Wat is het werkingsmechanisme van Leqembi (lecanemab-irmb)?

Q: Wat is het werkingsmechanisme van Leqembi (lecanemab-irmb)?

Leqembi (lecanemab-irmb) is een anti-Aβ-protofibril-antilichaam en er is aangetoond dat het hersenamyloïde en een bescheiden langzame cognitieve achteruitgang vermindert bij volwassen patiënten met de vroege ziekte van Alzheimer. Er wordt gedacht dat het de progressie van Alzheimer vertraagt door de toxische amyloïde-bèta-aggregaten in de hersenen te neutraliseren en te elimineren.

Official answer

by Drugs.com

Leqembi is een anti-Aβ (amyloïde-bèta) protofibril-antilichaam en er is aangetoond dat het amyloïde in de hersenen vermindert en de cognitieve achteruitgang bescheiden vertraagt bij volwassen patiënten met de vroege ziekte van Alzheimer. Er wordt gedacht dat het de progressie van de ziekte van Alzheimer vertraagt door de toxische amyloïde-bèta-aggregaten in de hersenen te neutraliseren en te elimineren.

De ophoping van amyloïde plaques in de hersenen is een bepalend kenmerk van de ziekte van Alzheimer.

Tijdlijn voor goedkeuring van Leqembi

In juli 2023 verleende de FDA de traditionele goedkeuring van Leqembi (lecanemab-irmb) van Eisai / Biogen. Het is het tweede intraveneuze (IV) amyloïde bèta-gerichte monoklonale antilichaam voor de behandeling van patiënten met de ziekte van Alzheimer met milde cognitieve stoornissen (MCI) of milde dementie.

Het werd voor het eerst door de FDA goedgekeurd op 1 januari 2014. Dit betekent dat in klinische onderzoeken mensen erop reageerden, maar er waren verdere onderzoeken nodig voordat het volledig kon worden goedgekeurd. Het werd op 18 januari 2023 beschikbaar voor patiënten.

Op 5 maart 2023 accepteerde de FDA de bevestigende fase 3 Clarity AD-gegevens (onderzoek 301) als een prioritaire beoordeling om te bepalen of versnelde goedkeuring van Leqembi moet worden omgezet tot een traditionele goedkeuring.

Op 9 juni 2023 stemde de FDA Peripheral and Central Nervous System Drugs Advisory Committee unaniem dat de gegevens en het algehele baten-risicoprofiel van Eisai's Fase 3 Clarity AD klinische studie de klinische voordeel van het gebruik van Leqembi voor de behandeling van de ziekte van Alzheimer (AD).

Op 6 juli 2023 verleende de FDA volledige (traditionele) goedkeuring aan Leqembi op basis van de Fase 3 CLARITY AD-resultaten en aanbevelingen van het Adviescomité .

Aduhelm (aducanumab), goedgekeurd in juni 2021, was het eerste goedgekeurde IV-amyloïde-bèta-gerichte monoklonale antilichaam.

Werkt Leqembi? Studies voor Leqembi

Studies hebben aangetoond dat Leqembi amyloïde plaques in de hersenen vermindert en de ziekteprogressie bij de vroege ziekte van Alzheimer vertraagt.

In een fase 2-onderzoek kregen patiënten die Leqembi 10 mg kregen /kg elke twee weken toonde een statistisch significante vermindering van amyloïde plaques in de hersenen in week 53 en 79 (p<0,001) en vertoonde een vertraging van de ziekteprogressie gemeten door de Alzheimer Disease Composite Score (ADCOMS) na 18 maanden (P<0,05) .

Het is aangetoond dat ADCOMS een gevoeliger maatstaf is voor cognitieve verandering in het begin van de ziekte van Alzheimer (d.w.z. milde cognitieve stoornissen en milde Alzheimer-dementie) dan andere veelgebruikte maatstaven.

Versnelde goedkeuring was gebaseerd op het surrogaateindpunt van vermindering van amyloïde bèta-plaques in de hersenen in een fase 2-dosisonderzoek. Een surrogaateindpunt is een indicator of teken dat wordt gebruikt in plaats van een ander eindpunt om aan te geven of een behandeling werkt.

CLARITY AD-studie (Studie 301)

De Fase 3, mondiaal Het placebogecontroleerde bevestigende CLARITY AD-onderzoek (onderzoek 301) omvatte 1.795 deelnemers met milde cognitieve stoornissen of een mild dementiestadium van de ziekte en bevestigde aanwezigheid van amyloïde bèta-pathologie. Patiënten kregen een placebo of Leqembi in een dosis van 10 milligram (mg)/kilogram (kg), eenmaal per twee weken.

De behandeling van patiënten met Leqembi voldeed aan het primaire eindpunt, namelijk een vermindering ten opzichte van de uitgangssituatie in cognitie en functioneren zoals gemeten door de Clinical Dementia Rating–Sum of Boxes (CDR-SB) met 27% vergeleken met placebo (1,21 met lecanemab en 1,66 met placebo [verschil, -0,45; 95% BI -0,67 tot -0,23; P<0,001) op 18 maanden. De resultaten begonnen al na 6 maanden. CDR-SB is een numerieke schaal die wordt gebruikt om de verschillende ernst van de symptomen van dementie te kwantificeren.

Een subgroepanalyse toonde ook significante afnames aan van amyloïde in de hersenen na 18 maanden vergeleken met placebo. Er werd ook voldaan aan andere belangrijke secundaire eindpunten, zoals de Alzheimer’s Disease Assessment Scale Cognitive Subscale 14, en de Alzheimer’s Disease Cooperative Study-Activities of Daily Living Scale for Mild Cognitive Impairment.

Hoe wordt Leqembi toegediend?

Leqembi wordt in uw ader toegediend via een naald die door een zorgverlener in uw arm wordt geplaatst (IV-infuus). Voordat de behandeling met Leqembi wordt gestart, zal uw zorgverlener de aanwezigheid van amyloïd in de hersenen bevestigen.

Voor aanvang van de behandeling wordt een recente (binnen één jaar) MRI van de hersenen verkregen om te beoordelen of er reeds bestaand amyloïdgerelateerd is. Beeldafwijkingen (ARIA).

Een MRI is ook vereist voorafgaand aan de 5e, 7e en 14e infusie.

De aanbevolen dosis is 10 mg/kg, eenmaal toegediend elke twee weken als een één uur durende intraveneuze (IV) infusie. Het wordt elke 2 weken gegeven en elke infusie duurt ongeveer 1 uur. U zult extra tijd in de infusiekliniek moeten doorbrengen.

Het is mogelijk dat uw arts u vóór uw Leqembi-infusie medicijnen (antihistaminica, steroïden) voorschrijft om infusiegerelateerde bijwerkingen te helpen voorkomen. Infusiegerelateerde bijwerkingen kunnen zijn: koorts, misselijkheid, braken, koude rillingen, duizeligheid, duizeligheid, veranderingen in uw hartslag of kortademigheid.

Wat is ARIA met Leqembi?

Leqembi heeft een belangrijke waarschuwing voor amyloïdgerelateerde beeldafwijkingen (ARIA). ARIA is een bijwerking die gewoonlijk geen symptomen veroorzaakt, maar er kunnen wel ernstige symptomen optreden. Uw zorgverlener zal u voor en tijdens de behandeling controleren op ARIA met een MRI-scan (Magnetic Resonance Imaging).

ARIA-E (oedeem) is een tijdelijke zwelling in de hersenen en ARIA-H ( Hemosiderine) leidt tot kleine bloedingsgebieden en ijzerafzettingen in de hersenen. Het wordt meestal gezien als kleine zwellingen of bloedingen in de hersenen op een MRI-afbeelding, maar grotere gebieden kunnen ook voorkomen.

Bijwerkingen die bij MRI worden waargenomen, zijn meestal asymptomatisch en verdwijnen na verloop van tijd, maar kunnen ook voorkomen bij sommige patiënten ernstig.

Als u symptomen krijgt zoals: hoofdpijn, verwarring, duizeligheid, veranderingen in het gezichtsvermogen, misselijkheid, moeite met lopen of toevallen, neem dan contact op met uw zorgverlener of neem contact op met een medische spoedbehandeling (bel 911) meteen.

Er is een waarschuwing in een doos opgenomen in de voorschrijfinformatie van Leqembi om patiënten en zorgverleners te waarschuwen voor de mogelijke risico's die gepaard gaan met ARIA.

Sommige mensen hebben mogelijk een genetische aandoening. risicofactor (homozygote apolipoproteïne E-gendragers) die het risico op ARIA kan verhogen. Praat met uw zorgverlener over testen op deze risicofactor.

Hoe vaak treedt ARIA op bij gebruik van Leqembi?

Fase 2-onderzoek

In de fase 2-versnelde goedkeuringsstudies zijn de meest voorkomende bijwerkingen (bij incidentie van ten minste 10%) omvatten:

infusiegerelateerde reacties (20% vs. 3% placebo)

hoofdpijn (14% vs. 10% placebo)

ARIA-E (10% vs. 1% placebo)

ARIA is zwelling in delen van de hersenen, met of zonder kleine bloedingsvlekken in of op het oppervlak van de hersenen hersenen (ARIA). ARIA-E verdween bij 94% van de patiënten. De meeste ARIA-E-bijwerkingen die op een MRI te zien zijn, traden op binnen de eerste 7 doses, maar ARIA kan op elk moment en met elke frequentie optreden.

Het risico op ARIA was groter bij patiënten die ApoE4-homozygoot zijn vergeleken met heterozygoten en niet-dragers. Uw arts kan u testen op de ApoE4-status voordat u met de behandeling begint.

Fase 3-onderzoek

In het fase 3-onderzoek CLARITY AD trad symptomatische ARIA-E op bij 2,8% van de patiënten die Leqembi kregen versus 0% van de patiënten die placebo kregen. De totale incidentie van ARIA (ARIA-E en/of ARIA-H) was 21,3% in de Leqembi-groep en 9,3% in de placebogroep.

In initiële onderzoeken werd 15% van de patiënten behandeld met Leqembi versus 6% van de patiënten op placebo stopte met de behandeling vanwege een bijwerking (meestal infusiereacties, 2% versus 1% placebo). Voor infusiereacties kan premedicatie nodig zijn.

Zorg ervoor dat u uw zorgverlener op de hoogte brengt als u geneesmiddelen gebruikt om de vorming van bloedstolsels te verminderen (antitrombotische geneesmiddelen, waaronder geneesmiddelen zoals warfarine of aspirine). Vraag uw zorgverlener om een lijst van deze geneesmiddelen als u het niet zeker weet.

Hoeveel kost Leqembi?

De prijs van Leqembi is $26.500 per jaar, iets lager dan de $28.200 jaarlijkse kosten van Aduhelm. Leqembi is op 18 januari 2023 in de handel verkrijgbaar bij Eisai.

Eisai biedt een patiëntondersteuningsprogramma en een Copay-bijstandsprogramma waarmee u uw verzekeringsdekking kunt bepalen en navigeren en eventuele vragen kunt beantwoorden die u of uw arts heeft. Voor meer informatie over het Eisai Patiëntenondersteuningsprogramma voor patiënten die Leqembi voorgeschreven krijgen, kunt u bellen met 1-833-4-LEQEMBI (1-833-453-7362) of de informatie online bekijken.

Dit is niet alles. informatie die u moet weten over Leqembi (lecanemab-irmb) voor veilig en effectief gebruik en vervangt niet de aanwijzingen van uw arts. Bekijk de volledige Leqembi-informatie en bespreek deze informatie en eventuele vragen die u heeft met uw arts of andere zorgverlener.

Gerelateerde medische vragen

Disclaimer

Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.

Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.