تعلن Armarity Therapeutics عن نتائج إيجابية ATH434 للمرحلة الثانية في ضمور نظام متعددة بقيادة فعالية سريرية قوية

اتبع Drugslib على

ملبورن ، أستراليا وسان فرانسيسكو ، الولايات المتحدة الأمريكية - 30 كانون الثاني (يناير) 2025: Ariality Therapeutics (ASX: ATH ، NASDAQ: ATHE) ("التغير" أو "الشركة") ، وهي شركة للتكنولوجيا الحيوية مخصصة لتطوير علاجات تعديل الأمراض العصبية للأمراض العصبية التنبؤية العصبية. ، أعلنت اليوم عن نتائج خطية إيجابية من الخطوط السريرية من ATH434-201 ، تجربة سريرية من المرحلة الثانية من ATH434-201. أنتجت تحسنًا سريريًا وإحصائيًا في الجزء الأول من UMSARS المعدل ، وهو مقياس تصنيف وظيفي يقيم الإعاقة على أنشطة الحياة اليومية المتأثرة في MSA1. في هذا التدبير السريري المهم ، أظهر ATH434 تباطؤ 48 ٪ من التقدم السريري بجرعة 50 ملغ (ع = 0.03)^ و 29 ٪ تباطؤ التقدم السريري عند جرعة 75 ملغ (ع = 0.2) في الأسبوع 52 بالمقارنة مع وهمي. أظهرت مجموعة الجرعة البالغة 75 ملغ تباطؤًا بنسبة 62 ٪ من التقدم (ع = 0.05) في الأسبوع 26. بالإضافة إلى الفعالية القوية التي تم توضيحها على UMSARS I ، لوحظت اتجاهات الأداء الحركي المحسّن على مقياس تصنيف باركنسون بالإضافة إلى 2 والفائدة الإجمالية كانت يظهر على الانطباع العالمي السريري للشدة بجرعة 50 ملغ (ع = 0.009).

تم استخدام المؤشرات الحيوية لتقييم تأثير الدواء المحتمل والمشاركة المستهدفة. فيما يتعلق بمحتوى الحديد بواسطة التصوير بالرنين المغناطيسي ، فإن جرعة 50 ملغ من تراكم الحديد في MSA أثرت على مناطق الدماغ (الأسود nigra ، putamen ، و globus pallidus) وجرعة 75 ملغ خفضت تراكم الحديد في Globus pallidus. كان التراكم المنخفض للحديد مهمًا لمجموعة جرعة 50 ملغ في 26 أسبوعًا (Putamen ، P = 0.025) وتوجهت إلى أهمية إحصائية في 52 أسبوعًا (Globus pallidus ، P = 0.08). وقد لوحظت اتجاهات في الحفاظ على حجم الدماغ في مجموعات 50 ملغ و 75 ملغ نسبة إلى وهمي في كل من 26 و 52 أسبوعًا من العلاج.

قال ديفيد ستاملر ، المدير التنفيذي للتغير ، إن ملف تعريف أمان ممتاز في هذا المرض النادر التقدمي السريع. "في الوقت الحالي ، لا توجد علاجات معتمدة تبطئ تطور MSA وهذه النتائج تظهر أن مشاركة الحديد المستهدفة لـ ATH434 قد يكون لها تأثير تعديل المرض حقًا. إن حقيقة أننا حققنا أهمية إحصائية على UMSARs أمر مطلوب للغاية لأنه يقيم المناطق الوظيفية المتأثرة في MSA وهي نقطة النهاية اللازمة لدعم الموافقة على الدواء من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). استنادًا إلى قوة بيانات المرحلة الثانية هذه ، نتطلع إلى الانخراط مع إدارة الأغذية والعقاقير في أسرع وقت ممكن لمناقشة المسار إلى الأمام لتسريع تطور ATH434 بالنظر إلى الحاجة الهائلة غير الملباة لعلاج MSA. نحن ممتنون للغاية للمساهمات التي لا تقدر بثمن للمشاركين في الدراسة والمواقع السريرية الذين ساهموا في الدراسة. "

دانييل كلااسن ، دكتوراه في الطب ، م. وظيفة المحرك. حتى الآن ، لم يغير أي علاج تقدم هذا المرض المدمر. تباطؤ التقدم السريري في هذه الدراسة ، وخاصة في 50 ملغ ، أمر مثير للإعجاب. إنني أتطلع إلى مواصلة العمل مع التغير لجلب هذا العلاج للمرضى ، وأنا أعلم أن مجتمع MSA يرحب بهذا التقدم المثير. "

Dr. وخلص Stamler إلى أن "لدينا الآن دليل على أن استهداف الحديد الزائد في مرض التنكس العصبي يمكن تحقيقه. من خلال إعادة توزيع هذا الشكل التفاعلي من الحديد الذي يساهم في التسبب في المرض ، لا يمكننا فقط استهداف تجميع α -synuclein ، ولكن يمكننا أيضًا كسر الدورة الشريرة الأساسية للمرض. هذا له آثار على تطوير علاجات تعديل الأمراض لأمراض اليتيم مثل MSA وترنح فريدريتش وكذلك الاضطرابات التنكسية العصبية الرئيسية مثل مرض باركنسون ومرض الزهايمر. "

ATH434-201 ملخص بيانات Topline

تجربة ATH434-201PHASE 2 هي دراسة عشوائية ومزدوجة التعمية ، وهمي تسيطر عليها من 12 شهرًا مع ATH434 في المشاركين مع MSA المرحلة المبكرة. التحقت التجربة على مستوى العالم مع 23 موقعًا في ستة دول. قامت الدراسة بتقييم فعالية وسلامة وعلماء الحرائك الدوائية لـ ATH434 وكذلك تأثير ATH434 على المؤشرات العصبية والبروتين. تم استخدام أجهزة استشعار الحركة القابلة للارتداء لتقييم الأنشطة الحركية في وضع العيادات الخارجية. سجلت الدراسة 77 من البالغين الذين تم تعيينهم بشكل عشوائي لتلقي واحد من مستويين جرعة من ATH434 (50mg أو 75mg) أو الدواء الوهمي. كانت تدار العلاج عن طريق الفم مرتين في اليوم (BID).

نتائج فعالية ATH434 (ن = 61)

تم إجراء تحليلات الفعالية الرئيسية على السكان المعدلة من النية إلى العلاج ، والتي تشمل المشاركين المسجلين الذين تلقوا دواء الدراسة وكان لديهم واحد على الأقل تقييم التصوير بالرنين المغناطيسي لحديد الدماغ في ستة أشهر. كان هناك ما يقرب من 20 مريضا لكل ذراع في القفاز. أظهرت كلتا الجرعتين السريرية تحسنًا بالنسبة إلى الدواء الوهمي على مدى 52 أسبوعًا ، مع ظهور جرعة 50 ملغ لتأثير علاج أكبر. تحليلات إضافية مستمرة لفهم الاختلافات بين المجموعتين.

نقطة نهاية العلامات الحيوية المفتاح:

على نقطة النهاية الأساسية لمحتوى الحديد بواسطة التصوير بالرنين المغناطيسي ، أظهر ATH434 محتوى الحديد المنخفض أو المستقر في مناطق الدماغ الرئيسية المتأثرة بـ MSA.

  • أظهرت المشاركة المستهدفة لـ ATH434
  • خفضت جرعة 50 ملغ من تراكم الحديد في النيجرا السوداء ، وبوتامين ، و Globus pallidus <كان انخفاض التراكم الحديد كبيرًا في 26 أسبوعًا (putamen ، p = 0.025) واتجهته أهمية إحصائية في 52 أسبوعًا (Globus pallidus ، p = 0.08)
  • 75 ملغ جرعة انخفاض تراكم الحديد في Globus pallidus

    • تم استخدام المؤشرات الحيوية الأخرى لتقييم تأثير الدواء المحتمل والمشاركة المستهدفة.

  • حجم الدماغ: أظهر ATH434 اتجاهًا في الحفاظ على حجم الدماغ بالمقارنة مع الدواء الوهمي عند كلا 50 ملغ و 75 ملغ من مستويات الجرعة ، كما تم تقييمه بواسطة مؤشر ضمور MSA (MSA-AI) 3
  • NFL: تحليل مستويات سلسلة الضوء العصبية (NFL) في السائل الفقري مستمر

    • نقطة النهاية السريرية الرئيسية: UMSARS الجزء الأول

    تم تعريف نقطة النهاية الثانوية الرئيسية على أنها التغيير في الجزء الأول من تصنيف MSA (UMSARS I). Umsars I هو مقياس تصنيف وظيفي يقيم الإعاقة وشدة المرض في MSA. إنها أكثر نقطة النهاية ذات أهمية في التجربة ، حيث إن نقطة النهاية السريرية المثيرة للاهتمام لدعم الموافقة من قبل السلطات التنظيمية مثل FDA.

  • معالجة الدواء الوهمي انخفض المرضى بمتوسط ​​4.5 نقطة على مدى 26 أسبوعًا و 8.2 نقطة على مدى 52 أسبوعًا
  • انخفضت جرعة 50 ملغ بنسبة 4.3 نقطة على مدى 52 أسبوعًا ، أي ما يعادل تباطؤ 48 ٪ من التقدم السريري (P = 0.03)
  • انخفضت الجرعة 75 ملغ بمتوسط ​​5.8 نقطة على مدى 52 أسبوعًا ، أي ما يعادل تباطؤ 29 ٪ من التقدم السريري (ع = 0.2)
    • انخفض بمتوسط ​​1.8 نقطة على مدى 26 أسبوعا ما يعادل تباطؤ 62 ٪ من التقدم السريري (ع = 0.05)
  • كلا مجموعتي الجرعة مفصولة بوضوح عن الدواء الوهمي.

    • نقاط نهاية ثانوية إضافية:

    الاتجاهات الملحوظة لتحسين أداء المحرك تدعم فعالية ATH434 في الإعداد السريري:

  • الانطباع العالمي السريري للشدة 4 (مقياس 7 نقاط ، أعلى ، أعلى نقاط أسوأ)
  • متوسط ​​التغيير في 50 ملغ: -0.81 (ع = 0.009)
  • متوسط ​​التغيير عند 75 ملغ. : -0.18 (p = ns)
  • Parkinson بالإضافة إلى مقياس المحرك الكلي: الاتجاهات في كل من مجموعات الجرعة في 26 و 52 أسبوعًا مع فائدة سريرية واضحة في مجالات متعددة
  • زيادة النشاط على أجهزة استشعار يمكن ارتداؤها في كلا المجموعتين مع زيادة في عدد الخطوات ، وأظهرت نوبات المشي ، ووقت المشي الكلي ، ووقت الوقوف
  • تقييم أعراض انخفاض ضغط الدم الانتصابي (تصنيف المريض) تفضل الفائدة في كلا المجموعات (ع = 0.13 عند 50 ملغ)

    • نتائج السلامة ATH434 (ن = 77)

    يشمل سكان السلامة جميع المشاركين المسجلين الذين تلقوا جرعة واحدة على الأقل من دواء الدراسة. بشكل عام ، تلقى 26 مشاركًا جرعة 50 ملغ ، و 25 مشاركًا تلقى جرعة 75 ملغ ، و 26 مشاركًا تلقوا الدواء الوهمي.

  • تم تحمله بشكل جيد مع مماثلة معدلات الحدث السلبي (AE) في مجموعات العلاج ATH434 والعلاج الوهمي
  • كانت معظم AEs خفيفة إلى معتدلة في شدة
  • لم يتم الإبلاغ عن أي أحداث سلبية خطيرة (SAEs) المتعلقة بـ ATH434
  • كانت عمليات التوقف عن AEs متشابهة في الدواء الوهمي (ن = 3) و 75 ملغ من مجموعات الجرعة (ن = 5) وأدنى عند 50 ملغ (ن = 0). لم ترتبط أي من AEs المؤدية إلى التوقف بالعلاج.

    • حول ATH434

    المرشح الرئيسي للتغير ، ATH434 ، هو عامل عن طريق الفم مصمم لتثبيط تجميع البروتينات المرضية المتورطة في التنكس العصبي. تم إظهار ATH434 بشكل ما قبل كل شيء لتقليل أمراض α-synuclein والحفاظ على وظيفة الخلايا العصبية من خلال استعادة توازن الحديد الطبيعي في الدماغ. بصفته مراكبًا حديديًا ، فإن لديها إمكانات ممتازة لعلاج مرض باركنسون بالإضافة إلى اضطرابات الشلل الرعاش المختلفة مثل ضمور النظام المتعدد (MSA). أكملت ATH434 بنجاح دراسات المرحلة الأولى التي توضح أن العامل يتم تحملها جيدًا وتحقيق مستويات الدماغ مماثلة للمستويات الفعالة في النماذج الحيوانية من MSA. أعلنت ATH434 مؤخرًا عن نتائج إيجابية من تجربة سريرية عشوائية مزدوجة التعمية وهمي تسيطر عليها المرحلة الثانية في المرضى الذين يعانون من MSA في المرحلة المبكرة. تجربة المرحلة الثانية من المرحلة الثانية من العلامات البيولوجية المفتوحة في المرضى الذين يعانون من MSA أكثر تقدما جارية. تم منح ATH434 تعيين عقار يتيم لعلاج MSA من قبل إدارة الأغذية والعقاقير الأمريكية والمفوضية الأوروبية.

    حول ضمور النظام المتعدد

    ضمور النظام المتعدد (MSA) هو مرض نادر التنكس العصبي يتميز بفشل الجهاز العصبي اللاإرادي وضعف الحركة. تعكس الأعراض فقدان الوظيفة التدريجي للوظيفة وموت أنواع مختلفة من الخلايا العصبية في الدماغ والحبل الشوكي. إنه مرض تدريجي سريع ويسبب إعاقة عميقة. MSA هو اضطراب الشلل الرعاش الذي يتميز بمجموعة متغيرة من الحركة و/أو الصلابة ، وعدم الاستقرار اللاإرادي الذي يؤثر على الوظائف غير الطوعية مثل صيانة ضغط الدم والتحكم في المثانة ، وضعف التوازن و/أو التنسيق الذي يسود على السقوط. السمة المميزة للـ MSA هي تراكم البروتين α-synuclein داخل GLIA ، وخلايا الدعم في الجهاز العصبي المركزي ، وفقدان الخلايا العصبية في مناطق الدماغ المتعددة. تؤثر MSA على ما لا يقل عن 15000 شخص في الولايات المتحدة ، وبينما يمكن علاج بعض أعراض MSA بالأدوية ، لا توجد حاليًا أدوية قادرة على إبطاء تطور المرض ولا يوجد علاج. حول Alterity Therapeutics Limited

    Alterity Therapeutics هي شركة للتكنولوجيا الحيوية للمرحلة السريرية المخصصة لإنشاء مستقبل بديل للأشخاص الذين يعانون من أمراض التنكس العصبي. يتمتع الأصل الرئيسي للشركة ، ATH434 ، بإمكانية علاج العديد من الاضطرابات الشلل الرعدية ويتم تقييمه حاليًا في تجربتين سريريتين في المرحلة الثانية في ضمور النظام المتعدد. يحتوي التغيير أيضًا على منصة اكتشاف أدوية واسعة تولد مركبات كيميائية قابلة للبراءة لعلاج أمراض الأمراض العصبية الأساسية. تقع الشركة في ملبورن وأستراليا وسان فرانسيسكو ، كاليفورنيا ، الولايات المتحدة الأمريكية. لمزيد من المعلومات ، يرجى زيارة موقع الويب الخاص بالشركة على التعريفات والمراجع

    [1] مقياس تصنيف MSA الموحد ، الجزء الأول (المراجعة التاريخية). تشمل المجالات التي تم تقييمها الكلام ، البلع ، الكتابة اليدوية ، قطع أواني الغذاء/المناولة ، ارتداء الملابس ، النظافة ، المشي ، السقوط ، أعراض الانتصاد ، الوظيفة البولية ، الوظيفة الجنسية ووظيفة الأمعاء.

    ^ جميع القيم p غير مصححة

    2 التاريخ الطبيعي والحماية العصبية في باركنسون بالإضافة إلى متلازمات باركنسون زائد تصنيف ، (NNIPS-PPS)

    3 مللي ثانية مؤشر ضمور: يقيس هذا المؤشر درجة الضمور بالنسبة إلى السكان العاديين ، مع المزيد من السلبي القيم التي تشير إلى زيادة ضمور

    4 انطباع عالمي سريري عن الشدة: تقييم الطبيب للموضوع الكلي للموضوع بما في ذلك تأثير المرض على وظيفة ومستوى الضيق

    5 ضمور نظام Multiple | المعهد الوطني للاضطرابات العصبية والسكتة الدماغية (nih.gov)

    التفويض والمعلومات الإضافية

    تم تصريح هذا الإعلان من قبل David Stamler ، الرئيس التنفيذي لشركة Alterity Therapeutics Limited.

    المصدر: Ariality Therapeutics

    نشر : 2025-02-03 18:00

    اقرأ أكثر

    إخلاء المسؤولية

    تم بذل كل جهد لضمان دقة المعلومات المقدمة من Drugslib.com، وتصل إلى -تاريخ، وكامل، ولكن لا يوجد ضمان بهذا المعنى. قد تكون المعلومات الدوائية الواردة هنا حساسة للوقت. تم تجميع معلومات موقع Drugslib.com للاستخدام من قبل ممارسي الرعاية الصحية والمستهلكين في الولايات المتحدة، وبالتالي لا يضمن موقع Drugslib.com أن الاستخدامات خارج الولايات المتحدة مناسبة، ما لم تتم الإشارة إلى خلاف ذلك على وجه التحديد. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com لا تؤيد الأدوية أو تشخص المرضى أو توصي بالعلاج. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com هي مورد معلوماتي مصمم لمساعدة ممارسي الرعاية الصحية المرخصين في رعاية مرضاهم و/أو لخدمة المستهلكين الذين ينظرون إلى هذه الخدمة كمكمل للخبرة والمهارة والمعرفة والحكم في مجال الرعاية الصحية وليس بديلاً عنها. الممارسين.

    لا ينبغي تفسير عدم وجود تحذير بشأن دواء معين أو مجموعة أدوية بأي حال من الأحوال على أنه يشير إلى أن الدواء أو مجموعة الأدوية آمنة أو فعالة أو مناسبة لأي مريض معين. لا يتحمل موقع Drugslib.com أي مسؤولية عن أي جانب من جوانب الرعاية الصحية التي يتم إدارتها بمساعدة المعلومات التي يوفرها موقع Drugslib.com. ليس المقصود من المعلومات الواردة هنا تغطية جميع الاستخدامات أو التوجيهات أو الاحتياطات أو التحذيرات أو التفاعلات الدوائية أو ردود الفعل التحسسية أو الآثار الضارة المحتملة. إذا كانت لديك أسئلة حول الأدوية التي تتناولها، استشر طبيبك أو الممرضة أو الصيدلي.

    الكلمات الرئيسية الشعبية