Warum funktioniert es nicht mehr und was kann ich als nächstes tun?

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Xtandi (Enzalutamid) ist eine Hormontherapie zur Behandlung von fortgeschrittenem Prostatakrebs. Es heilt Prostatakrebs nicht, kann ihn aber kontrollieren, indem es das Fortschreiten und die Ausbreitung der Krankheit verlangsamt – oft über mehrere Jahre hinweg.

Die meisten Prostatakrebsarten werden irgendwann resistent gegen eine Hormontherapie und, wenn dies der Fall ist, gegen Behandlungen als würde Xtandi nicht mehr funktionieren. Wenn die Werte des prostataspezifischen Antigens (PSA) während der Behandlung wieder ansteigen, kann dies ein Zeichen dafür sein, dass der Prostatakrebs resistent gegen die Behandlung wird.

Warum funktioniert Xtandi nicht mehr?

Xtandi ist ein Androgenrezeptor-Inhibitor, der die Wirkung von Testosteron am Androgenrezeptor blockiert, der für die Entstehung, das Wachstum und das Fortschreiten der Prostata notwendig ist Krebszellen.

Krebszellen können sich wie Bakterien im Laufe der Zeit weiterentwickeln und gegen Behandlungen, einschließlich Androgenrezeptor-Inhibitoren, resistent werden. Die Krebszellen arbeiten daran, ihre Umgebung neu zu programmieren und Strategien zu entwickeln, die es ihnen ermöglichen, sich zu transformieren und zu überleben.

Studien haben gezeigt, dass bei einigen Prostatakrebsarten das Tumorsuppressorgen Proteinkinase C Lambda/Iota herunterreguliert ist, was dazu führt die Entwicklung behandlungsresistenter Tumore.

Die aggressiven neuroendokrinen Prostatakrebszellen (NEPC) regulieren auch die Synthese einer nicht essentiellen Aminosäure namens Serin hoch. Sie nutzen den mTORC1/ATF4-Kommunikationsweg, um die Synthese von Serin zu beschleunigen. Dadurch können Tumorzellen schneller wachsen und auf eine aggressivere Form von Prostatakrebs umsteigen.

Prostatakrebszellen können auch ein Protein nutzen, das reguliert die Positionen von Lysosomen, die am Zellabbau beteiligt sind, um die Transformation von Tumoren zu unterstützen. Darüber hinaus nutzen Prostatakrebszellen auch epigenetische Veränderungen – Modifikationen der DNA – um resistent gegen Behandlungen zu werden.

Welche Behandlungsmöglichkeiten gibt es, wenn Xtandi nicht mehr wirkt?

Wenn Ihr Arzt denkt, dass Xtandi nicht mehr wirkt, wird er Ihnen raten, die Einnahme abzubrechen.

In etwa 50 Bei einem Prozent der Männer, deren PSA-Wert während einer Antiandrogentherapie wieder ansteigt, führt das Absetzen der Behandlung zu einem Antiandrogen-Entzugssyndrom oder einer Antiandrogen-Entzugsreaktion (AAWR).

Eine AAWR kann dazu führen, dass Prostatakrebs nicht mehr wächst oder schrumpft und dauert normalerweise 6–8 Monate, in manchen Fällen kann es aber auch bis zu 2 Jahre dauern.

Zu den Behandlungsoptionen für fortgeschrittenen Prostatakrebs, der nicht auf die Behandlung anspricht, gehören:

  • Chemotherapie. Eine Chemotherapie wird manchmal zusätzlich zur Hormontherapie durchgeführt, kommt aber auch zum Einsatz, wenn die Hormontherapie versagt. Taxotere (Docetaxel) wird üblicherweise in Kombination mit Prednison verwendet. Wenn dies fehlschlägt, können Jevtana (Cabazitaxel) oder andere Wirkstoffe eingesetzt werden.
  • Immuntherapie. Eine Immuntherapie kann eingesetzt werden, um das Immunsystem zur Bekämpfung von Prostatakrebs zu stimulieren. Beispiele hierfür sind der Krebsimpfstoff Provenge (Sipuleucel-T) und Immun-Checkpoint-Inhibitoren wie der PD-1-Inhibitor Keytruda (Pembrolizumab).
  • Gezielte Therapie. Diese Arten von Therapien zielen darauf ab, normale Zellen weniger zu schädigen und stattdessen gezielt auf Krebszellen abzuzielen. Die PARP-Inhibitoren Rubraca (Rucaparib) und Lynparza (Olaparib) sind zwei gezielte Therapien, die bei fortgeschrittenem Prostatakrebs eingesetzt werden.
  • Strahlentherapie. Externe Strahlentherapie oder Behandlung mit Radium 223, einer radioaktiven Flüssigkeit, kann auch zur Behandlung von fortgeschrittenem Prostatakrebs eingesetzt werden. Diese Art der Behandlung dient der Kontrolle von Prostatakrebs und der Linderung der Symptome. Es ist besonders nützlich, wenn sich der Krebs auf die Knochen ausgebreitet hat, und kann dabei helfen, Schmerzen zu lindern.

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