なぜ機能しなくなったのでしょうか?次に何をすればよいですか?

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Xtandi (エンザルタミド) は、進行前立腺がんの治療に使用されるホルモン療法です。前立腺がんは治癒しませんが、多くの場合数年間にわたって病気の進行と広がりを遅らせることで前立腺がんを制御できます。

ほとんどの前立腺がんは最終的にはホルモン療法に耐性を持ち、そうなった場合には治療が必要になります。 Xtandiのように機能を停止します。治療中に前立腺特異抗原（PSA）レベルが再び上昇し始めた場合、これは前立腺がんが治療に耐性を示している可能性があります。

なぜ Xtandi は機能しなくなったのですか?

Xtandi は、前立腺の開始、成長、進行に必要なアンドロゲン受容体におけるテストステロンの作用をブロックすることで作用するアンドロゲン受容体阻害剤です。

がん細胞は細菌と同様、時間の経過とともに進化し、アンドロゲン受容体阻害剤などの治療に耐性を持つようになることがあります。がん細胞は、環境を再プログラムし、細胞が形質転換して生存できるようにする戦略を開発するように機能します。

一部の前立腺がんでは、腫瘍抑制遺伝子プロテインキナーゼ C ラムダ/イオタが下方制御されており、その結果、

進行性の神経内分泌前立腺がん (NEPC) 細胞は、セリンと呼ばれる非必須アミノ酸の合成も上方制御します。彼らは、mTORC1/ATF4 伝達経路を使用してセリンの合成を促進し、これにより腫瘍細胞がより迅速に増殖し、より悪性度の高い前立腺がんに切り替わることができます。

前立腺がん細胞は、次のようなタンパク質を利用することもできます。細胞の分解に関与するリソソームの位置を調節して、腫瘍の形質転換を助けます。さらに、前立腺がん細胞はエピジェネティックな変化、つまり DNA の改変も利用して、治療に対する耐性を獲得します。

Xtandi が効かなくなった場合の治療法は何ですか?

医師は Xtandi が効かなくなったと判断した場合、服用を中止するようアドバイスします。

約 50 日以内に、医師は Xtandi の服用を中止するようアドバイスします。抗アンドロゲン療法を受けている間に PSA 値が再び上昇し始める男性の割合は、治療を中止すると抗アンドロゲン離脱症候群または抗アンドロゲン離脱反応 (AAWR) を引き起こします。

AAWR は前立腺がんの成長停止または縮小を引き起こす可能性があります。通常は 6 ～ 8 か月続きますが、場合によっては 2 年も続くこともあります。

治療に反応しない進行性前立腺がんの治療選択肢は次のとおりです。

  • 化学療法 化学療法はホルモン療法と並行して行われることもありますが、ホルモン療法が失敗した場合にも使用されます。タキソテール（ドセタキセル）は、プレドニゾンと組み合わせて使用​​されるのが一般的です。これが失敗する場合は、Jevtana (カバジタキセル) または他の薬剤を使用できます。
  • 免疫療法 免疫療法を使用して、前立腺がんと戦う免疫系を刺激できます。例としては、がんワクチン Provenge (sipuleucel-T) や、キイトルーダ (ペムブロリズマブ) と呼ばれる PD-1 阻害剤などの免疫チェックポイント阻害剤が挙げられます。
  • 標的療法。 これらの種類の治療法は、正常細胞へのダメージを減らし、代わりにがん細胞を特異的に標的とするように設計されています。 PARP 阻害剤のルブラカ (ルカパリブ) とリムパーザ (オラパリブ) は、進行前立腺がんに使用される 2 つの標的療法です。
  • 放射線療法 外部放射線療法または放射性液体であるラジウム 223 による治療。進行前立腺がんの治療にも使用できる可能性があります。このタイプの治療は、前立腺がんを制御し、症状を軽減するために使用されます。これは、がんが骨に転移している場合に特に役立ち、痛みのコントロールに役立ちます。

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