Який механізм дії Leqembi (lecanemab-irmb)?

Q: Який механізм дії Leqembi (lecanemab-irmb)?

Лекембі (леканемаб-ірмб) є антитілом до протофібрил Aβ, яке, як було показано, зменшує амілоїд мозку та помірно уповільнює зниження когнітивних функцій у дорослих пацієнтів із ранньою хворобою Альцгеймера. Вважається, що він уповільнює прогресування хвороби Альцгеймера шляхом нейтралізації та усунення токсичних бета-амілоїдних агрегатів, які знаходяться в мозку.

Official answer

by Drugs.com

Leqembi — це антитіло до протофібрил Aβ (амілоїд-бета), яке, як було показано, зменшує амілоїд мозку та помірно уповільнює зниження когнітивних функцій у дорослих пацієнтів із ранньою хворобою Альцгеймера. Вважається, що він уповільнює прогресування хвороби Альцгеймера шляхом нейтралізації та усунення токсичних бета-амілоїдних агрегатів, які знаходяться в мозку.

Накопичення амілоїдних бляшок у мозку є визначальною ознакою хвороби Альцгеймера.

Графік схвалення Leqembi

У липні 2023 року FDA надав традиційне схвалення Leqembi (леканемаб-ірмб) від Eisai / Biogen. Це друге внутрішньовенне (IV) амілоїдне бета-спрямоване моноклональне антитіло для лікування пацієнтів із хворобою Альцгеймера з легкими когнітивними порушеннями (MCI) або легкою деменцією.

Це вперше було схвалено FDA у січні. 6, 2023 на «прискореній» основі, що означає, що в клінічних дослідженнях люди відреагували на нього, але необхідні додаткові дослідження, перш ніж його можна буде повністю схвалити. Він став доступним для пацієнтів 18 січня 2023 року.

5 березня 2023 року FDA прийняло підтверджуючі дані третьої фази Clarity AD (дослідження 301) як пріоритетний огляд, щоб визначити, чи слід змінити прискорене схвалення Leqembi. до традиційного схвалення.

9 червня 2023 року Консультативний комітет FDA з лікарських засобів для периферичної та центральної нервової системи проголосував одноголосно, що дані та загальний профіль користі та ризику клінічного дослідження Eisai Phase 3 Clarity AD підтвердили клінічне схвалення. переваги використання Leqembi для лікування хвороби Альцгеймера (AD).

6 липня 2023 року FDA надав повний (традиційний) дозвіл на Leqembi на основі результатів фази 3 CLARITY AD та рекомендацій Консультативного комітету .

Адухельм (адуканумаб), схвалений у червні 2021 року, був першим схваленим моноклональним антитілом, спрямованим на бета-амілоїд для в/в.

Чи працює Leqembi? Дослідження Leqembi

Дослідження показали, що Leqembi зменшує кількість амілоїдних бляшок у мозку та уповільнює прогресування хвороби на ранніх стадіях хвороби Альцгеймера.

У дослідженні Фази 2 пацієнти, які отримували Leqembi 10 мг /кг кожні два тижні продемонструвало статистично значуще зменшення амілоїдних бляшок у мозку на 53-му та 79-му тижнях (p<0,001) і показало уповільнення прогресування захворювання, виміряного за загальним показником хвороби Альцгеймера (ADCOMS) через 18 місяців (P<0,05). .

Доведено, що ADCOMS є більш чутливим показником когнітивних змін на ранніх стадіях AD (тобто легкі когнітивні порушення та легка деменція Альцгеймера), ніж інші загальновживані вимірювання.

Прискорене затвердження. ґрунтувався на сурогатній кінцевій точці зменшення бета-амілоїдних бляшок у мозку у фазі 2 дослідження визначення дози. Сурогатна кінцева точка – це індикатор або знак, який використовується замість іншого, щоб визначити, чи ефективне лікування.

Дослідження CLARITY AD (дослідження 301)

Фаза 3, глобальна плацебо-контрольоване підтверджувальне дослідження CLARITY AD (дослідження 301) включало 1795 учасників із легкими когнітивними порушеннями або легкою стадією деменції та підтвердженою наявністю патології бета-амілоїду. Пацієнти отримували плацебо або Leqembi у дозі 10 міліграмів (мг)/кілограм (кг) один раз на два тижні.

Лікування пацієнтів Leqembi відповідало первинній кінцевій точці, якою було зниження від вихідного рівня когнітивних функцій і функціонують, як виміряно за допомогою клінічної оцінки деменції – суми коробок (CDR-SB) на 27% порівняно з плацебо (1,21 з леканемабом і 1,66 з плацебо [різниця, -0,45; 95% ДІ від -0,67 до -0,23; P<0,001) у 18 місяців. Результати почалися вже через 6 місяців. CDR-SB — це числова шкала, яка використовується для кількісного визначення різних ступенів тяжкості симптомів деменції.

Аналіз підгруп також показав значне зниження амілоїду в мозку через 18 місяців порівняно з плацебо. Також було досягнуто інших ключових вторинних кінцевих точок, як-от когнітивна субшкала 14 за шкалою оцінки хвороби Альцгеймера та шкала спільного дослідження повсякденної діяльності щодо хвороби Альцгеймера для легких когнітивних порушень.

Як вводять Leqembi?

Leqembi вводять у вену через голку, яку вставляє медичний працівник у вашу руку (в/в інфузія). Перед початком лікування препаратом Leqembi ваш медичний працівник підтвердить наявність амілоїду в мозку.

Недавнє (протягом одного року) МРТ головного мозку проводиться перед початком лікування, щоб оцінити наявний амілоїд. Аномалії візуалізації (ARIA).

МРТ також необхідне перед 5-ю, 7-ю та 14-ю інфузіями.

Рекомендована доза становить 10 мг/кг одноразово. кожні два тижні у вигляді одногодинної внутрішньовенної (IV) інфузії. Його дають кожні 2 тижні, і кожна інфузія триватиме приблизно 1 годину. Вам потрібно буде провести додатковий час у клініці інфузій.

Ваш лікар може дати вам ліки (антигістамінні препарати, стероїди) перед інфузією Leqembi, щоб запобігти побічним ефектам, пов’язаним з інфузією. Побічні ефекти, пов’язані з інфузією, можуть включати: гарячку, нудоту, блювання, озноб, запаморочення, запаморочення, зміни частоти серцевих скорочень або задишку.

Що таке ARIA для Leqembi?

Leqembi має важливе застереження щодо аномалій зображення, пов’язаних з амілоїдом (ARIA). ARIA є побічним ефектом, який зазвичай не викликає жодних симптомів, але можуть виникнути серйозні симптоми. Ваш медичний працівник перевірить вас на ARIA до та під час лікування за допомогою магнітно-резонансної томографії (МРТ).

ARIA-E (набряк) – це тимчасовий набряк мозку та ARIA-H ( Гемосидерин) призводить до невеликих ділянок кровотечі та відкладень заліза в мозку. Зазвичай це спостерігається як невеликі плями набряку або кровотечі в мозку на зображенні МРТ, але можуть виникати й більші ділянки.

Побічні ефекти, які спостерігаються при МРТ, зазвичай безсимптомні та зникають з часом, але можуть бути серйозні у деяких пацієнтів.

Якщо у вас виникають такі симптоми, як: головний біль, сплутаність свідомості, запаморочення, зміни зору, нудота, труднощі при ходьбі або судоми, зверніться до свого медичного працівника або зателефонуйте до екстреної медичної допомоги (зателефонуйте 911) негайно.

До інформації про призначення Leqembi включено попередження в рамці, щоб попередити пацієнтів і опікунів про потенційні ризики, пов’язані з ARIA.

Деякі люди можуть мати генетичну фактор ризику (гомозиготне носійство гена аполіпопротеїну Е), який може підвищити ризик ГРІ. Поговоріть зі своїм постачальником медичних послуг щодо тестування на цей фактор ризику.

Як часто ARIA виникає при застосуванні Leqembi?

Дослідження 2 фази

У прискорених дослідженнях схвалення 2 фази найпоширеніші побічні ефекти (при принаймні 10% випадків) включали:

реакції, пов’язані з інфузією (20% проти 3% плацебо)

головний біль (14% проти 10% плацебо)

ARIA-E (10% проти 1% плацебо)

ARIA – це набряк у ділянках мозку з невеликими плямами кровотечі або на поверхні мозку (ARIA). ARIA-E вирішилася у 94% пацієнтів. Більшість побічних ефектів ARIA-E, які спостерігалися на МРТ, виникали протягом перших 7 доз, але ARIA може виникати в будь-який час і з будь-якою частотою.

Ризик ARIA був вищим у пацієнтів, які є гомозиготами ApoE4, порівняно з гетерозиготами та гетерозиготами. неносіїв. Ваш лікар може перевірити вас на статус ApoE4 перед початком лікування.

Дослідження 3 фази

У дослідженні 3 фази CLARITY AD виникла симптоматична ARIA-E у 2,8% пацієнтів, які отримували Leqembi, проти 0% пацієнтів, які отримували плацебо. Загальна частота ARIA (ARIA-E та/або ARIA-H) становила 21,3% у групі Leqembi та 9,3% у групі плацебо.

У початкових дослідженнях 15% пацієнтів, які отримували Leqembi, проти 6% пацієнтів, які отримували плацебо, припинили лікування через побічну дію (найчастіше інфузійні реакції, 2% проти 1% плацебо). Для інфузійних реакцій може знадобитися премедикація.

Обов’язково повідомте свого медичного працівника, якщо ви приймаєте ліки для запобігання утворенню тромбів (антитромботичні препарати, включаючи такі препарати, як варфарин або аспірин). Якщо ви не впевнені, попросіть свого медичного працівника надати список цих ліків.

Скільки коштує Leqembi?

Ціна Leqembi становить 26 500 доларів США на рік, що трохи нижче річної вартості Aduhelm у 28 200 доларів США. Leqembi став комерційно доступним від Eisai 18 січня 2023 року.

Eisai пропонує програму підтримки пацієнтів і програму допомоги при доплаті, які можуть допомогти вам визначити та орієнтуватися у вашому страховому покритті та відповісти на будь-які запитання, які можуть виникнути у вас або вашого лікаря. Щоб дізнатися про програму підтримки пацієнтів Eisai для пацієнтів, яким призначено Leqembi, ви можете зателефонувати за номером 1-833-4-LEQEMBI (1-833-453-7362) або отримати доступ до інформації в Інтернеті.

Це не все інформація, яку вам потрібно знати про Leqembi (lecanemab-irmb) для безпечного та ефективного використання, і не замінює вказівок вашого лікаря. Перегляньте повну інформацію про Leqembi та обговоріть цю інформацію та будь-які запитання, які у вас є, зі своїм лікарем або іншим медичним працівником.

Супутні медичні питання

Відмова від відповідальності

Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.