オピオイド誘発性便秘を引き起こす薬剤はどれですか?

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「オピオイド」に分類される薬物は便秘を引き起こす可能性があります。この副作用を引き起こす可能性のある一般的に処方されるオピオイドの例は次のとおりです。

  • ヒドロコドン (ハイシングラ ER、ゾヒドロ ER)
  • オキシコドン (オキシコンチン、ロキシコドン)
  • モルヒネ (MS Contin、Kadian)
  • フェンタニル (Duragesic、Actiq)
  • メタドン
  • コデイン
  • トラマドール (ConZip、Ultram)
  • オピオイド誘発性便秘はどのくらい一般的ですか?

    オピオイドの使用には、鎮静、吐き気、薬物耐性などの多くの副作用が伴うことはおそらくすでにご存知でしょう。オピオイドは麻薬とも呼ばれ、さまざまな程度の中等度から重度の痛みに使用されます。

    しかし、あなたは知らないかもしれませんが、オピオイドで最も一般的で厄介な副作用の 1 つは次のとおりです。オピオイド誘発性便秘 (OIC)。実際、オピオイドを長期服用している患者の 40% ~ 80% がこの副作用に悩まされる可能性があります。

    便秘について話すのは恥ずかしいかもしれませんが、深刻な副作用である可能性があるため、注意を払う価値があります。 。オピオイド誘発性便秘(OIC)は、次のような非がん性の慢性的な痛みを持つ患者に発生することがあります。

  • 重度の腰痛などの筋骨格系の痛み
  • 変形性膝関節症による膝の痛み
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  • 線維筋痛症
  • 頭痛
  • その他の変形性関節痛
  • 眠気、吐き気、嘔吐、呼吸器系などの多くのオピオイド副作用うつ病は耐性の発達により時間の経過とともに軽減される可能性がありますが、オピオイドの便秘効果は治療期間全体を通じて持続する可能性があります。

    ガイドラインでは、オピオイドは慢性疾患、非慢性疾患の治療として第一選択として使用すべきではないと述べています。がんの痛みはありますが、オピオイド誘発性便秘は数日ですぐに起こることがあります。これにより、宿便、肛門裂傷、直腸出血や直腸脱、腹痛、痔、穿孔などのより重篤な合併症が発生する可能性があります。これは笑い事ではありません。便秘に関する懸念を医師に相談することが重要です。

    オピオイド誘発性便秘の症状は何ですか?

    オピオイド誘発性便秘のよくある症状は次のとおりです:

  • 排便困難
  • 硬い、排便が少ない、または排便回数が少ない(週に 3 回未満)
  • 排便中の痛み
  • いきみ、便の排出が不完全
  • 胃の膨満感または膨満
  • 便秘や排便頻度の低下は、より深刻な合併症を引き起こす可能性があります。宿便や腸穿孔などの問題を回避するには、オピオイド誘発性便秘に対処または予防する必要があります。最近オピオイドの使用を開始し、上記の症状に気付いた場合は、医師に連絡して治療の選択肢について話し合ってください。

    オピオイド誘発性便秘の原因は何ですか?

    オピオイドは痛みによく効きますが、耐性や中毒のリスクが高いことに加えて、胃や腸の副作用を引き起こすことで知られています。オピオイド誘発性便秘 (OIC) は、オピオイド使用による最も一般的な副作用の 1 つであり、すぐに始まり、患者がオピオイドを服用している限り持続する可能性があります。

    オピオイドはμ ( と呼ばれる特殊な受容体に結合します) mu) 中枢神経系の受容体で、痛みをブロックするのに役立ちます。コデインやヒドロコドンなどのオピオイドは、脳内のこれらの痛みの信号をブロックするため、痛みの治療に使用されます。しかし、μ受容体は腸にも存在しており、オピオイドがここに付着すると、腸の動きが鈍くなり、オピオイド誘発性の便秘につながる可能性があります。

    痛みや慢性疾患により、動けなくなり、運動量が減ることもあります。 、便秘を悪化させる可能性があります。

    その他の要因には次のものがあります。

  • 脱水症状。高齢者は脱水症状を起こしやすい可能性があります
  • 三環系抗うつ薬やその他の抗コリン薬などの特定の薬は、便秘を悪化させる可能性があります
  • 高カルシウム血症(血中カルシウム濃度が高い)
  • 腸閉塞
  • 特定の化学療法レジメン。
  • オピオイド誘発性便秘はどのように治療すればよいですか?

    オピオイド誘発性便秘 (OIC) は、オピオイド薬の副作用により、排便がまれになったり、排便が不完全になったりします。

    オピオイド誘発性便秘は、治療を行わないと合併症が生じる可能性があるため、治療を待つよりも予防​​することが常に優先されます。たとえば、オピオイドによる便秘を防ぐために、食事を変える、水分を増やす、食物繊維、便軟化剤、またはその他の下剤をオピオイドと一緒に追加することは、一般的で受け入れられている方法です。

    これは特に重要かもしれません。高齢者、運動能力が制限されている人、または便秘を引き起こす他の薬(三環系抗うつ薬、抗ヒスタミン薬、カルシウムまたは鉄のサプリメント、アルミニウム含有制酸薬など)を服用している人にとっては重要です。

    しかし、 OIC は実際に発生します。OIC の治療の基本原則は、他のほとんどのオピオイド副作用に対処するために使用される方法と似ています。

  • オピオイドの用量を減らす(痛みのレベルによっては常に可能であるとは限りません)。
  • 他の薬やライフスタイルの変更で副作用に対処する
  • オピオイドを便秘の少ない別のクラスの鎮痛剤に変更する
  • オピオイド誘発性便秘の予防に役立つライフスタイルの変更はどれですか?

    たとえ薬が必要な場合でも、食事とライフスタイルの変更によってオピオイド誘発性便秘 (OIC) に対処することが重要です。可能であれば、治療よりも予防​​が優先されます。しかし、食事やライフスタイルの変更だけで OIC を予防または治療できる可能性は低いです。オピオイドの投与開始時に OIC 予防戦略を開始するのが最善です。

    オピオイドの投与開始時に便秘を予防するために OIC 薬物療法に追加できる非薬物療法は次のとおりです。

  • 水分摂取量、特に水の摂取量の増加。毎日少なくとも8オンスグラス8杯の水を飲む
  • 食物可溶性繊維の摂取量を増やす(ただし、脱水症状、衰弱、腸閉塞がある場合は不可)。繊維サプリメントやバルク形成性下剤(オオバコなど)には、十分な経口水分補給が必要です。しかし、OIC 患者の効果は一般に控えめです。
  • 可能で医師の承認がある場合は、毎日の運動や活動を行う
  • 適時のトイレの習慣
  • トイレのプライバシー
  • オピオイド誘発性便秘を予防するにはどうすればよいですか?

    オピオイド誘発性便秘 (OIC) は治療よりも予防​​することが常に優先されます。

    運動し、食事に食物繊維を加え、丸ごと摂取します。穀物、果物、葉物野菜、そして十分な水分補給が効果的ですが、すべての人に効果があるわけではありません。このような場合、OIC で使用される典型的な第一選択薬 (多くは店頭で入手可能) は次のとおりです。

    センナ (セノコット、セノコット S)

  • 断続的または通常経口刺激性下剤 (センナ、就寝前に2錠) を毎日使用し、ドキュセートなどの便軟化剤 (100 mg を 1 日 2 回経口) と一緒に投与すると、腸内の便の移動が増加し、便の移動が促進されます。腸からの水分の吸収を抑えることで便を柔らかく保ちます。
  • 短期間の使用ではリスクはほとんどありません。多くの場合、疼痛治療を開始する際の OIC 予防の第一選択となります。欠点の 1 つは、時間の経過とともに効果が薄れる可能性があることです。
  • ビサコジル (ダルコラックス)

  • 処方箋なしでも入手できる刺激性下剤です。
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  • ビサコジル坐剤は、経口的に断続的に(2 ~ 3 日ごと)、または便秘の直腸坐剤として使用できますが、けいれんや爆発性の下痢を引き起こす可能性があります。
  • ビサコジル坐剤は通常、1 日以内に排便を引き起こします。 /2 ~ 1 時間、錠剤の場合は通常 6 ~ 12 時間かかります。
  • Docusate (Colace)

  • 一般的な界面活性剤便の毎日の使用柔軟剤は店頭(OTC)で入手できます。上で述べたように、硬くて乾燥した便を持つ患者の OIC の治療または予防には、ドキュセートとセンナ (セノコット S) を組み合わせるのがおそらく最適です。ドキュセートを単独で使用すると、多くの場合効果がありません。
  • 浸透圧下剤

    ラクツロース (Cholac、Constilac、Enulose、Generlac) またはポリエチレン グリコール (MiraLax) などの浸透圧下剤腸内の水分を増やし、腸内の排便をより速く動かします。

  • ポリエチレン グリコール (MiraLax) は血流に吸収されないため、必要に応じて長期間使用できます。 OIC の予防薬として毎日投与することもできます(17 グラムまたは小さじ山盛り 1 杯)、または断続的に(2 ~ 3 日ごと)投与することもできます。
  • ラクツロースは 1 日あたり 30 錠の量で投与できます。 OICの予防薬としてmL。過剰なガス、けいれん、膨満感を引き起こす可能性があるため、乳糖不耐症の患者や低ガラクトース食を必要とする患者では避ける必要がある場合があります。
  • オピオイド誘発性便秘に対して FDA が承認している処方薬はどれですか?

    末梢オピオイド受容体拮抗薬

    オピオイド拮抗薬は末梢(脳ではなく腸内)で作用し、次のようなものに結合します。オピオイド受容体を抑制し、麻薬による便秘の影響を防ぎます。下剤とは異なり、末梢的に作用するμ-オピオイド受容体拮抗薬は、オピオイドが便秘を引き起こす仕組みに直接影響します。ただし、オピオイドの鎮痛効果はブロックされません。

    FDA が承認したレジメンには次のものがあります。

  • メチルナルトレキソン (リリストル)
  • ナロキセゴール ( Movantik)
  • ナルデミジン (シンプロイック)
  • アルビモパン (エンターレグ)
  • リリスト

    リリスト (メチルナルトレキソン)、誘導体ナルトレキソンの一種であり、ミューオピオイド受容体拮抗薬として分類されており、鎮痛剤と相互作用して便秘を引き起こす可能性のある腸内の受容体をブロックします。ただし、リリストルは脳内の疼痛受容体をブロックしないため、オピオイド薬の鎮痛作用は引き続き効果があり、オピオイド離脱症状を誘発しません。

    リリストルはもともと 2008 年に承認されました。さまざまな強度の皮下(皮膚の下)注射。 2016 年には、150 mg の経口錠剤も承認されました。

  • 注射剤と錠剤の両方が、非がん性慢性疼痛のある成人のオピオイド誘発性便秘の治療に承認されました。
  • >リリストル注射(経口錠剤は除く)は、進行した病気の成人におけるオピオイド誘発性便秘に対して承認されています。
  • 一般的な副作用には、腹部(胃領域)の痛みまたは膨満、下痢、過度の症状などがあります。発汗、悪寒、ガス、吐き気。

    胃や腸に閉塞がある場合、または穿孔 (裂傷) の可能性により危険性がある場合は、リリストルを使用しないでください。進行した病気の患者に対する 4 か月を超えるリリストル注射の使用は研究されていません。

    Movantik

    2014 年 9 月、FDA はアストラゼネカの Movantik (ナロキセゴール) を成人のオピオイド誘発性便秘 (OIC) の治療に認可しました。進行中のがんによって引き起こされるものではない、長期にわたる(慢性的な)痛みを伴う。これには、以前のがんまたはその治療に関連した慢性疼痛があり、オピオイドの用量を頻繁に(たとえば、毎週)増量する必要がない患者が含まれます。 Movantik は、オピオイド鎮痛薬を少なくとも 4 週間服用している人にはより効果的である可能性があります。

  • Relistor と同様に、Movantik は腸内のオピオイド受容体をブロックする末梢作用性ミューオピオイド受容体拮抗薬です。
  • 臨床研究では、1,352 人の参加者に 12.5 ミリグラム (mg) または 25 mg の Movantik またはプラセボ (砂糖錠剤) を 1 日 1 回、12 週間投与しました。その結果、プラセボを摂取した参加者の 29% と比較して、参加者の 41% ~ 44% が週あたりの排便量の増加を経験したことがわかりました。
  • 腸閉塞(腸閉塞)がある場合や、腸閉塞がある場合は、Movantik を服用しないでください。
  • Movantik による治療中は、グレープ フルーツを食べたり、グレープ フルーツ ジュースを飲んだりしないことが重要です。これにより、血中の薬物濃度が上昇し、副作用が悪化する可能性があります。モヴァンティックは、その日の最初の食事の少なくとも 1 時間前、または食事の 2 時間後、空腹時に服用してください。

    シンプロイック

    2017 年 3 月、FDA は塩野義製薬のシンプロイック (ナルデメジン) を承認しました。作用性ミューオピオイド受容体アンタゴニスト。シンプロイックは、麻薬の鎮痛効果を低下させることなく OIC を治療します。

  • シンプロイックは、成人の非がん性慢性疼痛に対するオピオイド使用によるオピオイド誘発性便秘 (OIC) の治療に使用されます。以前のがんまたはその治療に関連した痛み(頻繁な(たとえば、毎週)オピオイドの用量を増やす必要がない人)。オピオイドの投与期間が 4 週間未満の人は、シンプロイックに対する反応が鈍くなる可能性があります。
  • オピオイド鎮痛薬を中止すると、医師はシンプロイックの使用も中止します。
  • シンプロイック0.2 mg の経口錠剤として提供され、1 日 1 回服用します。薬剤師または医師は、CYP450 3A との相互作用について、一般用医薬品を含む医薬品を再検討する必要があります。
  • 最も一般的な副作用 (2% 以上) は、腹痛、下痢、吐き気、胃腸炎です。
  • 症状の承認は COMPOSE I および II のランダム化試験、つまり OIC および慢性非がん性疼痛を有する成人患者を対象に実施された 2 件の 12 週間のランダム化有効性研究と 1 件の 52 週間の安全性研究に基づいて行われました。シンプロイックは、COMPOSE I と II の両方で主要評価項目と重要な副次評価項目を達成しました。

    Entereg

    Entereg (アルビモパン) は、腸切除後の患者の胃腸 (GI) 機能の早期回復を助けるために使用される末梢作用性ミューオピオイド受容体拮抗薬です。手術(腸の一部を切除する手術)。

    Entereg は、潜在的なリスクのため、Entereg Access Support and Education (E.A.S.E) REMS プログラムに登録されている病院の患者での使用のみが承認されています。長期使用による心臓発作。外来でのオピオイド誘発性便秘の治療には使用されません。

  • エンターレグは、腸切除手術後の短期使用のみを目的としています。患者はエンターレグを 15 回を超える用量で投与したり、7 日間を超えて使用したりすべきではありません。
  • エンターレグを服用する直前に連続 7 日を超えて治療用量のオピオイドを投与された患者にはエンターレグを使用しないでください。腹痛、吐き気、嘔吐、下痢などの副作用の可能性があるため、腸内への侵入は避けてください。
  • 最も一般的な副作用 (1.5% 以上): 消化不良 (胸やけ)。
  • FDA の最も厳しい安全上の警告である囲み警告が Entereg のラベルに記載されています。長期使用中にエンターレグを服用しなかった人々と比較して、エンターレグを服用した人々ではより多くの心臓発作が発生しました。心臓発作の原因は不明です。承認された 7 日間の使用 (15 回投与) などの短期間の使用では、心臓発作のリスクの増加は見られていません。質問や懸念がある場合は医師に相談してください。

    塩素チャネル活性化剤

    アミティザ

    アミティザ (ルビプロストン) は、2013 年 4 月に FDA に承認されました。これはオピオイド拮抗薬ではなく、浸透圧性下剤です。選択的塩素チャネル活性化剤 (CIC-2) として局所的に作用し、便の排出を助ける腸液を増加させます。

    塩素チャネル活性化剤は、腸内の塩素チャネルを活性化し、腸液を増加させる局所作用剤です。便の排出を助ける腸液の分泌。特に便軟化剤や下剤の効果がほとんどまたはまったくない患者の慢性便秘の治療に使用されます。

    アミティザは以下の用途に承認されています。

  • オピオイド誘発性便秘の治療活動性がんが原因ではない慢性的な痛みを伴う成人の便秘(OIC)。これには、以前のがんまたはその治療に関連した慢性疼痛があり、オピオイドの用量を頻繁に(例: 毎週)増量する必要がない患者が含まれます。
  • 慢性特発性便秘(原因が不明であり、異常によるものではない便秘)の場合。成人を対象とした
  • 18歳以上の女性の便秘型過敏性腸症候群(IBS)を対象とした。
  • Amitizaの臨床試験には、以下の研究が含まれている。モルヒネ、オキシコドン、フェンタニルなどのオピオイド。ただし、アミティザがメタドンなどのジフェニルヘプタンオピオイドによる便秘に効果があるかどうかは不明です。研究では、自発的な排便、便の硬さを改善し、いきみを軽減する重要な効果が示されています。

    OIC の場合、アミティザは通常、24 マイクログラム (mcg) のカプセルとして 1 日 2 回経口摂取されます。肝障害がある場合は用量を調整します。アミティザの一般的な副作用には、吐き気、下痢、腹痛などがあります。一部の患者では、薬を服用してから 2 時間以内に息切れや胸の圧迫感が報告されています。

    オピオイド誘発性便秘についてガイドラインは何を示唆していますか?

    オピオイド誘発性便秘に関する 2019 年米国消化器病学会 (AGA) ガイドラインでは、第一選択薬として下剤の使用が強く推奨されています。 p>

  • 下剤に反応しないオピオイド誘発性便秘の患者には、処方薬のナルデミジン (Symproic) とナロキセゴール (Movantik) の使用が強く推奨されており、メチルナルトレキソン (Relistor) は条件付きで推奨されています。 。これらの薬剤はすべて、無治療よりも推奨されています。
  • 腸内分泌促進薬アミティーザ(ルビプロストン)は 2013 年に OIC として FDA に承認されましたが、AGA は証拠にギャップがあるためガイドラインで推奨していません。
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  • 利用可能な証拠が真の効果を判断するには不十分であるため、選択的 5-HT アゴニストであるプルカロプリド (Motegrity) の使用については推奨されていません。 Motegrity は現在 FDA から OIC として承認されていませんが、一部の臨床医は適応外使用を検討している可能性があります。
  • オピオイド誘発性便秘 (OIC) のサポート グループはありますか?

    OIC に対して多くの新しい治療法が承認されており、この厄介な副作用が非常に一般的であるため、他のグループとつながることが役立つ場合があります。

    いつものように、医療提供者の医学的指示に従ってください。ただし、アイデアを共有し、質問し、最新の医学研究を把握するために、次のグループへの参加を検討することもできます。

  • Drugs.com - オピオイド誘発性便秘サポート グループ
  • Drugs.com - 慢性便秘サポート グループ
  • Drugs.com - 慢性便秘のニュースと医学研究
  • 痛み止めのオピオイドが原因で便秘になっている場合、必ず医師に相談してください。心配しないでください。OIC について話し合うのは彼らにとって恥ずかしいことではありません。それは一般的な病気です。さらに、この一般的な、しかし時には深刻な症状の予防と治療に役立つ選択肢が豊富にあります。

    これはオピオイド誘発性便秘とその治療について知っておくべきことのすべてではなく、必要な治療法に代わるものではありません。医療提供者の指示。詳細については、医師または医療提供者にご相談ください。

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