Apakah mekanisme tindakan untuk Leqembi (lecanemab-irmb)?

Q: Apakah mekanisme tindakan untuk Leqembi (lecanemab-irmb)?

Leqembi (lecanemab-irmb) ialah antibodi protofibril anti-Aβ dan telah ditunjukkan dapat mengurangkan amiloid otak dan melambatkan penurunan kognitif secara sederhana pada pesakit dewasa dengan penyakit Alzheimer awal. Ia dianggap memperlahankan perkembangan Alzheimer dengan meneutralkan dan menghapuskan agregat amiloid-beta toksik yang terdapat di dalam otak.

Official answer

by Drugs.com

Leqembi ialah antibodi protofibril anti-Aβ (amyloid-beta) dan telah ditunjukkan dapat mengurangkan amiloid otak dan melambatkan penurunan kognitif secara sederhana pada pesakit dewasa dengan penyakit Alzheimer awal. Ia dianggap memperlahankan perkembangan Alzheimer dengan meneutralkan dan menghapuskan agregat amiloid-beta toksik yang terdapat di dalam otak.

Pengumpulan plak amiloid dalam otak adalah ciri yang menentukan penyakit Alzheimer.

Garis masa untuk kelulusan Leqembi

Pada Julai 2023, FDA telah memberikan kelulusan tradisional Leqembi (lecanemab-irmb) daripada Eisai / Biogen. Ia merupakan antibodi monoklonal terarah beta amiloid intravena (IV) kedua untuk merawat pesakit dengan penyakit Alzheimer dengan gangguan kognitif ringan (MCI) atau demensia ringan.

Ia pertama kali diluluskan oleh FDA pada Jan. 6, 2023 secara "dipercepatkan", yang bermaksud dalam kajian klinikal orang ramai menjawabnya, tetapi kajian lanjut diperlukan sebelum ia boleh diluluskan sepenuhnya. Ia tersedia kepada pesakit pada 18 Jan 2023.

Pada 5 Mac 2023 FDA menerima data Confirmatory Phase 3 Clarity AD (Kajian 301) sebagai semakan keutamaan untuk menentukan sama ada untuk menukar kelulusan dipercepatkan Leqembi kepada kelulusan tradisional.

Pada 9 Jun 2023, Jawatankuasa Penasihat Ubat-ubatan Periferal dan Sistem Saraf Pusat FDA telah mengundi sebulat suara bahawa data dan profil risiko manfaat keseluruhan daripada percubaan klinikal Clarity AD Fasa 3 Eisai mengesahkan klinikal manfaat penggunaan Leqembi untuk rawatan penyakit Alzheimer (AD).

Pada 6 Julai 2023, FDA memberikan kelulusan penuh (tradisional) kepada Leqembi berdasarkan keputusan CLARITY AD Fasa 3 dan cadangan Jawatankuasa Penasihat .

Aduhelm (aducanumab), yang diluluskan pada Jun 2021, ialah antibodi monoklonal terarah amiloid-beta IV yang pertama diluluskan.

Adakah Leqembi berfungsi? Kajian untuk Leqembi

Kajian telah menunjukkan bahawa Leqembi mengurangkan plak amiloid otak dan melambatkan perkembangan penyakit dalam penyakit Alzheimer awal.

Dalam kajian Fasa 2, pesakit yang menerima Leqembi 10 mg /kg setiap dua minggu menunjukkan pengurangan ketara secara statistik dalam plak amiloid otak pada kedua-dua Minggu 53 dan 79 (p<0.001) dan menunjukkan perlambatan perkembangan penyakit yang diukur oleh The Alzheimer Disease Composite Score (ADCOMS) pada 18 bulan (P<0.05) .

ADCOMS telah ditunjukkan sebagai ukuran perubahan kognitif yang lebih sensitif pada awal AD (iaitu, gangguan kognitif ringan dan demensia Alzheimer ringan) berbanding langkah lain yang biasa digunakan.

Kelulusan dipercepatkan adalah berdasarkan titik akhir pengganti pengurangan plak beta amiloid di otak dalam kajian mencari dos Fasa 2. Titik akhir pengganti ialah penunjuk atau tanda yang digunakan sebagai ganti yang lain untuk mengetahui sama ada sesuatu rawatan berkesan.

Kajian CLARITY AD (Kajian 301)

Fasa 3, global , kajian CLARITY AD pengesahan kawalan plasebo (Kajian 301) termasuk 1,795 peserta dengan kemerosotan kognitif ringan atau tahap penyakit demensia ringan dan mengesahkan kehadiran patologi beta amiloid. Pesakit menerima plasebo atau Leqembi pada dos 10 miligram (mg)/kilogram (kg), sekali setiap dua minggu.

Rawatan pesakit dengan Leqembi memenuhi titik akhir utama, iaitu pengurangan dari garis dasar dalam kognisi dan berfungsi seperti yang diukur oleh Penilaian Demensia Klinikal–Jumlah Kotak (CDR-SB) sebanyak 27% berbanding dengan plasebo (1.21 dengan lecanemab dan 1.66 dengan plasebo [perbezaan, -0.45; 95% CI -0.67 hingga -0.23; P<0.001) pada 18 bulan. Keputusan bermula seawal 6 bulan. CDR-SB ialah skala berangka yang digunakan untuk mengukur pelbagai keterukan simptom demensia.

Analisis subkumpulan juga menunjukkan pengurangan ketara dalam amiloid otak pada 18 bulan berbanding plasebo. Titik akhir sekunder utama lain, seperti Skala Penilaian Penyakit Alzheimer Subskala Kognitif 14 dan Kajian Koperasi Penyakit Alzheimer-Aktiviti Skala Kehidupan Harian untuk Kemerosotan Kognitif Ringan juga dipenuhi.

Bagaimanakah Leqembi diberikan?

Leqembi diberikan ke dalam urat anda melalui jarum yang dimasukkan ke dalam lengan anda oleh pembekal penjagaan kesihatan (infus IV). Sebelum memulakan rawatan dengan Leqembi, pembekal penjagaan kesihatan anda akan mengesahkan kehadiran amiloid otak.

MRI otak baru-baru ini (dalam tempoh satu tahun) diperoleh sebelum memulakan rawatan untuk menilai berkaitan Amyloid yang sedia ada. Keabnormalan Pengimejan (ARIA).

MRI juga diperlukan sebelum infusi ke-5, ke-7 dan ke-14.

Dos yang disyorkan ialah 10 mg/kg diberikan sekali setiap dua minggu sebagai infusi intravena (IV) selama satu jam. Ia diberikan setiap 2 minggu dan setiap infusi akan berlangsung kira-kira 1 jam. Anda perlu meluangkan masa tambahan di klinik infusi.

Doktor anda mungkin memberi anda ubat (antihistamin, steroid) sebelum infusi Leqembi anda untuk membantu mencegah kesan sampingan berkaitan infusi. Kesan sampingan berkaitan infusi boleh termasuk: demam, loya, muntah, menggigil, pening, pening, perubahan dalam degupan jantung anda atau sesak nafas.

Apakah ARIA dengan Leqembi?

Leqembi mempunyai amaran penting untuk Keabnormalan Pengimejan Berkaitan Amyloid (ARIA). ARIA adalah kesan sampingan yang biasanya tidak menyebabkan sebarang gejala, tetapi gejala serius mungkin berlaku. Penyedia penjagaan kesihatan anda akan memeriksa anda untuk ARIA sebelum dan semasa rawatan dengan imbasan pengimejan resonans magnetik (MRI).

ARIA-E (Edema) ialah bengkak sementara di otak dan ARIA-H ( Hemosiderin) membawa kepada kawasan kecil pendarahan dan deposit besi di dalam otak. Ia selalunya dilihat sebagai bintik-bintik kecil bengkak atau pendarahan di otak daripada imej MRI, tetapi kawasan yang lebih besar juga boleh berlaku.

Kesan sampingan yang dilihat dengan MRI biasanya tidak bergejala dan hilang dengan masa, tetapi boleh serius pada sesetengah pesakit.

Jika anda mendapat simptom seperti: sakit kepala, kekeliruan, pening, perubahan penglihatan, loya, kesukaran berjalan atau sawan, hubungi pembekal penjagaan kesihatan anda atau hubungi rawatan perubatan kecemasan (hubungi 911) serta-merta.

Amaran Berkotak disertakan dalam maklumat preskripsi Leqembi untuk memberi amaran kepada pesakit dan penjaga tentang potensi risiko yang berkaitan dengan ARIA.

Sesetengah orang mungkin mempunyai genetik faktor risiko (pembawa gen apolipoprotein E homozigot) yang boleh meningkatkan risiko ARIA. Berbincang dengan pembekal penjagaan kesihatan anda tentang ujian untuk faktor risiko ini.

Berapa kerap ARIA berlaku dengan Leqembi?

Kajian Fasa 2

Dalam kajian kelulusan dipercepatkan Fasa 2, kesan sampingan yang paling biasa (pada sekurang-kurangnya 10% insiden) termasuk:

tindak balas berkaitan infusi (20% lwn. 3% plasebo)

sakit kepala (14% lwn. 10% plasebo)

ARIA-E (10% lwn. 1% plasebo)

ARIA ialah bengkak di kawasan otak, dengan atau tanpa bintik-bintik kecil pendarahan di dalam atau di permukaan otak (ARIA). ARIA-E diselesaikan dalam 94% pesakit. Kebanyakan kesan sampingan ARIA-E yang dilihat pada MRI berlaku dalam 7 dos pertama, tetapi ARIA boleh berlaku pada bila-bila masa dan kekerapan.

Risiko ARIA adalah lebih besar pada pesakit yang homozigot ApoE4 berbanding heterozigot dan bukan pembawa. Doktor anda mungkin menguji anda untuk status ApoE4 sebelum memulakan rawatan.

Kajian Fasa 3

Dalam kajian Fasa 3 CLARITY AD, ARIA-E bergejala berlaku pada 2.8% pesakit yang menerima Leqembi berbanding 0% pesakit pada plasebo. Jumlah kejadian ARIA (ARIA-E dan/atau ARIA-H) adalah 21.3% dalam kumpulan Leqembi dan 9.3% dalam kumpulan plasebo.

Dalam kajian awal, 15% pesakit yang dirawat dengan Leqembi vs. 6% pesakit yang menggunakan plasebo menghentikan rawatan kerana kesan sampingan (kebiasaannya tindak balas infusi, 2% berbanding 1% plasebo). Untuk tindak balas infusi, premedikasi mungkin diperlukan.

Pastikan anda memberitahu pembekal penjagaan kesihatan anda jika anda mengambil ubat untuk mengurangkan pembekuan darah daripada terbentuk (ubat antitrombotik, termasuk ubat seperti warfarin atau aspirin). Tanya pembekal penjagaan kesihatan anda untuk senarai ubat ini jika anda tidak pasti.

Berapa kos Leqembi?

Harga Leqembi ialah $26,500 setahun, kurang sedikit daripada $28,200 kos tahunan Aduhelm. Leqembi telah tersedia secara komersial daripada Eisai pada 18 Januari 2023.

Eisai menawarkan Program Sokongan Pesakit dan Program Bantuan Copay yang boleh membantu anda menentukan dan menavigasi perlindungan insurans anda serta menjawab sebarang soalan yang anda atau doktor anda ada. Untuk mengetahui tentang Program Sokongan Pesakit Eisai untuk pesakit yang diberi Leqembi, anda boleh menghubungi 1-833-4-LEQEMBI (1-833-453-7362) atau mengakses maklumat dalam talian.

Ini bukan semua maklumat yang anda perlu tahu tentang Leqembi (lecanemab-irmb) untuk kegunaan yang selamat dan berkesan serta tidak menggantikan arahan doktor anda. Semak maklumat penuh Leqembi dan bincangkan maklumat ini dan sebarang soalan anda dengan doktor anda atau penyedia penjagaan kesihatan yang lain.

Soalan perubatan berkaitan

Penafian

Segala usaha telah dilakukan untuk memastikan bahawa maklumat yang diberikan oleh Drugslib.com adalah tepat, terkini -tarikh, dan lengkap, tetapi tiada jaminan dibuat untuk kesan itu. Maklumat ubat yang terkandung di sini mungkin sensitif masa. Maklumat Drugslib.com telah disusun untuk digunakan oleh pengamal penjagaan kesihatan dan pengguna di Amerika Syarikat dan oleh itu Drugslib.com tidak menjamin bahawa penggunaan di luar Amerika Syarikat adalah sesuai, melainkan dinyatakan sebaliknya secara khusus. Maklumat ubat Drugslib.com tidak menyokong ubat, mendiagnosis pesakit atau mengesyorkan terapi. Maklumat ubat Drugslib.com ialah sumber maklumat yang direka bentuk untuk membantu pengamal penjagaan kesihatan berlesen dalam menjaga pesakit mereka dan/atau memberi perkhidmatan kepada pengguna yang melihat perkhidmatan ini sebagai tambahan kepada, dan bukan pengganti, kepakaran, kemahiran, pengetahuan dan pertimbangan penjagaan kesihatan pengamal.

Ketiadaan amaran untuk gabungan ubat atau ubat yang diberikan sama sekali tidak boleh ditafsirkan untuk menunjukkan bahawa gabungan ubat atau ubat itu selamat, berkesan atau sesuai untuk mana-mana pesakit tertentu. Drugslib.com tidak memikul sebarang tanggungjawab untuk sebarang aspek penjagaan kesihatan yang ditadbir dengan bantuan maklumat yang disediakan oleh Drugslib.com. Maklumat yang terkandung di sini tidak bertujuan untuk merangkumi semua kemungkinan penggunaan, arahan, langkah berjaga-jaga, amaran, interaksi ubat, tindak balas alahan atau kesan buruk. Jika anda mempunyai soalan tentang ubat yang anda ambil, semak dengan doktor, jururawat atau ahli farmasi anda.