Alterity Therapeutics anuncia resultados positivos del ensayo de fase 2 de AT434 en atrofia del sistema múltiple dirigido por una eficacia clínica sólida

Melbourne, Australia y San Francisco, EE. UU. - 30 de enero de 2025: Alterity Therapeutics (ASX: ATH, NASDAQ: ATHE) ("Alteridad" o "La Compañía"), una compañía de biotecnología dedicada a desarrollar tratamientos modificadores de la enfermedad para enfermedades neurodegenerativas Hoy anunció los resultados positivos de la línea superior positiva del ensayo clínico 2 de fase 2 con placebo controlado AT434-201, Double-Blind, controlado con placebo, los datos de la línea superior, los datos de la línea superior mostraron que ATH434 Produjo una mejora clínica y estadísticamente significativa en la Parte I modificada de los Umsars, una escala de calificación funcional que evalúa la discapacidad en las actividades de la vida diaria afectadas en MSA1. En esta importante medida clínica, ATH434 demostró una desaceleración del 48% de la progresión clínica a la dosis de 50 mg (p = 0.03)^ y un 29% de desaceleración de la progresión clínica a la dosis de 75 mg (P = 0.2) en la semana 52 en comparación con el placebo. El grupo de dosis de 75 mg mostró una desaceleración del 62% de la progresión (p = 0.05) en la semana 26. Además de la eficacia robusta demostrada en los umsars I, se observaron tendencias de rendimiento motor mejorado en la escala de calificación Plus de Parkinson y el beneficio general fue Se muestra en la impresión global clínica de gravedad en la dosis de 50 mg (P = 0.009).

Se utilizaron

biomarcadores para evaluar el efecto potencial del medicamento y el compromiso objetivo. Con respecto al contenido de hierro por resonancia magnética, la dosis de 50 mg redujo la acumulación de hierro en las regiones cerebrales afectadas por MSA (sustancia negra, putamen y globo pálido) y la dosis de 75 mg redujo la acumulación de hierro en el globo pálido. La acumulación reducida de hierro fue significativa para el grupo de dosis de 50 mg a las 26 semanas (putamen, p = 0.025) y se acercó a la significación estadística a las 52 semanas (Globus pallidus, P = 0.08). Se observaron tendencias en la preservación del volumen cerebral en los grupos de 50 mg y 75 mg en relación con el placebo tanto en 26 y 52 semanas de tratamiento.

“Estamos encantados de que ATH434 haya demostrado una desaceleración significativa de la progresión clínica y una Excelente perfil de seguridad en esta enfermedad rara y rápida progresiva ”, dijo David Stamler, M.D., director ejecutivo de Alterity. "Actualmente, no hay tratamientos aprobados que frenen la progresión de MSA y estos resultados muestran que el compromiso de hierro objetivo de ATH434 realmente puede tener un efecto modificador de la enfermedad. El hecho de que logremos una importancia estadística en los UMSAR es extremadamente significativo porque evalúa las áreas funcionales afectadas en MSA y es el punto final necesario para apoyar la aprobación de los medicamentos por parte de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA). Con base en la fuerza de estos datos de la Fase 2, esperamos involucrarnos con la FDA lo más rápido posible para discutir el camino hacia adelante para acelerar el desarrollo de ATH434 dada la tremenda necesidad insatisfecha de tratar el MSA. Estamos muy agradecidos por las contribuciones invaluables de los participantes del estudio y los sitios clínicos que contribuyeron al estudio. ”

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Daniel Claassen, M.D., M.S., profesor de neurología en el Centro Médico de la Universidad de Vanderbilt e investigador coordinador para el estudio AT434-201 Fase 2, comentó: “Los hallazgos del estudio son convincentes porque ATH434 parece haber ralentizado significativamente la progresión de MSA y estabilizarse motor function. To date, no treatment has altered the progression of this devastating disease. The slowing of clinical progression in this study, particularly at 50 mg, is impressive. Espero continuar trabajando con alteridad para llevar esta terapia a los pacientes, y sé que la comunidad de MSA da la bienvenida a este emocionante avance. ”

dr. Stamler concluyó: “Ahora tenemos evidencia de que se puede lograr el exceso de hierro lábil en la enfermedad neurodegenerativa. Al redistribuir esta forma reactiva de hierro que contribuye a la patogénesis de la enfermedad, no solo podemos dirigirnos a la agregación de α -sinucleína, sino que también podemos romper el círculo vicioso subyacente a la progresión de la enfermedad. Esto tiene implicaciones para desarrollar tratamientos modificadores de la enfermedad para enfermedades huérfanas como la ataxia de MSA y Friedreich, así como los principales trastornos neurodegenerativos como la enfermedad de Parkinson y la enfermedad de Alzheimer ".

ATH434-201 Resumen de datos de Topline

El ensayo clínico Ath434-201phase 2 es una investigación aleatorizada, doble ciego, controlada con placebo de 12 meses de tratamiento con ATH434 en participantes en participantes con MSA en etapa temprana. La prueba se inscribió a nivel mundial con 23 sitios en seis países. El estudio evaluó la eficacia, la seguridad y la farmacocinética de ATH434, así como el efecto de ATH434 en los biomarcadores de neuroimagen y proteínas. Se emplearon sensores de movimiento portátil para evaluar las actividades motoras en un entorno ambulatorio. El estudio inscribió a 77 adultos que fueron asignados al azar para recibir uno de los dos niveles de dosis de ATH434 (50 mg o 75 mg) o placebo. El tratamiento se administró por vía oral dos veces al día (oferta).

ATH434 Resultados de eficacia (n = 61)

Los principales análisis de eficacia se realizaron en la población modificada de intención de tratar (MITT), que incluye participantes inscritos que recibieron fármaco de estudio y tenían al menos uno Evaluación de resonancia magnética para el hierro cerebral a los seis meses. Había aproximadamente 20 pacientes por brazo en el guante. Ambas dosis clínicas demostraron una mejora en relación con el placebo durante 52 semanas, con la dosis de 50 mg que muestra un mayor efecto de tratamiento. Se están realizando análisis adicionales para comprender las diferencias entre los dos grupos.

punto final del biomarcador clave:

En el punto final primario del contenido de hierro por resonancia magnética, ATH434 demostró contenido de hierro reducido o estabilizado en regiones clave del cerebro afectadas por MSA.

  • demostró el compromiso objetivo de ATH434
  • La dosis de 50 mg redujo la acumulación de hierro en la sustancia negra, el putamen y el globo pálido <<<<<<
  • El 75 mg dosis redujo la acumulación de hierro en el globo pallidus
  • Otros biomarcadores se usaron para evaluar el efecto potencial del medicamento y el compromiso objetivo.

  • Volumen cerebral: ATH434 demostró una tendencia para preservar el volumen del cerebro en comparación con el placebo tanto a niveles de dosis de 50 mg y 75 mg, según lo evaluado por el índice de atrofia MSA (MSA-AI) 3
  • NFL: el análisis de los niveles de cadena ligera de neurofilamento (NFL) en el líquido espinal está en curso
  • punto final clínico clave: umsars Parte I

    El punto final secundario clave se definió como el cambio en la escala de calificación de MSA unificada Parte I (Umsars I). Umsars I es una escala de calificación funcional que evalúa la discapacidad y la gravedad de la enfermedad en MSA. Es el punto final más significativo en el ensayo, ya que es el punto final clínico de interés para apoyar la aprobación de autoridades reguladoras como la FDA.

  • placebo tratado Los pacientes disminuyeron por una media de 4.5 puntos durante 26 semanas y 8.2 puntos durante 52 semanas
  • La dosis de 50 mg disminuyó por una media de 4.3 puntos durante 52 semanas, equivalente a una desaceleración del 48% de la progresión clínica (p = 0.03)
  • La dosis de 75 mg disminuyó por una media de 5.8 puntos durante 52 semanas, equivalente a una desaceleración del 29% de la progresión clínica (p = 0.2)
  • La dosis de 75 mg disminuido por una media de 1.8 puntos durante 26 semanas equivalente a una desaceleración del 62% de la progresión clínica (p = 0.05)
  • Ambos grupos de dosis claramente separados del placebo.
  • Puntos finales secundarios adicionales:

    Las tendencias observadas del rendimiento motor mejorado respaldan la eficacia de ATH434 en el entorno clínico:

  • Impresión global clínica de gravedad4 (escala de 7 puntos, más alta puntaje peor)
  • Cambio medio a 50 mg: -0.81 (p = 0.009)
  • Cambio medio a 75 mg : -0.18 (p = ns)
  • Parkinson más escala motora total: tendencias en ambos grupos de dosis a las 26 y 52 semanas con un beneficio clínico aparente en múltiples dominios
  • Aumento de la actividad en sensores portátiles en ambos grupos con aumentos en el recuento de pasos, episodios de caminar, tiempo total de caminata y tiempo de pie
  • Evaluación de síntomas de hipotensión ortostática (calificación del paciente) mostraron tendencias que favorecen el beneficio en ambos grupos (P = 0.13 a 50 mg)
  • ATH434 Resultados de seguridad (n = 77)

    La población de seguridad incluye a todos los participantes inscritos que recibieron al menos una dosis de droga de estudio. En general, 26 participantes recibieron la dosis de 50 mg, 25 participantes recibieron la dosis de 75 mg y 26 participantes recibieron placebo.

  • Ath434 fue bien tolerado con similares Las tasas de eventos adversos (AE) en los grupos de tratamiento ATH434 y placebo
  • La mayoría de los EA fueron de leve a moderado en gravedad
  • No se informaron eventos adversos graves (SAE) relacionados con ATH434
  • Las discontinuaciones para AES fueron similares en los grupos de placebo (n = 3) y 75 mg de dosis (n = 5) y más bajas a 50 mg (n = 0). Ninguno de los EA que conducen a la interrupción se relacionó con el tratamiento.
  • sobre ATH434

    El candidato principal de

    Alterity, ATH434, es un agente oral diseñado para inhibir la agregación de proteínas patológicas implicadas en la neurodegeneración. Ath434 se ha demostrado preclínicamente para reducir la patología de la sinucleína α y preservar la función neuronal al restaurar el equilibrio normal del hierro en el cerebro. Como chaperona de hierro, tiene un excelente potencial para tratar la enfermedad de Parkinson, así como varios trastornos parkinsonianos, como la atrofia del sistema múltiple (MSA). ATH434 Estudios de fase 1 completados con éxito que demuestran que el agente está bien tolerado y alcanzó niveles cerebrales comparables a los niveles eficaces en modelos animales de MSA. ATH434 anunció recientemente resultados positivos del ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, ensayo clínico 2 en pacientes con MSA en etapa temprana. Un segundo ensayo de biomarcadores de fase 2 abiertos 2 en pacientes con MSA más avanzada está en curso. ATH434 ha sido otorgada la designación de medicamentos huérfanos para el tratamiento de MSA por la FDA de EE. UU. Y la Comisión Europea.

    sobre la atrofia del sistema múltiple

    La atrofia del sistema múltiple (MSA) es una enfermedad neurodegenerativa rara caracterizada por el fracaso del sistema nervioso autónomo y el movimiento deteriorado. The symptoms reflect the progressive loss of function and death of different types of nerve cells in the brain and spinal cord. It is a rapidly progressive disease and causes profound disability. MSA es un trastorno parkinsoniano caracterizado por una combinación variable de movimiento lento y/o rigidez, inestabilidad autonómica que afecta las funciones involuntarias, como el mantenimiento de la presión arterial y el control de la vejiga, y el equilibrio y/o coordinación deteriorados que predispone a las caídas. Un distintivo patológico de MSA es la acumulación de la proteína α-sinucleína dentro de la glía, las células de apoyo del sistema nervioso central y la pérdida de neuronas en múltiples regiones cerebrales. MSA afecta al menos a 15,000 personas en los EE. UU., Y aunque algunos de los síntomas de MSA pueden tratarse con medicamentos, actualmente no hay medicamentos que puedan retrasar la progresión de la enfermedad y no hay cura.5

    About Alterity Therapeutics Limited

    Alterity Therapeutics es una compañía de biotecnología de estadio clínico dedicada a crear un futuro alternativo para las personas que viven con enfermedades neurodegenerativas. El activo principal de la compañía, ATH434, tiene el potencial de tratar varios trastornos parkinsonianos y actualmente se está evaluando en dos ensayos clínicos de fase 2 en atrofia del sistema múltiple. La alteridad también tiene una amplia plataforma de descubrimiento de fármacos que genera compuestos químicos patentables para tratar la patología subyacente de las enfermedades neurológicas. La compañía tiene su sede en Melbourne, Australia y San Francisco, California, EE. UU. Para obtener más información, visite el sitio web de la compañía en www.alteritytherapeutics.com.

    Definiciones y referencias

    [1] Escala de calificación de MSA unificada, Parte I (revisión histórica). Los dominios evaluados incluyen habla, trago, escritura a mano, corte de alimentos/utensilios de manipulación, aderezo, higiene, caminar, caída, síntomas ortostáticos, función urinaria, función sexual y función intestinal.

    ^ Todos los valores P no están corregidos < /P>

    2 Historia natural y neuroprotección en la escala de calificación de Parkinson Plus Síndromes de Parkinson Plus, (NNIPPS-PPS)

    3 MSA Índice de atrofia: este índice mide el grado de atrofia en relación con una población normal, con más negativo valores que indican una mayor atrofia

    4 Impresión global clínica de la gravedad: una evaluación clínica de la imagen total del sujeto, incluido el impacto de la enfermedad en la función y el nivel de angustia

    5 Multiple System Atrophy | Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y accidente cerebrovascular (NIH.gov)

    Autorización e información adicional

    Este anuncio fue autorizado por David Stamler, CEO de Alterity Therapeutics Limited.

    Fuente: Alterity Therapeutics

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