Jaki jest mechanizm działania leku Leqembi (lecanemab-irmb)?

Q: Jaki jest mechanizm działania leku Leqembi (lecanemab-irmb)?

Leqembi (lecanemab-irmb) jest przeciwciałem przeciwko protofibrylom Aβ i wykazano, że zmniejsza amyloid w mózgu i umiarkowanie spowalnia pogorszenie funkcji poznawczych u dorosłych pacjentów z wczesną chorobą Alzheimera. Uważa się, że spowalnia postęp choroby Alzheimera poprzez neutralizację i eliminację toksycznych agregatów beta-amyloidu znajdujących się w mózgu.

Official answer

by Drugs.com

Leqembi jest przeciwciałem przeciwko protofibrylom Aβ (beta amyloidu) i wykazano, że zmniejsza amyloid w mózgu i umiarkowanie spowalnia pogorszenie funkcji poznawczych u dorosłych pacjentów z wczesną chorobą Alzheimera. Uważa się, że spowalnia postęp choroby Alzheimera poprzez neutralizację i eliminację toksycznych agregatów beta-amyloidu znajdujących się w mózgu.

Nagromadzenie płytek amyloidowych w mózgu jest cechą charakterystyczną choroby Alzheimera.

Harmonogram zatwierdzenia leku Leqembi

W lipcu 2023 r. FDA udzieliła tradycyjnego zatwierdzenia leku Leqembi (lecanemab-irmb) firmy Eisai / Biogen. Jest to drugie przeciwciało monoklonalne skierowane przeciwko amyloidowi beta podawane dożylnie, stosowane w leczeniu pacjentów z chorobą Alzheimera z łagodnymi zaburzeniami poznawczymi (MCI) lub łagodną demencją.

Po raz pierwszy zostało zatwierdzone przez FDA 1 stycznia. 6 grudnia 2023 r. w trybie „przyspieszonym”, co oznacza, że ludzie zareagowali na lek w badaniach klinicznych, ale zanim lek mógł zostać w pełni zatwierdzony, konieczne były dalsze badania. Zostało udostępnione pacjentom 18 stycznia 2023 r.

5 marca 2023 r. FDA przyjęła dane potwierdzające fazy 3 Clarity AD (badanie 301) jako priorytetową ocenę mającą na celu ustalenie, czy należy przekształcić przyspieszone zatwierdzenie leku Leqembi do tradycyjnego zatwierdzenia.

9 czerwca 2023 r. Komitet Doradczy FDA ds. leków stosowanych w leczeniu obwodowego i ośrodkowego układu nerwowego jednogłośnie głosował, że dane oraz ogólny profil korzyści do ryzyka z badania klinicznego fazy 3 Clarity AD firmy Eisai potwierdziły skuteczność kliniczną korzyści ze stosowania leku Leqembi w leczeniu choroby Alzheimera (AD).

6 lipca 2023 r. FDA udzieliła pełnej (tradycyjnej) zgody na lek Leqembi w oparciu o wyniki fazy 3 CLARITY AD i zalecenia Komitetu Doradczego .

Aduhelm (aducanumab), zatwierdzony w czerwcu 2021 r., był pierwszym zatwierdzonym przeciwciałem monoklonalnym skierowanym dożylnie przeciwko amyloidowi beta.

Czy Leqembi działa? Badania dotyczące leku Leqembi

Badania wykazały, że lek Leqembi zmniejsza blaszki amyloidowe w mózgu i spowalnia postęp choroby we wczesnej fazie choroby Alzheimera.

W badaniu fazy 2 pacjenci, którzy otrzymywali lek Leqembi w dawce 10 mg /kg co dwa tygodnie wykazało statystycznie istotną redukcję płytek amyloidowych w mózgu zarówno w 53., jak i 79. tygodniu (p<0,001) oraz spowolnienie postępu choroby mierzone za pomocą złożonej punktacji choroby Alzheimera (ADCOMS) po 18 miesiącach (P<0,05). .

Wykazano, że ADCOMS jest bardziej czułym miernikiem zmian poznawczych we wczesnym stadium choroby Alzheimera (tj. łagodnych zaburzeń poznawczych i łagodnego otępienia typu alzheimerowskiego) niż inne powszechnie stosowane mierniki.

Przyspieszone zatwierdzenie opierało się na zastępczym punkcie końcowym, jakim było zmniejszenie liczby płytek amyloidowych beta w mózgu, w badaniu II fazy ustalającym dawkę. Zastępczy punkt końcowy to wskaźnik lub znak stosowany zamiast innego, aby stwierdzić, czy leczenie działa.

Badanie CLARITY AD (badanie 301)

Faza 3, globalna , kontrolowane placebo, potwierdzające badanie CLARITY AD (badanie 301) objęło 1795 uczestników z łagodnymi zaburzeniami funkcji poznawczych lub łagodnym stadium demencji i potwierdzoną obecnością patologii beta-amyloidu. Pacjenci otrzymywali placebo lub Leqembi w dawce 10 miligramów (mg)/kilogramów (kg) raz na dwa tygodnie.

Leczenie pacjentów lekiem Leqembi osiągnęło pierwszorzędowy punkt końcowy, którym było zmniejszenie zdolności poznawczych i funkcji poznawczych w porównaniu z wartością wyjściową mierzona za pomocą Clinical Dementia Rating – Sum of Boxes (CDR-SB) o 27% w porównaniu z placebo (1,21 z lekanemabem i 1,66 z placebo [różnica -0,45; 95% CI -0,67 do -0,23; P<0,001) w wieku 18 miesięcy. Wyniki zaczęły się już po 6 miesiącach. CDR-SB to skala numeryczna stosowana do ilościowego określenia różnego nasilenia objawów demencji.

Analiza podgrup również wykazała znaczące zmniejszenie poziomu amyloidu w mózgu po 18 miesiącach w porównaniu z placebo. Osiągnięto również inne kluczowe drugorzędowe punkty końcowe, takie jak podskala poznawcza 14. Skali Oceny Choroby Alzheimera oraz Skala Cooperative Study-Activities of Daily Living Scale for Alzheimer’s Disease Cooperative Study dla łagodnych zaburzeń poznawczych.

W jaki sposób podaje się lek Leqembi?

Leqembi podaje się do żyły przez igłę umieszczoną w ramieniu przez pracownika służby zdrowia (wlew dożylny). Przed rozpoczęciem leczenia lekiem Leqembi lekarz potwierdzi obecność amyloidu w mózgu.

Przed rozpoczęciem leczenia wykonuje się niedawne (w ciągu jednego roku) badanie MRI mózgu w celu oceny pod kątem istniejących wcześniej zmian związanych z amyloidami Nieprawidłowości w obrazowaniu (ARIA).

Przed piątą, siódmą i czternastą infuzją wymagane jest także wykonanie rezonansu magnetycznego.

Zalecana dawka to 10 mg/kg podawana jednorazowo co dwa tygodnie w postaci jednogodzinnego wlewu dożylnego (IV). Podaje się go co 2 tygodnie, a każdy wlew trwa około 1 godziny. Będziesz musiał spędzić dodatkowy czas w klinice zajmującej się infuzją.

Lekarz może przepisać leki (leki przeciwhistaminowe, steroidy) przed infuzją leku Leqembi, aby zapobiec działaniom niepożądanym związanym z infuzją. Działania niepożądane związane z infuzją mogą obejmować: gorączkę, nudności, wymioty, dreszcze, zawroty głowy, zawroty głowy, zmiany częstości akcji serca lub duszność.

Co to jest ARIA w przypadku leku Leqembi?

Leqembi przedstawia ważne ostrzeżenie dotyczące nieprawidłowości obrazowania związanych z amyloidem (ARIA). ARIA to działanie niepożądane, które zwykle nie powoduje żadnych objawów, ale mogą wystąpić poważne objawy. Twój lekarz sprawdzi, czy nie występuje ARIA przed leczeniem i w jego trakcie za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI).

ARIA-E (obrzęk) to przejściowy obrzęk mózgu, a ARIA-H ( Hemosyderyna) prowadzi do małych obszarów krwawienia i odkładania się żelaza w mózgu. Najczęściej objawia się to jako małe plamki obrzęku lub krwawienia w mózgu na obrazie MRI, ale mogą również występować większe obszary.

Efekty uboczne obserwowane w badaniu MRI są zwykle bezobjawowe i ustępują z czasem, ale mogą wystąpić u niektórych pacjentów poważny.

Jeśli wystąpią objawy takie jak: ból głowy, dezorientacja, zawroty głowy, zmiany widzenia, nudności, trudności w chodzeniu lub drgawki, skontaktuj się ze swoim lekarzem lub pogotowiem ratunkowym (zadzwoń pod numer 911) natychmiast.

Ostrzeżenie w ramce znajduje się w informacjach dotyczących przepisywania leku Leqembi, aby ostrzec pacjentów i opiekunów przed potencjalnym ryzykiem związanym z ARIA.

Niektóre osoby mogą mieć wadę genetyczną czynnik ryzyka (homozygotyczni nosiciele genu apolipoproteiny E), który może zwiększać ryzyko ARIA. Porozmawiaj ze swoim lekarzem na temat badań pod kątem tego czynnika ryzyka.

Jak często ARIA występuje podczas stosowania leku Leqembi?

Badanie fazy 2

W badaniach fazy 2 przyspieszonej rejestracji najczęstsze działania niepożądane (co co najmniej 10% przypadków) obejmowały:

reakcje związane z wlewem (20% vs. 3% placebo)

ból głowy (14% vs. 10% placebo)

ARIA-E (10% vs. 1% placebo)

ARIA to obrzęk obszarów mózgu, któremu mogą towarzyszyć małe plamki krwawienia w lub na powierzchni mózgu mózgu (ARIA). ARIA-E ustąpiło u 94% pacjentów. Większość działań niepożądanych ARIA-E obserwowanych w badaniu MRI wystąpiła w ciągu pierwszych 7 dawek, ale ARIA może wystąpić w dowolnym momencie i z dowolną częstotliwością.

Ryzyko ARIA było większe u pacjentów będących homozygotami ApoE4 w porównaniu z heterozygotami i nieprzewoźnicy. Przed rozpoczęciem leczenia lekarz może wykonać badanie na obecność ApoE4.

Badanie fazy 3

W badaniu fazy 3 CLARITY AD wystąpił objawowy ARIA-E u 2,8% pacjentów otrzymujących Leqembi w porównaniu z 0% pacjentów otrzymujących placebo. Całkowita częstość występowania ARIA (ARIA-E i/lub ARIA-H) wyniosła 21,3% w grupie Leqembi i 9,3% w grupie placebo.

W badaniach wstępnych 15% pacjentów leczonych lekiem Leqembi w porównaniu 6% pacjentów otrzymujących placebo przerwało leczenie z powodu działań niepożądanych (najczęściej reakcje na wlew, 2% vs. 1% placebo). W przypadku reakcji na wlew może być konieczna premedykacja.

Pamiętaj, aby poinformować lekarza, jeśli przyjmujesz leki zapobiegające tworzeniu się zakrzepów krwi (leki przeciwzakrzepowe, w tym leki takie jak warfaryna lub aspiryna). Jeśli nie jesteś pewien, poproś swojego lekarza o listę tych leków.

Ile kosztuje Leqembi?

Cena Leqembi wynosi 26 500 dolarów rocznie, nieco poniżej rocznego kosztu Aduhelm wynoszącego 28 200 dolarów. Lek Leqembi stał się dostępny na rynku w firmie Eisai 18 stycznia 2023 r.

Eisai oferuje Program wsparcia dla pacjentów i Program pomocy Copay, które mogą pomóc w ustaleniu zakresu ubezpieczenia i poruszaniu się po nim oraz odpowiedzieć na wszelkie pytania, jakie możesz mieć Ty lub Twój lekarz. Aby dowiedzieć się o Programie wsparcia pacjentów Eisai dla pacjentów, którym przepisano Leqembi, możesz zadzwonić pod numer 1-833-4-LEQEMBI (1-833-453-7362) lub uzyskać dostęp do informacji online.

To nie wszystko. informacje, które należy znać o leku Leqembi (lekanemab-irmb), aby zapewnić bezpieczne i skuteczne stosowanie leku i które nie zastępują zaleceń lekarza. Zapoznaj się z pełnymi informacjami dotyczącymi leku Leqembi i omów je oraz wszelkie pytania ze swoim lekarzem lub innym pracownikiem służby zdrowia.

Powiązane pytania medyczne

Zastrzeżenie

Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.

Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.