Η Alterity Therapeutics ανακοινώνει θετικά αποτελέσματα δοκιμής ATH434 Phase 2 σε πολλαπλή ατροφία του συστήματος με επικεφαλής την ισχυρή κλινική αποτελεσματικότητα

Ακολουθήστε το Drugslib

Μελβούρνη, Αυστραλία και Σαν Φρανσίσκο, ΗΠΑ - 30 Ιανουαρίου 2025: Η Alterity Therapeutics (ASX: ATH, NASDAQ: ATHE) ("Alterity" ή "The Company") , σήμερα ανακοίνωσε θετικά αποτελέσματα topline από την τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο κλινική δοκιμή φάσης 2 σε ασθενείς με ατροφία πολλαπλών συστήματος πρώιμου σταδίου (MSA). παρήγαγε κλινικά και στατιστικά σημαντική βελτίωση στο τροποποιημένο μέρος του UMSARS, μια κλίμακα λειτουργικής αξιολόγησης που αξιολογεί την αναπηρία στις δραστηριότητες της καθημερινής διαβίωσης που επηρεάζονται από το MSA1. Σε αυτό το σημαντικό κλινικό μέτρο, το ATH434 κατέδειξε 48% επιβράδυνση της κλινικής εξέλιξης στη δόση των 50 mg (P = 0,03) και 29% επιβράδυνση της κλινικής εξέλιξης στη δόση των 75 mg (P = 0,2) την εβδομάδα 52 όταν συγκρίνεται με το εικονικό φάρμακο. Η ομάδα δόσης των 75 mg έδειξε επιβράδυνση 62% της εξέλιξης (P = 0,05) την εβδομάδα 26. Εκτός από την ισχυρή αποτελεσματικότητα που αποδείχθηκε στους UMSARS I, παρατηρήθηκαν τάσεις βελτιωμένης απόδοσης κινητικής Εμφανίζεται στην κλινική παγκόσμια εντύπωση σοβαρότητας στη δόση των 50 mg (p = 0,009).

Οι βιοδείκτες χρησιμοποιήθηκαν για την αξιολόγηση της πιθανής επίδρασης των φαρμάκων και της δέσμευσης στόχου. Όσον αφορά την περιεκτικότητα σε σίδηρο με μαγνητική τομογραφία, η δόση των 50 mg μείωσε τη συσσώρευση σιδήρου σε περιοχές του εγκεφάλου που επηρεάζονται από MSA (substantia nigra, putamen και globus pallidus) και η δόση των 75 mg μείωσε τη συσσώρευση σιδήρου στο globus pallidus. Η μειωμένη συσσώρευση σιδήρου ήταν σημαντική για την ομάδα δόσης των 50 mg στις 26 εβδομάδες (Putamen, P = 0,025) και προσέγγισε τη στατιστική σημασία στις 52 εβδομάδες (Globus Pallidus, p = 0,08). Οι τάσεις στη διατήρηση του όγκου του εγκεφάλου παρατηρήθηκαν στις ομάδες 50 mg και 75 mg σε σχέση με το εικονικό φάρμακο και στις 26 και 52 εβδομάδες. Εξαιρετικό προφίλ ασφάλειας σε αυτή τη σπάνια, ταχέως προοδευτική ασθένεια ", δήλωσε ο David Stamler, M.D., Διευθύνων Σύμβουλος της Alterity. "Επί του παρόντος, δεν υπάρχουν εγκεκριμένες θεραπείες που να επιβραδύνουν την εξέλιξη του MSA και αυτά τα αποτελέσματα δείχνουν ότι η στοχοθετημένη δέσμευση σιδήρου του ATH434 μπορεί να έχει πραγματικά ένα αποτέλεσμα τροποποίησης της νόσου. Το γεγονός ότι επιτύχαμε στατιστική σημασία στους UMSARS είναι εξαιρετικά σημαντική επειδή αξιολογεί τις λειτουργικές περιοχές που επηρεάζονται από την MSA και είναι το τελικό σημείο που απαιτείται για την υποστήριξη της έγκρισης φαρμάκων από την αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA). Με βάση τη δύναμη αυτών των δεδομένων φάσης 2, ανυπομονούμε να ασχοληθούμε με το FDA το συντομότερο δυνατό για να συζητήσουμε την πορεία προς τα εμπρός για την επιτάχυνση της ανάπτυξης του ATH434, δεδομένης της τεράστιας ανάγκης για τη θεραπεία της MSA. Είμαστε πολύ ευγνώμονες για τις ανεκτίμητες συνεισφορές των συμμετεχόντων στη μελέτη και τους κλινικούς χώρους που συνέβαλαν στη μελέτη. "

Daniel Claassen, M.D., M.S., Καθηγητής Νευρολογίας στο Ιατρικό Κέντρο του Πανεπιστημίου Vanderbilt και συντονισμός ερευνητή για τη μελέτη Phase 2 ATH434-201, σχολίασε " λειτουργία κινητήρα. Μέχρι σήμερα, καμία θεραπεία δεν έχει αλλάξει την εξέλιξη αυτής της καταστροφικής ασθένειας. Η επιβράδυνση της κλινικής εξέλιξης σε αυτή τη μελέτη, ιδιαίτερα στα 50 mg, είναι εντυπωσιακή. Ανυπομονώ να συνεχίσω να δουλεύω με την αλλοιότητα για να φέρει αυτή τη θεραπεία στους ασθενείς και γνωρίζω ότι η κοινότητα MSA χαιρετίζει αυτή τη συναρπαστική πρόοδο. "

DR. Ο Stamler κατέληξε στο συμπέρασμα: "Έχουμε τώρα αποδείξεις ότι μπορεί να επιτευχθεί η στόχευση του υπερβολικού ασταθούς σιδήρου στη νευροεκφυλιστική ασθένεια. Με την αναδιανομή αυτής της αντιδραστικής μορφής σιδήρου που συμβάλλει στην παθογένεση της νόσου, όχι μόνο μπορούμε να στοχεύσουμε τη συσσωμάτωση α -συνουκλεΐνης, αλλά μπορούμε επίσης να σπάσουμε τον φαύλο κύκλο που υποκρύπτει την εξέλιξη της νόσου. Αυτό έχει συνέπειες για την ανάπτυξη θεραπειών τροποποίησης της νόσου για ορφανές ασθένειες όπως η MSA και η αταξία του Friedreich καθώς και οι μεγάλες νευροεκφυλιστικές διαταραχές όπως η νόσος του Parkinson και η νόσο του Alzheimer.

ATH434-201 Περίληψη δεδομένων Topline με πρώιμο στάδιο MSA. Η δοκιμή εγγράφηκε παγκοσμίως με 23 τοποθεσίες σε έξι χώρες. Η μελέτη αξιολόγησε την αποτελεσματικότητα, την ασφάλεια και τη φαρμακοκινητική του ATH434 καθώς και την επίδραση του ATH434 σε νευροαπεικόνιση και βιοδείκτες πρωτεϊνών. Χρησιμοποιήθηκαν αισθητήρες κίνησης που χρησιμοποιήθηκαν για την αξιολόγηση των κινητικών δραστηριοτήτων σε ρύθμιση εξωτερικών ασθενών. Η μελέτη συμμετείχε 77 ενήλικες που ανατέθηκαν τυχαία για να λάβουν ένα από τα δύο επίπεδα δόσης ATH434 (50mg ή 75mg) ή εικονικό φάρμακο. Η θεραπεία χορηγήθηκε από το στόμα δύο φορές την ημέρα (προσφορά).

ATH434 Αποτελέσματα αποτελεσματικότητας (n = 61)

Οι κύριες αναλύσεις αποτελεσματικότητας πραγματοποιήθηκαν στον τροποποιημένο πληθυσμό πρόθεσης προς θεραπεία (MITT), ο οποίος περιλαμβάνει εγγεγραμμένους συμμετέχοντες που έλαβαν φάρμακο μελέτης και είχαν τουλάχιστον ένα Αξιολόγηση μαγνητικής τομογραφίας για εγκεφαλικό σίδερο σε έξι μήνες. Υπήρχαν περίπου 20 ασθενείς ανά βραχίονα στο γάντι. Και οι δύο κλινικές δόσεις κατέδειξαν βελτίωση σε σχέση με το εικονικό φάρμακο για 52 εβδομάδες, με τη δόση των 50 mg να δείχνει μεγαλύτερη επίδραση θεραπείας. Οι πρόσθετες αναλύσεις συνεχίζονται για να κατανοηθούν οι διαφορές μεταξύ των δύο ομάδων.

τελικό σημείο βιοδεικτών κλειδιών:

Στο κύριο τελικό σημείο της περιεκτικότητας σε σιδήρου με MRI, Ath434 κατέδειξε μειωμένη ή σταθεροποιημένη περιεκτικότητα σε σιδήρου σε βασικές περιοχές του εγκεφάλου που επηρεάζονται από το MSA. Η λίστα μπλοκ ">

  • έδειξε δέσμευση στόχου του ATH434
  • Η δόση των 50 mg μείωσε τη συσσώρευση σιδήρου στο substantia nigra, putamen και globus pallidus < Η μειωμένη συσσώρευση σιδήρου ήταν σημαντική στις 26 εβδομάδες (putamen, p = 0,025) και προσέγγισε τη στατιστική σημασία στις 52 εβδομάδες (Globus Pallidus, p = 0,08)
  • Δόση 75 mg μείωσε τη συσσώρευση σιδήρου στο globus pallidus

    • Άλλοι βιοδείκτες χρησιμοποιήθηκαν για την αξιολόγηση του πιθανού αποτελέσματος φαρμάκων και της εμπλοκής στόχου. Σε αμφότερα τα επίπεδα δόσης 50 mg και 75 mg, όπως εκτιμάται από τον δείκτη ατροφίας MSA (MSA-AI) 3

  • NFL: Η ανάλυση των επιπέδων ελαφριάς αλυσίδας νευροδιακόπτη (NFL) στο νωτιαίο υγρό είναι σε εξέλιξη

    • Κλινικό τελικό σημείο: UMSARS Μέρος i

    Το βασικό δευτερεύον τελικό σημείο ορίστηκε ως η αλλαγή στην ενοποιημένη κλίμακα βαθμολόγησης MSA μέρος I (UMSARS I). Το UMSARS I είναι μια λειτουργική κλίμακα αξιολόγησης που αξιολογεί την αναπηρία και τη σοβαρότητα της νόσου στο MSA. Είναι το πιο σημαντικό τελικό σημείο στη δοκιμή, καθώς είναι το κλινικό τελικό σημείο ενδιαφέροντος για την υποστήριξη της έγκρισης από ρυθμιστικές αρχές όπως το FDA. Οι ασθενείς μειώθηκαν κατά μέσο όρο 4,5 μονάδων άνω των 26 εβδομάδων και 8,2 μονάδων άνω των 52 εβδομάδων = 0,03)

  • Η δόση των 75 mg μειώθηκε κατά μέσο όρο 5,8 μονάδων άνω των 52 εβδομάδων, ισοδύναμη με 29% επιβράδυνση της κλινικής εξέλιξης (P = 0,2)
  • Η δόση των 75 mg μειώθηκε κατά μέσο όρο 1,8 μονάδων άνω των 26 εβδομάδων ισοδύναμη με 62% επιβράδυνση της κλινικής εξέλιξης (P = 0,05)
  • Και οι δύο ομάδες δόσης διαχωρίστηκαν σαφώς από το εικονικό φάρμακο.

    • Πρόσθετα δευτερεύοντα τελικά σημεία:

    Οι παρατηρούμενες τάσεις της βελτιωμένης απόδοσης κινητήρα υποστηρίζουν την αποτελεσματικότητα του ATH434 στο κλινικό περιβάλλον:

    Βαθμολογία χειρότερα)
  • Μέση αλλαγή στα 50 mg: -0.81 (p = 0.009)
    • : -0.18 (p = ns)
  • Parkinson συν συνολική κλίμακα κινητήρα: τάσεις και στις δύο ομάδες δόσης στις 26 και 52 εβδομάδες με κλινικό όφελος που εμφανίζεται σε πολλαπλούς τομείς
  • Η αυξημένη δραστηριότητα σε αισθητήρες που φορούν και στις δύο ομάδες με αυξήσεις του μέτρου βημάτων, περιόδους περπατήματος, συνολικού χρόνου περπατήματος και χρόνου στάσης
    • ομάδες (p = 0,13 στα 50 mg)

    Ath434 Αποτελέσματα ασφαλείας (n = 77)

    Ο πληθυσμός ασφαλείας περιλαμβάνει όλους τους εγγεγραμμένους συμμετέχοντες που έλαβαν τουλάχιστον μία δόση φαρμάκου μελέτης. Συνολικά, 26 συμμετέχοντες έλαβαν τη δόση των 50 mg, 25 συμμετέχοντες έλαβαν τη δόση των 75 mg και 26 συμμετέχοντες έλαβαν εικονικό φάρμακο. Τα ποσοστά ανεπιθύμητων ενεργειών (AE) σε ομάδες θεραπείας ATH434 και εικονικό φάρμακο

  • Οι περισσότερες ΑΕ ήταν ήπια έως μέτρια σε σοβαρότητα
  • Δεν αναφέρθηκαν σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες (SAEs) με ATH434
  • Οι διακοπές για AES ήταν παρόμοιες στις ομάδες του εικονικού φαρμάκου (n = 3) και 75 mg (n = 5) και χαμηλότερα στα 50 mg (n = 0). Κανένα από τα ΑΕ που οδηγούσε σε διακοπή δεν σχετίζεται με τη θεραπεία.

    Ο υποψήφιος μολύβδου της Alterity, Ath434, είναι ένας προφορικός παράγοντας που έχει σχεδιαστεί για να αναστέλλει τη συσσωμάτωση των παθολογικών πρωτεϊνών που εμπλέκονται στη νευροεκφυλισμό. Το ATH434 έχει αποδειχθεί προκλογικά για τη μείωση της παθολογίας της α-συνουκλεΐνης και τη διατήρηση της νευρωνικής λειτουργίας με την αποκατάσταση της φυσιολογικής ισορροπίας του σιδήρου στον εγκέφαλο. Ως συνοδεία σιδήρου, έχει εξαιρετική δυνατότητα να θεραπεύσει τη νόσο του Parkinson καθώς και σε διάφορες διαταραχές του Πάρκινσον, όπως η ατροφία πολλαπλών συστήματος (MSA). Το ATH434 ολοκλήρωσε επιτυχώς τις μελέτες φάσης 1 που αποδεικνύουν ότι ο παράγοντας είναι καλά ανεκτός και επιτυγχάνονται επίπεδα εγκεφάλου συγκρίσιμα με αποτελεσματικά επίπεδα σε ζωικά μοντέλα του MSA. Το ATH434 ανακοίνωσε πρόσφατα θετικά αποτελέσματα από την τυχαιοποιημένη, διπλή τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο κλινική δοκιμή φάσης 2 σε ασθενείς με MSA πρώιμου σταδίου. Μια δεύτερη δοκιμή ανοικτής ετικέτας 2 φάσης 2 σε ασθενείς με πιο προηγμένο MSA συνεχίζεται. Το ATH434 έχει χορηγηθεί ορφανός ορισμός φαρμάκων για τη θεραπεία της MSA από την αμερικανική FDA και την Ευρωπαϊκή Επιτροπή.

    Η ατροφία πολλαπλών συστήματος (MSA) είναι μια σπάνια νευροεκφυλιστική ασθένεια που χαρακτηρίζεται από αποτυχία του αυτόνομου νευρικού συστήματος και μειωμένη κίνηση. Τα συμπτώματα αντικατοπτρίζουν την προοδευτική απώλεια λειτουργίας και το θάνατο διαφορετικών τύπων νευρικών κυττάρων στον εγκέφαλο και τον νωτιαίο μυελό. Είναι μια ταχέως προοδευτική ασθένεια και προκαλεί βαθιά αναπηρία. Το MSA είναι μια διαταραχή του Πάρκινσον που χαρακτηρίζεται από έναν μεταβλητό συνδυασμό επιβραδυνόμενης κίνησης και/ή ακαμψίας, αυτόνομης αστάθειας που επηρεάζει τις ακούσιες λειτουργίες όπως η συντήρηση της αρτηριακής πίεσης και ο έλεγχος της ουροδόχου κύστης και η μειωμένη ισορροπία ή/και συντονισμός που προδιαθέτει πτώσεις. Ένα παθολογικό χαρακτηριστικό του MSA είναι η συσσώρευση της πρωτεΐνης α-συνουκλεΐνης εντός των γλοίων, τα κύτταρα υποστήριξης του κεντρικού νευρικού συστήματος και η απώλεια νευρώνων σε πολλαπλές περιοχές του εγκεφάλου. Το MSA επηρεάζει τουλάχιστον 15.000 άτομα στις Η.Π.Α. και ενώ ορισμένα από τα συμπτώματα του MSA μπορούν να αντιμετωπιστούν με φάρμακα, επί του παρόντος δεν υπάρχουν φάρμακα που να είναι σε θέση να επιβραδύνουν την εξέλιξη της νόσου και δεν υπάρχει θεραπεία.5

    Σχετικά με την Alterity Therapeutics Limited

    Η Alterity Therapeutics είναι μια εταιρεία βιοτεχνολογίας κλινικής σκηνής αφιερωμένη στη δημιουργία ενός εναλλακτικού μέλλοντος για τους ανθρώπους που ζουν με νευροεκφυλιστικές ασθένειες. Το κύριο περιουσιακό στοιχείο της εταιρείας, ATH434, έχει τη δυνατότητα να αντιμετωπίσει διάφορες διαταραχές του Πάρκινσον και αξιολογείται επί του παρόντος σε δύο κλινικές δοκιμές φάσης 2 σε ατροφία πολλαπλών συστήματος. Η Alterity έχει επίσης μια ευρεία πλατφόρμα ανακάλυψης φαρμάκων που παράγει δίπλωμα ευρεσιτεχνίας χημικές ενώσεις για τη θεραπεία της υποκείμενης παθολογίας των νευρολογικών παθήσεων. Η εταιρεία εδρεύει στη Μελβούρνη της Αυστραλίας και στο Σαν Φρανσίσκο, Καλιφόρνια, ΗΠΑ. Για περισσότερες πληροφορίες, επισκεφτείτε την ιστοσελίδα της εταιρείας σε www.alteritytherapeutics.com.

    Ορισμοί και αναφορές

    [1] Ενοποιημένη κλίμακα βαθμολόγησης MSA, Μέρος Ι (ιστορική ανασκόπηση). Οι τομείς που αξιολογούνται περιλαμβάνουν ομιλία, κατάποση, χειρόγραφο, κοπή σκεύη τροφίμων/χειρισμού, ντύσιμο, υγιεινή, περπάτημα, πτώση, ορθοστατικά συμπτώματα, ουροποιητική λειτουργία, σεξουαλική λειτουργία και λειτουργία του εντέρου. /p>

    2 Φυσικό ιστορικό και νευροπροστασία στο Parkinson Plus Syndromes Parlinson's Plus Rating Scale, (NNIPPS-PPS) τιμές που υποδεικνύουν μεγαλύτερη ατροφία

    4 Κλινική παγκόσμια εντύπωση της σοβαρότητας: Αξιολόγηση κλινικού ιατρού της συνολικής εικόνας του θέματος, συμπεριλαμβανομένου του αντίκτυπου της ασθένειας στη λειτουργία και στο επίπεδο της δυσφορίας

    5 Multiple System Atrophy | Εθνικό Ινστιτούτο Νευρολογικών Διαταραχών και εγκεφαλικού επεισοδίου (nih.gov)

    εξουσιοδότηση και πρόσθετες πληροφορίες

    Η ανακοίνωση αυτή εξουσιοδοτήθηκε από τον David Stamler, Διευθύνοντα Σύμβουλο της Alterity Therapeutics Limited.

    Πηγή: Alterity Therapeutics

    Δημοσιεύτηκε : 2025-02-03 18:00

    Διαβάστε περισσότερα

    Αποποίηση ευθυνών

    Έχει καταβληθεί κάθε δυνατή προσπάθεια για να διασφαλιστεί ότι οι πληροφορίες που παρέχονται από το Drugslib.com είναι ακριβείς, μέχρι -ημερομηνία και πλήρης, αλλά δεν παρέχεται καμία εγγύηση για το σκοπό αυτό. Οι πληροφορίες φαρμάκων που περιέχονται εδώ μπορεί να είναι ευαίσθητες στο χρόνο. Οι πληροφορίες του Drugslib.com έχουν συγκεντρωθεί για χρήση από επαγγελματίες υγείας και καταναλωτές στις Ηνωμένες Πολιτείες και επομένως το Drugslib.com δεν εγγυάται ότι οι χρήσεις εκτός των Ηνωμένων Πολιτειών είναι κατάλληλες, εκτός εάν ρητά αναφέρεται διαφορετικά. Οι πληροφορίες φαρμάκων του Drugslib.com δεν υποστηρίζουν φάρμακα, δεν κάνουν διάγνωση ασθενών ή συνιστούν θεραπεία. Οι πληροφορίες για τα φάρμακα του Drugslib.com είναι ένας ενημερωτικός πόρος που έχει σχεδιαστεί για να βοηθά τους αδειοδοτημένους επαγγελματίες υγείας στη φροντίδα των ασθενών τους ή/και να εξυπηρετούν τους καταναλωτές που βλέπουν αυτήν την υπηρεσία ως συμπλήρωμα και όχι ως υποκατάστατο της τεχνογνωσίας, των δεξιοτήτων, της γνώσης και της κρίσης της υγειονομικής περίθαλψης επαγγελματίες.

    Η απουσία προειδοποίησης για ένα δεδομένο φάρμακο ή συνδυασμό φαρμάκων σε καμία περίπτωση δεν πρέπει να ερμηνεύεται ως ένδειξη ότι το φάρμακο ή ο συνδυασμός φαρμάκων είναι ασφαλής, αποτελεσματικός ή κατάλληλος για οποιονδήποτε δεδομένο ασθενή. Το Drugslib.com δεν αναλαμβάνει καμία ευθύνη για οποιαδήποτε πτυχή της υγειονομικής περίθαλψης που παρέχεται με τη βοήθεια των πληροφοριών που παρέχει το Drugslib.com. Οι πληροφορίες που περιέχονται στο παρόν δεν προορίζονται να καλύψουν όλες τις πιθανές χρήσεις, οδηγίες, προφυλάξεις, προειδοποιήσεις, αλληλεπιδράσεις με φάρμακα, αλλεργικές αντιδράσεις ή ανεπιθύμητες ενέργειες. Εάν έχετε ερωτήσεις σχετικά με τα φάρμακα που παίρνετε, συμβουλευτείτε το γιατρό, τη νοσοκόμα ή τον φαρμακοποιό σας.

    Δημοφιλείς λέξεις-κλειδιά