai offre un programma di supporto al paziente e un programma di assistenza Copay che possono aiutarti a determinare e gestire la tua copertura assicurativa e rispondere a qualsiasi domanda tu o il tuo medico potreste avere. Per conoscere il Programma di supporto ai pazienti Eisai per i pazienti a cui è stato prescritto Leqembi, è possibile chiamare il numero 1-833-4-LEQEMBI (1-833-453-7362) o accedere alle informazioni online.

    Questo non è tutto informazioni che devi sapere su Leqembi (lecanemab-irmb) per un uso sicuro ed efficace e non sostituiscono le indicazioni del medico. Rivedi le informazioni complete su Leqembi e discuti queste informazioni e qualsiasi domanda tu abbia con il tuo medico o altro operatore sanitario.

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