ALTERITITY Therapeutics annonce un essai de phase 2 ATH434 positif, l'essai dans plusieurs atrophies du système dirigé par une efficacité clinique robuste

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Melbourne, Australie et San Francisco, États-Unis - 30 janvier 2025: Altérité Therapeutics (ASX: ATH, NASDAQ: ATHE) («Altérité» ou «The Company»), une entreprise de biotechnologie dédiée au développement de traitements modifiant les maladies pour les maladies neurodégénératives Aujourd'hui, a annoncé que les résultats de la ligne positive positifs de l'essai clinique de phase 2 contrôlé par ATH434-201, en double aveugle, contrôlé par placebo chez les patients atteints d'atrophie multiple à un stade précoce (MSA).

Les données de la ligne de tête ont montré que ATH434 (MSA). Produit une amélioration clinique et statistiquement significative de la partie Imsars modifiée, une échelle de notation fonctionnelle qui évalue l'invalidité des activités de la vie quotidienne affectée dans MSA1. Sur cette importante mesure clinique, ATH434 a démontré un ralentissement de 48% de la progression clinique à la dose de 50 mg (p = 0,03) et 29% de ralentissement de la progression clinique à la dose de 75 mg (p = 0,2) à la semaine 52 par rapport au placebo. Le groupe de dose de 75 mg a montré un ralentissement de 62% de la progression (p = 0,05) à la semaine 26. En plus de l'efficacité robuste démontrée sur les Umsars I, des tendances de performances motrices améliorées ont été observées sur l'échelle de notation plus de Parkinson et le bénéfice global était montré sur l'impression globale clinique de gravité à la dose de 50 mg (p = 0,009).

Les biomarqueurs

ont été utilisés pour évaluer l'effet potentiel du médicament et l'engagement cible. En ce qui concerne la teneur en fer par IRM, la dose de 50 mg a réduit l'accumulation de fer dans les régions cérébrales MSA (substantia nigra, putamen et globus pallidus) et la dose de 75 mg ont réduit l'accumulation de fer dans le Globus pallidus. L'accumulation réduite de fer était significative pour le groupe de dose de 50 mg à 26 semaines (putamen, p = 0,025) et a abordé la signification statistique à 52 semaines (Globus pallidus, p = 0,08). Des tendances de préservation du volume cérébral ont été observées dans les groupes de 50 mg et 75 mg par rapport au placebo à 26 et 52 semaines de traitement.

«Nous sommes ravis que ATH434 ait démontré un ralentissement significatif de la progression clinique et d'un Excellent profil de sécurité dans cette maladie rare et rapidement progressive », a déclaré David Stamler, M.D., directeur général d'altérité. "Actuellement, il n'y a pas de traitements approuvés qui ralentissent la progression de MSA et ces résultats montrent que l'engagement ciblé de la fer ciblé d'ATH434 peut vraiment avoir un effet de modification de la maladie. Le fait que nous ayons atteint une signification statistique sur les Umsars est extrêmement significatif car il évalue les zones fonctionnelles affectées dans MSA et est le point final nécessaire pour soutenir l'approbation des médicaments par la Food and Drug Administration des États-Unis (FDA). Sur la base de la force de ces données de phase 2, nous sommes impatients de nous engager avec la FDA le plus rapidement possible pour discuter de la voie à suivre pour accélérer le développement de ATH434 étant donné l'énorme besoin non satisfait de traiter la MSA. Nous sommes très reconnaissants pour les contributions inestimables des participants à l'étude et des sites cliniques qui ont contribué à l'étude. »

Daniel Claassen, M.D., M.S., professeur de neurologie au Vanderbilt University Medical Center et coordinateur de l'étude de la phase 2 de l'ATH434-201, a commenté: «Les résultats de l'étude sont convaincants car ATH434 semble avoir ralenti de manière significative la progression de la MSA et s'est stabilisée fonction moteur. À ce jour, aucun traitement n'a modifié la progression de cette maladie dévastatrice. Le ralentissement de la progression clinique dans cette étude, en particulier à 50 mg, est impressionnant. J'ai hâte de continuer à travailler avec l'altérité pour apporter cette thérapie aux patients, et je sais que la communauté MSA accueille cette progression passionnante. »

DR. Stamler a conclu: «Nous avons maintenant des preuves que le ciblage du fer labilé excessif dans la maladie neurodégénérative peut être obtenu. En redistribuant cette forme réactive de fer qui contribue à la pathogenèse de la maladie, non seulement nous pouvons cibler l'agrégation de la α - synucléine, mais nous pouvons également briser le cercle vicieux sous-jacent à la progression de la maladie. Cela a des implications pour développer des traitements de modification des maladies pour les maladies orphelines telles que MSA et l'ataxie de Friedreich ainsi que les troubles neurodégénératifs majeurs tels que la maladie de Parkinson et la maladie d'Alzheimer. "

ATH434-201 Résumé des données Topline

L'essai clinique ATH434-201Phase 2 est une enquête randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo sur un traitement de 12 mois avec ATH434 chez les participants avec MSA à un stade précoce. Le procès s'est inscrit à l'échelle mondiale avec 23 sites dans six pays. L'étude a évalué l'efficacité, la sécurité et la pharmacocinétique de l'ATH434 ainsi que l'effet de l'ATH434 sur les biomarqueurs de neuroimagerie et de protéines. Des capteurs de mouvement portable ont été utilisés pour évaluer les activités motrices dans un cadre ambulatoire. L'étude a inscrit 77 adultes qui ont été assignés au hasard pour recevoir l'un des deux niveaux de dose d'Ath434 (50 mg ou 75 mg) ou de placebo. Le traitement a été administré par voie orale deux fois par jour (BID).

ATH434 Résultats de l'efficacité (n = 61)

Les principales analyses d'efficacité ont été effectuées sur la population modifiée de l'intention de traiter (MITT), qui comprend des participants inscrits qui ont reçu du médicament d'étude et en avaient au moins un Évaluation IRM pour le fer cérébral à six mois. Il y avait environ 20 patients par ARM dans le MITT. Les deux doses cliniques ont démontré une amélioration par rapport au placebo sur 52 semaines, la dose de 50 mg montrant un plus grand effet de traitement. Des analyses supplémentaires sont en cours pour comprendre les différences entre les deux groupes.

Point final du biomarqueur clé:

Sur le critère d'évaluation principal de la teneur en fer par IRM, ATH434 a démontré une teneur en fer réduite ou stabilisée dans les régions du cerveau clés affectées par MSA.

  • L'engagement cible démontré de ATH434
  • La dose de 50 mg a réduit l'accumulation de fer dans la substantia nigra, le putamen et le globus pallidus < Li> L'accumulation réduite de fer était significative à 26 semaines (putamen, p = 0,025) et a approché une signification statistique à 52 semaines (Globus pallidus, p = 0,08)
  • Le 75 mg dose réduite l'accumulation de fer dans le Globus pallidus

    • D'autres biomarqueurs ont été utilisés pour évaluer l'effet potentiel du médicament et l'engagement cible.

  • Volume du cerveau: ATH434 a démontré une tendance à la préservation du volume cérébral par rapport au placebo À des niveaux de dose à 50 mg et 75 mg, comme évalué par l'indice d'atrophie MSA (MSA-AI) 3
  • NFL: L'analyse des niveaux de chaîne légère du neurofilament (NFL) dans le liquide spinal est en cours

    • Point de terminaison clinique clé: UMSARS PARTIE I

    Le point final secondaire clé a été défini comme le changement dans l'échelle de notation MSA unifiée partie I (Umsars I). Umsars I est une échelle de notation fonctionnelle qui évalue l'invalidité et la gravité de la maladie dans MSA. C'est le critère d'évaluation le plus significatif de l'essai, car il s'agit du critère d'évaluation clinique de soutenir l'approbation par les autorités réglementaires telles que la FDA.

  • Traité par placebo Les patients ont diminué d'une moyenne de 4,5 points sur 26 semaines et 8,2 points sur 52 semaines
  • La dose de 50 mg a diminué d'une moyenne de 4,3 points sur 52 semaines, ce qui équivaut à un ralentissement de 48% de la progression clinique (P = 0,03)
  • La dose de 75 mg a diminué d'une moyenne de 5,8 points sur 52 semaines, ce qui équivaut à un ralentissement de 29% de la progression clinique (p = 0,2)
  • La dose de 75 mg de 75 mg refusé par une moyenne de 1,8 points sur 26 semaines, ce qui équivaut à un ralentissement de 62% de la progression clinique (p = 0,05)
  • Les deux groupes de dose sont clairement séparés du placebo.

    • Points de terminaison secondaires supplémentaires:

    Les tendances observées des performances motrices améliorées soutiennent l'efficacité de l'ATH434 en milieu clinique:

    Changement moyen à 50 mg: -0,81 (p = 0,009)
  • Changement moyen à 75 mg : -0,18 (p = ns)
  • Parkinson plus échelle motrice totale: tendances dans les deux groupes de dose à 26 et 52 semaines avec un avantage clinique apparent dans plusieurs domaines
  • Une activité accrue sur les capteurs portables dans les deux groupes avec une augmentation du nombre de pas, des épisodes de marche, du temps de marche total et du temps debout
  • L'évaluation des symptômes de l'hypotension orthostatique (évaluée par le patient) a montré que les tendances favorisent les deux avantages dans les deux Groupes (p = 0,13 à 50 mg)

    • Résultats de sécurité ATH434 (n = 77)

    La population de sécurité comprend tous les participants inscrits qui ont reçu au moins une dose de médicament à l'étude. Dans l'ensemble, 26 participants ont reçu la dose de 50 mg, 25 participants ont reçu la dose de 75 mg et 26 participants ont reçu un placebo.

  • ATH434 a été bien toléré avec un similaire Les taux d'événements indésirables (AE) dans les groupes de traitement ATH434 et le placebo
  • La plupart des EI étaient légers à modérés de gravité
  • Aucun événement indésirable grave (ESA) lié à ATH434 n'a été signalé
  • Les arrêts pour les EI étaient similaires dans les groupes de dose de placebo (n = 3) et de 75 mg (n = 5) et les plus bas à 50 mg (n = 0). Aucun des EI conduisant à l'arrêt n'était lié au traitement.

    • sur Ath434

    Le candidat principal de l'altérité, ATH434, est un agent oral conçu pour inhiber l'agrégation des protéines pathologiques impliquées dans la neurodégénérescence. ATH434 a été démontré de manière préclinique pour réduire la pathologie de l'α-synucléine et préserver la fonction neuronale en restaurant l'équilibre du fer normal dans le cerveau. En tant que chaperon de fer, il a un excellent potentiel pour traiter la maladie de Parkinson ainsi que divers troubles parkinsoniens tels que l'atrophie multiple du système (MSA). ATH434 a terminé avec succès des études de phase 1 démontrant que l'agent est bien toléré et atteint des niveaux de cerveau comparables aux niveaux efficaces dans les modèles animaux de MSA. ATH434 a récemment annoncé des résultats positifs de l'essai clinique randomisé en double aveugle et contrôlé par placebo chez les patients atteints de MSA à un stade précoce. Un deuxième essai de biomarqueur de la phase 2 en Open Babel 2 chez les patients atteints de MSA plus avancée est en cours. ATH434 a obtenu une désignation de médicaments orphelins pour le traitement de la MSA par la FDA américaine et la Commission européenne.

    sur l'atrophie du système multiple

    L'atrophie du système multiple (MSA) est une maladie neurodégénérative rare caractérisée par l'échec du système nerveux autonome et le mouvement altéré. The symptoms reflect the progressive loss of function and death of different types of nerve cells in the brain and spinal cord. It is a rapidly progressive disease and causes profound disability. Le MSA est un trouble parkinsonien caractérisé par une combinaison variable de mouvement ralenti et / ou de rigidité, d'instabilité autonome qui affecte les fonctions involontaires telles que le maintien de la pression artérielle et le contrôle de la vessie, et une altération de l'équilibre et / ou de la coordination qui prédispose à la chute. Une caractéristique pathologique du MSA est l'accumulation de la protéine α-synucléine dans la glie, les cellules de soutien du système nerveux central et la perte de neurones dans plusieurs régions cérébrales. MSA affecte au moins 15 000 personnes aux États-Unis, et bien que certains des symptômes de la MSA puissent être traités avec des médicaments, il n'y a actuellement aucun médicament qui est capable de ralentir la progression de la maladie et il n'y a pas de remède.5

    About Alterity Therapeutics Limited

    Alterity Therapeutics est une entreprise de biotechnologie de stade clinique dédiée à la création d'un avenir alternatif pour les personnes vivant avec des maladies neurodégénératives. L'actif principal de la société, ATH434, a le potentiel de traiter divers troubles parkinsoniens et est actuellement en cours d'évaluation dans deux essais cliniques de phase 2 dans l'atrophie multiple du système. L'altérité a également une large plate-forme de découverte de médicaments générant des composés chimiques brevetables pour traiter la pathologie sous-jacente des maladies neurologiques. La société est basée à Melbourne, en Australie, et à San Francisco, en Californie, aux États-Unis. Pour plus d'informations, veuillez visiter le site Web de l'entreprise à www.alteritytherapeutics.com.

    Définitions et références

    [1] Échelle de notation MSA unifiée, partie I (revue historique). Les domaines évalués comprennent la parole, la déglutition, l'écriture manuscrite, la coupe des ustensiles alimentaires / manutention, la vinaigrette, l'hygiène, la marche, la chute, les symptômes orthostatiques, la fonction urinaire, la fonction sexuelle et la fonction intestinale.

    ^ Toutes les valeurs p ne sont pas corrigées < / p>

    2 Histoire naturelle et neuroprotection dans les syndromes de Parkinson Plus Syndromes de l'échelle de notation de Parkinson, (NNIPPS-PPS)

    3 Indice d'atrophie MSA: Cet indice mesure le degré d'atrophie par rapport à une population normale, avec plus de négatifs négatifs des valeurs indiquant une plus grande atrophie

    4 Impression globale clinique de gravité: une évaluation des cliniciens de l'image totale du sujet, y compris l'impact de la maladie sur la fonction et le niveau de détresse

    5 Multiple System Atrophy | Institut national des troubles neurologiques et des accidents vasculaires cérébraux (nih.gov)

    Autorisation et informations supplémentaires

    Cette annonce a été autorisée par David Stamler, PDG d'alterity Therapeutics Limited.

    Source: Alterity Therapeutics

    Publié : 2025-02-03 18:00

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