Каков механизм действия Лекемби (леканемаб-ирмб)?

Drugs.com

Official answer

by Drugs.com
Лекемби представляет собой антитело против протофибрилл Aβ (бета-амилоида), которое, как было показано, снижает уровень амилоида в мозге и умеренно замедляет снижение когнитивных функций у взрослых пациентов с ранней болезнью Альцгеймера. Считается, что он замедляет прогрессирование болезни Альцгеймера за счет нейтрализации и устранения токсичных агрегатов бета-амилоида, обнаруженных в мозге.

Накопление амилоидных бляшек в мозге является определяющим признаком болезни Альцгеймера.

Накопление амилоидных бляшек в головном мозге является определяющим признаком болезни Альцгеймера.

Сроки одобрения Лекемби

В июле 2023 года FDA традиционно одобрило Лекемби (леканемаб-ирмб) от Eisai / Biogen. Это второе внутривенное (ВВ) моноклональное антитело, направленное на бета-амилоид, для лечения пациентов с болезнью Альцгеймера с легкими когнитивными нарушениями (MCI) или легкой деменцией.

  • Оно было впервые одобрено FDA 1 января. 6 декабря 2023 года на «ускоренной» основе, что означает, что в клинических исследованиях люди отреагировали на него, но необходимы дальнейшие исследования, прежде чем он сможет быть полностью одобрен. Он стал доступен пациентам 18 января 2023 г.
  • 5 марта 2023 г. FDA приняло данные подтверждающей фазы 3 Clarity AD (исследование 301) в качестве приоритетной проверки, чтобы определить, следует ли переходить к ускоренному одобрению препарата Лекемби. к традиционному одобрению.
  • 9 июня 2023 г. Консультативный комитет FDA по препаратам для лечения периферической и центральной нервной системы единогласно проголосовал за то, что данные и общий профиль пользы и риска клинического исследования Eisai Clarity AD фазы 3 подтвердили клиническое одобрение. преимущество использования Лекемби для лечения болезни Альцгеймера (БА).
  • 6 июля 2023 года FDA предоставило полное (традиционное) одобрение Лекемби на основании результатов фазы 3 CLARITY AD и рекомендаций Консультативного комитета. .

    • Адухельм (адуканумаб), одобренный в июне 2021 года, был первым одобренным внутривенным моноклональным антителом, направленным на бета-амилоид.

    А Лекемби работает? Исследования Лекемби

    Исследования показали, что Лекемби уменьшает количество амилоидных бляшек в головном мозге и замедляет прогрессирование заболевания на ранних стадиях болезни Альцгеймера.

  • В исследовании фазы 2 пациенты, получавшие Лекемби в дозе 10 мг /кг каждые две недели продемонстрировало статистически значимое уменьшение количества амилоидных бляшек в головном мозге на 53-й и 79-й неделях (p<0,001) и показало замедление прогрессирования заболевания, измеренное по комбинированному показателю болезни Альцгеймера (ADCOMS) через 18 месяцев (P<0,05). .
  • ADCOMS оказался более чувствительным показателем когнитивных изменений на ранней стадии болезни Альцгеймера (т. е. легких когнитивных нарушений и легкой деменции Альцгеймера), чем другие широко используемые показатели.
  • Ускоренное одобрение был основан на суррогатной конечной точке снижения количества бета-амилоидных бляшек в головном мозге в исследовании по подбору дозы фазы 2. Суррогатная конечная точка — это индикатор или знак, используемый вместо другого, чтобы определить, работает ли лечение.

    • Исследование CLARITY AD (Исследование 301)

    Фаза 3, глобальная В плацебо-контролируемое подтверждающее исследование CLARITY AD (Исследование 301) вошли 1795 участников с легкими когнитивными нарушениями или легкой стадией деменции и подтвержденным наличием патологии бета-амилоида. Пациенты получали плацебо или Лекемби в дозе 10 миллиграмм (мг)/килограмм (кг) один раз в две недели.

    Лечение пациентов Лекемби достигло первичной конечной точки, которая заключалась в снижении по сравнению с исходным уровнем когнитивных функций и функция по данным клинического рейтинга деменции – сумма ячеек (CDR-SB) на 27% по сравнению с плацебо (1,21 с леканемабом и 1,66 с плацебо [разница, -0,45; 95% ДИ от -0,67 до -0,23; P<0,001) в 18 месяцев. Результаты начались уже через 6 месяцев. CDR-SB — это числовая шкала, используемая для количественной оценки различной степени тяжести симптомов деменции.

    Анализ подгруппы также показал значительное снижение уровня амилоида в мозге через 18 месяцев по сравнению с плацебо. Другие ключевые вторичные конечные точки, такие как когнитивная подшкала 14 по шкале оценки болезни Альцгеймера и шкала совместной деятельности по изучению болезни Альцгеймера в повседневной жизни при легких когнитивных нарушениях, также были достигнуты.

    Как вводится Лекемби?

    Лекемби вводится в вену через иглу, которую врач вводит в руку (внутривенная инфузия). Прежде чем начать лечение Лекемби, ваш лечащий врач подтвердит наличие амилоида в головном мозге.

  • Недавнее (в течение одного года) МРТ головного мозга проводится до начала лечения для оценки наличия ранее существовавшего амилоидного амилоида. Нарушения визуализации (ARIA).
  • МРТ также требуется перед 5-й, 7-й и 14-й инфузиями.

    • Рекомендуемая доза составляет 10 мг/кг при однократном введении. каждые две недели в виде часовой внутривенной (ВВ) инфузии. Его назначают каждые 2 недели, и каждая инфузия длится около 1 часа. Вам нужно будет провести дополнительное время в инфузионной клинике.

    Ваш врач может дать вам лекарства (антигистамины, стероиды) перед инфузией Лекемби, чтобы предотвратить побочные эффекты, связанные с инфузией. Побочные эффекты, связанные с инфузией, могут включать: лихорадку, тошноту, рвоту, озноб, головокружение, предобморочное состояние, изменения частоты сердечных сокращений или одышку.

    Что такое ARIA при лечении Лекемби?

    У Leqembi есть важное предупреждение об амилоидных нарушениях визуализации (ARIA). АВСА — это побочный эффект, который обычно не вызывает никаких симптомов, но могут возникнуть серьезные симптомы. Ваш лечащий врач проверит вас на наличие ОРВИ до и во время лечения с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ).

  • АВСА-Э (отек) – это временный отек головного мозга, а АВСА-Г ( гемосидерин) приводит к небольшим участкам кровотечений и отложениям железа в головном мозге. Чаще всего на снимках МРТ это проявляется в виде небольших пятен припухлости или кровотечения в головном мозге, но могут встречаться и более крупные участки.
  • Побочные эффекты, наблюдаемые при МРТ, обычно протекают бессимптомно и проходят со временем, но могут пройти у некоторых пациентов это серьезно.
  • Если у вас появляются такие симптомы, как: головная боль, спутанность сознания, головокружение, изменения зрения, тошнота, трудности при ходьбе или судороги, обратитесь к своему врачу или обратитесь за неотложной медицинской помощью (по телефону 911). немедленно.
  • В информацию о назначении Лекемби включено предупреждение в рамке, чтобы предупредить пациентов и лиц, осуществляющих уход, о потенциальных рисках, связанных с АВСА.

    • У некоторых людей может быть генетическое заболевание. фактор риска (гомозиготные носители гена аполипопротеина Е), который может повысить риск ОВС. Поговорите со своим врачом о тестировании на этот фактор риска.

    Как часто при применении Лекемби возникает АВСА?

    Исследование фазы 2

    В исследованиях ускоренной регистрации фазы 2 наиболее распространенные побочные эффекты (при частота встречаемости не менее 10%) включала:

  • реакции, связанные с инфузией (20% против 3% плацебо)
  • головную боль (14% против 10% плацебо)
  • ARIA-E (10% по сравнению с 1% плацебо)

    • ARIA — это отек в областях мозга с небольшими кровоточащими пятнами или без них на поверхности мозга. мозг (АРИЯ). ARIA-E разрешилась у 94% пациентов. Большинство побочных эффектов ARIA-E, наблюдаемых при МРТ, возникали в течение первых 7 доз, но ARIA может возникать в любое время и с любой частотой.

    Риск ARIA был выше у пациентов, которые являются гомозиготами ApoE4, по сравнению с гетерозиготами и неперевозчики. Перед началом лечения ваш врач может проверить вас на статус ApoE4.

    Исследование фазы 3

    В исследовании фазы 3 CLARITY AD наблюдалась симптоматическая ARIA-E. у 2,8% пациентов, получавших Лекемби, по сравнению с 0% пациентов, принимавших плацебо. Общая частота развития АВСА (АВСА-Е и/или АВСА-Г) составила 21,3% в группе Лекемби и 9,3% в группе плацебо.

    В первоначальных исследованиях 15% пациентов, получавших Лекемби, по сравнению с 6% пациентов, принимавших плацебо, прекратили лечение из-за побочных эффектов (чаще всего инфузионные реакции: 2% против 1% плацебо). При инфузионных реакциях может потребоваться премедикация.

    Обязательно сообщите своему врачу, если вы принимаете лекарства, препятствующие образованию тромбов (антитромботические препараты, включая такие препараты, как варфарин или аспирин). Если вы не уверены, попросите у своего врача список этих лекарств.

    Сколько стоит Лекемби?

    Цена Лекемби составляет 26 500 долларов в год, что немного ниже годовой стоимости Адухельма в 28 200 долларов. Leqembi стал коммерчески доступным от Eisai 18 января 2023 года.

    Eisai предлагает программу поддержки пациентов и программу помощи в доплате, которые могут помочь вам определить и сориентироваться в вашем страховом покрытии, а также ответить на любые вопросы, которые могут возникнуть у вас или вашего врача. Чтобы узнать о программе поддержки пациентов Эйсай для пациентов, которым назначен Лекемби, вы можете позвонить по телефону 1-833-4-LEQEMBI (1-833-453-7362) или получить доступ к информации в Интернете.

    Это еще не все Информация, которую вам необходимо знать о Лекемби (леканемаб-ирмб) для безопасного и эффективного использования, не заменяет указаний вашего врача. Просмотрите полную информацию о Лекемби и обсудите эту информацию, а также любые вопросы, которые у вас возникнут, со своим врачом или другим поставщиком медицинских услуг.

    Сопутствующие медицинские вопросы

    Отказ от ответственности

    Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

    Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.

    Популярные ключевые слова