Änderungstherapeutika kündigt positive ATH434 -Phase -2 -Studie in der mehrfachen Systematrophie an, die durch eine robuste klinische Wirksamkeit angeführt wird

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Melbourne, Australien und San Francisco, USA - 30. Januar 2025: Alterity Therapeutics (ASX: ATH, NASDAQ: ATHE) („Alterität“ oder „Unternehmen“), ein Biotechnologieunternehmen, das sich mit der Entwicklung von Krankheitsmodifizierungen für neurodegenerative Krankheiten widmet, Heute kündigte positive Topline-Ergebnisse der ATH434-201 Randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Phase-2 Die klinisch und statistisch signifikante Verbesserung des modifizierten UMSAR -Teil I produziert, eine funktionale Bewertungsskala, die die Behinderung bei den in MSA1 betroffenen Aktivitäten des täglichen Lebens bewertet. Bei dieser wichtigen klinischen Maßnahme zeigte ATH434 eine Verlangsamung des klinischen Fortschreitens von 48% bei der 50 mg -Dosis (P = 0,03) und 29% Verlangsamung des klinischen Fortschreitens bei 75 mg Dosis (P = 0,2) in Woche 52 im Vergleich zu Placebo. Die 75 -mg -Dosisgruppe zeigte in Woche 26 eine Verlangsamung der Progression (p = 0,05) auf den klinischen globalen Eindruck von Schweregrad bei der 50 mg -Dosis gezeigt (p = 0,009).

Biomarker wurden verwendet, um den potenziellen Arzneimitteleffekt und das Ziel zu bewerten. In Bezug auf den Eisengehalt durch MRT reduzierte die 50 mg -Dosis die Eisenakkumulation in MSA -Hirnregionen (Substantia nigra, Putamen und Globus pallidus) und die 75 -mg -Dosis reduzierte die Eisenakkumulation im Globus pallidus. Die verringerte Akkumulation von Eisen war für die 50 -mg -Dosisgruppe nach 26 Wochen (Putamen, p = 0,025) signifikant und näherte sich nach 52 Wochen (Globus pallidus, p = 0,08). Trends bei der Erhaltung des Gehirnvolumens wurden in den 50 mg- und 75 mg -Gruppen im Vergleich zu Placebo sowohl in der 26- als auch in 52 Wochen der Behandlung beobachtet. Hervorragendes Sicherheitsprofil bei dieser seltenen, schnell fortschrittlichen Krankheit “, sagte David Stamler, Chief Executive Officer von ALDERITY. „Derzeit gibt es keine zugelassenen Behandlungen, die das Fortschreiten von MSA verlangsamen, und diese Ergebnisse zeigen, dass die gezielte Eisenbindung von ATH434 möglicherweise wirklich eine krankheitsmodifizierende Wirkung haben kann. Die Tatsache, dass wir für die UMSARs statistische Signifikanz erreicht haben, ist äußerst aussagekräftig, da sie die in MSA betroffenen funktionellen Bereiche bewertet und der Endpunkt ist, der zur Unterstützung der Arzneimittelgenehmigung durch die US -amerikanische Food and Drug Administration (FDA) erforderlich ist. Basierend auf der Stärke dieser Phase -2 -Daten freuen wir uns darauf, so schnell wie möglich mit der FDA in Kontakt zu treten, um den Weg nach vorne zu besprechen, um die Entwicklung von ATH434 angesichts des enormen, ungedeckten Bedarfs an der Behandlung von MSA zu beschleunigen. Wir sind sehr dankbar für die unschätzbaren Beiträge der Studienteilnehmer und die klinischen Standorte, die zur Studie beigetragen haben. “

Daniel Claassen, M. D., M. S., Professor für Neurologie am Vanderbilt University Medical Center und koordinierende Ermittler für die Phase-2-Studie von ATH434-201, kommentierte: „Die Ergebnisse der Studie sind zwingend, weil ATH434 die MSA-Fortschritte und stabilisiert zu sein scheint motorische Funktion. Bisher hat keine Behandlung das Fortschreiten dieser verheerenden Krankheit verändert. Die Verlangsamung des klinischen Fortschreitens in dieser Studie, insbesondere bei 50 mg, ist beeindruckend. Ich freue mich darauf, weiterhin mit Veränderung zu arbeiten, um diese Therapie zu den Patienten zu bringen, und ich weiß, dass die MSA -Community diesen aufregenden Fortschritt begrüßt. “

dr. Stamler kam zu dem Schluss: „Wir haben nun Hinweise darauf, dass es erreicht werden kann, dass überschüssiges labiles Eisen bei neurodegenerativen Erkrankungen abzielen. Durch die Umverteilung dieser reaktiven Eisenform, die zur Pathogenese von Krankheiten beiträgt, können wir nicht nur die α -Synuclein -Aggregation abzielen, sondern auch den teuren Zyklus, der zugrunde liegt, zugrunde liegen. Dies hat Auswirkungen auf die Entwicklung von Krankheiten, die Behandlungen für Orphan -Erkrankungen wie MSA und Friedreich -Ataxie sowie wichtige neurodegenerative Erkrankungen wie Parkinson -Krankheit und Alzheimer -Krankheit haben.

ATH434-201 Topline-Datenzusammenfassung

Die klinische Studie von ATH434-201Phase 2 ist eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Untersuchung der 12-Monate-Behandlung mit ATH434 bei den Teilnehmern Mit MSA im Frühstadium. Der Prozess hat weltweit mit 23 Standorten in sechs Ländern eingeschrieben. Die Studie bewertete die Wirksamkeit, Sicherheit und Pharmakokinetik von ATH434 sowie die Wirkung von ATH434 auf Neuroimaging- und Proteinbiomarker. Tragbare Bewegungssensoren wurden eingesetzt, um motorische Aktivitäten in einer ambulanten Umgebung zu bewerten. Die Studie umfasste 77 Erwachsene, denen zufällig einen von zwei Dosisniveaus von ATH434 (50 mg oder 75 mg) oder Placebo erhielt. Die Behandlung wurde oral zweimal am Tag (BID) verabreicht.

ATH434 Wirksamkeitsergebnisse (n = 61)

Die Hauptwirksamkeitsanalysen wurden mit der modifizierten Absicht (MITT-Population) durchgeführt, zu der eingeschriebene Teilnehmer gehören, die Studienmedikamente erhalten haben und mindestens einen hatten MRT -Bewertung für Hirneisen nach sechs Monaten. Es gab ungefähr 20 Patienten pro Arm im Handschuh. Beide klinischen Dosen zeigten eine Verbesserung gegenüber Placebo über 52 Wochen, wobei die 50 mg -Dosis einen größeren Behandlungseffekt aufwies. Zusätzliche Analysen werden fortgesetzt, um die Unterschiede zwischen den beiden Gruppen zu verstehen.

Schlüsselbiomarker-Endpunkt:

Über den primären Endpunkt des Eisengehalts durch MRT zeigte ATH434 einen verringerten oder stabilisierten Eisengehalt in wichtigen Hirnregionen, die von MSA betroffen sind.

  • Nachgewiesene Ziel-Engagement von ATH434
  • Die 50 mg-Dosis reduzierte die Eisenakkumulation in den Substantia nigra, Putamen und Globus pallidus < LI> Die reduzierte Ansammlung von Eisen war nach 26 Wochen signifikant (Putamen, p = 0,025) und näherte 75 mg Dosis reduzierte die Eisenakkumulation im Globus pallidus

    • Andere Biomarker wurden verwendet, um den potenziellen Arzneimitteleffekt und das Ziel zu bewerten. Sowohl 50 mg als auch 75 mg Dosiswerte, wie der MSA Atrophy Index (MSA-AI) 3

  • NFL: Die Analyse der Neurofilament-Leichtketten (NFL) -Niveaus in Wirbelsäulenflüssigkeit wird

    Key Clinical Endpoint: UMSARS Teil I

    Der wichtigste sekundäre Endpunkt wurde als die Änderung der Unified MSA -Bewertungsskala Teil I (UMSARS I) definiert. UMSARS I ist eine funktionale Bewertungsskala, die die Behinderung und den Schweregrad der Erkrankung in MSA bewertet. Es ist der aussagekräftigste Endpunkt in der Studie, da es der klinische Endpunkt von Interesse ist, um die Zulassung durch Aufsichtsbehörden wie die FDA zu unterstützen. Die Patienten gingen über 26 Wochen um einen Mittelwert von 4,5 Punkten und 8,2 Punkte über 52 Wochen

  • Die 50 mg -Dosis nahm um einen Durchschnitt von 4,3 Punkten über 52 Wochen zurück, was einer Verlangsamung der klinischen Progression von 48% entspricht (P. = 0,03)
  • Die 75 -mg -Dosis nahm um einen Mittelwert von 5,8 Punkten über 52 Wochen ab, was einer Verlangsamung der klinischen Progression von 29% entspricht (p = 0,2)
  • Die 75 mg Dosis Abgenommen um einen Mittelwert von 1,8 Punkten über 26 Wochen entspricht einer 62% igen Verlangsamung des klinischen Fortschreitens (p = 0,05)
  • Beide Dosisgruppen, die deutlich von Placebo getrennt sind. Zusätzliche sekundäre Endpunkte:

    Beobachtete Trends einer verbesserten motorischen Leistung unterstützen die Wirksamkeit von ATH434 in der klinischen Umgebung:

  • Klinischer globaler Eindruck von Schweregrad4 (7-Punkte-Skala, höher Bewertung schlechter)
  • Mittlere Änderung bei 50 mg: -0,81 (p = 0,009)
  • Mitteländerung bei 75 mg : -0.18 (p = ns)
  • Parkinson plus Gesamtmotorskala: Trends in beiden Dosisgruppen nach 26 und 52 Wochen mit einem klinischen Nutzen in mehreren Domänen
  • Erhöhte Aktivität bei tragbaren Sensoren in beiden Gruppen mit zunehmender Schrittzahl, Gehen, Gesamtlaufzeit und Stehzeit
  • orthostatische Hypotonie -Symptombewertung (Patienten bewertet) zeigten Trends, die in beiden Gruppen (p = 0,13 bei 50 mg)

    • ATH434 Sicherheitsergebnisse (n = 77)

    Die Sicherheitsbevölkerung umfasst alle eingeschriebenen Teilnehmer, die mindestens eine Dosis Studienmedikamente erhalten haben. Insgesamt erhielten 26 Teilnehmer die 50 mg Dosis, 25 Teilnehmer die 75-mg-Dosis und 26 Teilnehmer Placebo. Adverse Event (AE) Raten in ATH434 -Behandlungsgruppen und Placebo

  • Die meisten AEs waren mäßig bis mittelschwer.
  • Diskontinuationen für AEs waren in den Placebo -Gruppen (n = 3) und 75 mg Dosis (n = 5) ähnlich und bei 50 mg (n = 0) am niedrigsten. Keiner der AEs, die zum Absetzen führten, war mit der Behandlung zusammenhängen.Der leitende Kandidat der

    -Tality, ATH434, ist ein orales Mittel, der die Aggregation pathologischer Proteine ​​hemmt, die an der Neurodegeneration beteiligt sind. Es hat sich gezeigt, dass ATH434 die α-Synuclein-Pathologie reduziert und die neuronale Funktion durch Wiederherstellung des normalen Eisen-Gleichgewichts im Gehirn aufbewahrt. Als Eisen -Chaperon hat es ein hervorragendes Potenzial, die Parkinson -Krankheit sowie verschiedene Parkinson -Erkrankungen wie Multiple System Atrophy (MSA) zu behandeln. ATH434 erfolgreich abgeschlossene Phase -1 -Studien, die zeigen, dass der Mittel gut vertragen, und die Gehirnniveaus erzielt, die mit den wirksamen Werten in Tiermodellen von MSA vergleichbar ist. ATH434 kündigte kürzlich positive Ergebnisse der randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Phase-2-Studie bei Patienten mit MSA im Frühstadium an. Eine zweite Phase 2 Open-Label 2-Biomarker-Studie bei Patienten mit fortgeschrittenerem MSA dauert an. ATH434 wurde durch die US -amerikanische FDA und die Europäische Kommission für die Behandlung von MSA und der Europäischen Kommission für die Behandlung von MSA gewährt.

    Mehrfachsystematrophie (MSA) ist eine seltene neurodegenerative Erkrankung, die durch das Versagen des autonomen Nervensystems und eine beeinträchtigte Bewegung gekennzeichnet ist. Die Symptome spiegeln den fortschreitenden Funktionsverlust und den Tod verschiedener Arten von Nervenzellen im Gehirn und im Rückenmark wider. Es ist eine schnell fortschreitende Krankheit und verursacht tiefgreifende Behinderung. MSA ist eine Parkinson -Störung, die durch eine variable Kombination aus langsamer Bewegung und/oder Starrheit, autonomer Instabilität gekennzeichnet ist, die unwillkürliche Funktionen wie Blutdruckerhaltung und Blasenkontrolle beeinflusst, und das Gleichgewicht und/oder die Koordination, die für Stürze veranlagt. A pathological hallmark of MSA is the accumulation of the protein α-synuclein within glia, the support cells of the central nervous system, and neuron loss in multiple brain regions. MSA betrifft mindestens 15.000 Personen in den USA, und während einige der Symptome von MSA mit Medikamenten behandelt werden können, gibt es derzeit keine Medikamente, die das Fortschreiten der Krankheit verlangsamen können, und es gibt keine Heilung.5

    Über Altertherapeutika begrenzt

    Alterity Therapeutics ist ein Biotechnologieunternehmen für klinisches Stadium, das sich der Schaffung einer alternativen Zukunft für Menschen mit neurodegenerativen Erkrankungen widmet. Das führende Vermögenswert des Unternehmens, ATH434, hat das Potenzial, verschiedene Parkinson -Störungen zu behandeln, und wird derzeit in zwei klinischen Phase -2 -Studien in mehreren Systematrophie bewertet. Die Alterität hat auch eine breite Plattform für eine breite Arzneimittelentdeckung, die patentierbare chemische Verbindungen erzeugt, um die zugrunde liegende Pathologie neurologischer Erkrankungen zu behandeln. Das Unternehmen hat seinen Sitz in Melbourne, Australien und San Francisco, Kalifornien, USA. Weitere Informationen finden Sie auf der Website des Unternehmens unter www.alteritytherapeutics.com.

    Definitionen und Referenzen

    [1] Unified MSA -Bewertungsskala, Teil I (Historische Bewertung). Zu den zu bewerteten Domänen gehören Sprache, Schlucken, Handschrift, Schneiden von Lebensmitteln/Handhabungsutensilien, Dressing, Hygiene, Gehen, Fallen, orthostatische Symptome, Harnfunktion, sexuelle Funktion und Darmfunktion. /p>

    2 Naturgeschichte und Neuroprotektion in Parkinson Plus-Syndromen Parkinsons Plus-Bewertungsskala (NNIPPS-PPS)

    3 MSA Atrophy Index: Dieser Index misst den Grad der Atrophie in Bezug auf eine normale Population mit negativeren Populationen Werte, die eine größere Atrophie anzeigen

    4 klinischer globaler Eindruck des Schweregrads: Eine Klinikerbewertung des Gesamtbildes des Subjekts einschließlich der Auswirkungen der Krankheit auf die Funktion und das Niveau der Not

    5 Multiple-Systematrophie | Nationales Institut für neurologische Störungen und Schlaganfall (NIH.GOV)

    Autorisierung und zusätzliche Informationen

    Diese Ankündigung wurde von David Stamler, CEO von Alterity Therapeutics Limited, genehmigt.

    Quelle: Alterity Therapeutics

    Gesendet : 2025-02-03 18:00

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