Terapi Alteritas Mengumumkan Hasil Percobaan TH434 Tahap 2 Positif dalam Atrofi Sistem Berganda yang Dipimpin oleh Khasiat Klinis yang Kuat

Ikuti Drugslib di

Melbourne, Australia dan San Francisco, AS - 30 Januari 2025: Perubahan Terapi (ASX: ATH, NASDAQ: ATHE) ("Perubahan" atau "Perusahaan"), perusahaan bioteknologi yang didedikasikan untuk mengembangkan perawatan pengubah penyakit untuk penyakit neurodegeneratif neurodegeneratif , hari ini mengumumkan hasil topline positif dari uji klinis fase 2 acak ATH434-201, double-blind, terkontrol plasebo pada pasien dengan atrofi multiple stadium awal (MSA).

Data topline menunjukkan bahwa ATH434 Diproduksi peningkatan yang signifikan secara klinis dan statistik pada UMSARS yang dimodifikasi Bagian I, skala peringkat fungsional yang menilai kecacatan pada aktivitas kehidupan sehari -hari yang terkena dampak MSA1. Pada ukuran klinis yang penting ini, ATH434 menunjukkan 48% memperlambat perkembangan klinis pada dosis 50 mg (p = 0,03)^ dan 29% memperlambat perkembangan klinis pada dosis 75 mg (p = 0,2) pada minggu ke 52 jika dibandingkan dengan plasebo. Kelompok dosis 75 mg menunjukkan pelambatan perkembangan 62% (p = 0,05) pada minggu 26. Selain kemanjuran yang kuat yang ditunjukkan pada UMSAR I, tren peningkatan kinerja motorik diamati pada skala Parkinson plus peringkat2 dan manfaat keseluruhan adalah Ditampilkan pada kesan global klinis keparahan pada dosis 50 mg (p = 0,009).

Biomarker digunakan untuk mengevaluasi efek obat potensial dan target keterlibatan. Mengenai kandungan zat besi oleh MRI, dosis 50 mg mengurangi akumulasi zat besi di MSA yang terkena daerah otak (substantia nigra, putamen, dan globus pallidus) dan dosis 75 mg mengurangi akumulasi zat besi di globus pallidus. Pengurangan akumulasi zat besi adalah signifikan untuk kelompok dosis 50 mg pada 26 minggu (putamen, p = 0,025) dan mendekati signifikansi statistik pada 52 minggu (Globus pallidus, p = 0,08). Tren pelestarian volume otak diamati pada kelompok 50 mg dan 75 mg relatif terhadap plasebo pada 26 dan 52 minggu pengobatan.

“Kami sangat senang bahwa ATH434 telah menunjukkan perlambatan perkembangan klinis yang signifikan dan sebuah Profil keamanan yang sangat baik dalam penyakit langka dan progresif cepat ini, ”kata David Stamler, M.D., Kepala Eksekutif Alterity. “Saat ini, tidak ada perawatan yang disetujui yang memperlambat perkembangan MSA dan hasil ini menunjukkan bahwa keterlibatan besi ATH434 yang ditargetkan mungkin benar -benar memiliki efek modifikasi penyakit. Fakta bahwa kami mencapai signifikansi statistik pada UMSAR sangat bermakna karena menilai area fungsional yang terpengaruh dalam MSA dan merupakan titik akhir yang diperlukan untuk mendukung persetujuan obat oleh Administrasi Makanan dan Obat AS (FDA). Berdasarkan kekuatan data fase 2 ini, kami berharap dapat terlibat dengan FDA secepat mungkin untuk membahas jalur ke depan untuk mempercepat pengembangan ATH434 mengingat kebutuhan yang tidak terpenuhi yang luar biasa untuk mengobati MSA. Kami sangat berterima kasih atas kontribusi yang tak ternilai dari peserta penelitian dan situs klinis yang berkontribusi pada penelitian ini. ”

Daniel Claassen, M.D., M.S., Profesor Neurologi di Vanderbilt University Medical Center dan koordinasi peneliti untuk studi ATH434-201 Fase 2, berkomentar “Temuan dari penelitian ini menarik karena ATH434 tampaknya telah memperlambat kemajuan MSA yang bermakna dan stabilisasi yang stabil dan stabil secara bermakna dan stabilisasi secara bermakna dan stabil dan stabil secara bermakna dan stabilitasnya secara bermakna dan stabil dan stabil secara bermakna dan stabil secara bermakna secara bermakna dan stabil secara bermakna secara bermakna secara bermakna dan fungsi motorik. Sampai saat ini, tidak ada pengobatan yang mengubah perkembangan penyakit yang menghancurkan ini. Perlambatan perkembangan klinis dalam penelitian ini, terutama pada 50 mg, sangat mengesankan. Saya berharap dapat terus bekerja dengan perubahan untuk membawa terapi ini kepada pasien, dan saya tahu komunitas MSA menyambut kemajuan yang menarik ini. ”

DR. Stamler menyimpulkan, “Kami sekarang memiliki bukti bahwa menargetkan zat besi labil berlebih pada penyakit neurodegeneratif dapat dicapai. Dengan mendistribusikan kembali bentuk zat besi reaktif ini yang berkontribusi terhadap patogenesis penyakit, kita tidak hanya dapat menargetkan agregasi α -sinuklein, tetapi kita juga dapat memecahkan siklus setan yang mendasari perkembangan penyakit. Ini memiliki implikasi untuk mengembangkan perawatan pengubah penyakit untuk penyakit yatim seperti MSA dan ataksia Friedreich serta gangguan neurodegeneratif utama seperti penyakit Parkinson dan penyakit Alzheimer. "

ATH434-201 Ringkasan Data Topline

Uji klinis ATH434-201Phase 2 adalah investigasi terkontrol plasebo acak, double-double, dan terkontrol dari 12 bulan dengan ATH434 pada peserta pada peserta dengan MSA tahap awal. Persidangan terdaftar secara global dengan 23 situs di enam negara. Studi ini mengevaluasi kemanjuran, keamanan dan farmakokinetik ATH434 serta efek ATH434 pada biomarker neuroimaging dan protein. Sensor gerakan yang dapat dikenakan digunakan untuk mengevaluasi kegiatan motorik dalam pengaturan rawat jalan. Studi ini mendaftarkan 77 orang dewasa yang secara acak ditugaskan untuk menerima satu dari dua level dosis ATH434 (50mg atau 75mg) atau plasebo. Pengobatan diberikan secara oral dua kali sehari (tawaran).

ATH434 Hasil kemanjuran (n = 61)

Analisis kemanjuran utama dilakukan pada populasi intent-to-treat (MITT) yang dimodifikasi, yang termasuk peserta terdaftar yang menerima obat studi dan memiliki setidaknya satu Evaluasi MRI untuk besi otak pada enam bulan. Ada sekitar 20 pasien per lengan di sarung tangan. Kedua dosis klinis menunjukkan peningkatan relatif terhadap plasebo selama 52 minggu, dengan dosis 50 mg menunjukkan efek pengobatan yang lebih besar. Analisis tambahan sedang berlangsung untuk memahami perbedaan antara kedua kelompok.

Titik akhir biomarker utama:

Pada titik akhir primer kandungan zat besi oleh MRI, ATH434 menunjukkan kandungan zat besi yang dikurangi atau distabilkan di daerah otak utama yang dipengaruhi oleh MSA.

  • Menunjukkan keterlibatan target ATH434
  • Dosis 50 mg mengurangi akumulasi zat besi di substantia nigra, putamen, dan globus pallidus < Li> Pengurangan akumulasi zat besi signifikan pada 26 minggu (putamen, p = 0,025) dan mendekati signifikansi statistik pada 52 minggu (Globus pallidus, p = 0,08)
  • Dosis 75 mg Mengurangi akumulasi zat besi di globus pallidus

    • Biomarker lain digunakan untuk mengevaluasi efek obat potensial dan target keterlibatan.

  • Volume otak: ATH434 menunjukkan tren dalam menjaga volume otak dibandingkan dengan plasebo Pada tingkat dosis 50 mg dan 75 mg, sebagaimana dinilai oleh indeks atrofi MSA (MSA-AI) 3
  • NFL: Analisis level neurofilament light chain (NFL) dalam cairan tulang belakang sedang berlangsung

    • Titik akhir klinis utama: Umsars Bagian I

    Titik akhir sekunder utama didefinisikan sebagai perubahan dalam skala peringkat MSA terpadu Bagian I (UMSARS I). UMSARS I adalah skala peringkat fungsional yang menilai kecacatan dan keparahan penyakit pada MSA. Ini adalah titik akhir yang paling bermakna dalam uji coba, karena ini adalah titik akhir klinis yang menarik untuk mendukung persetujuan oleh otoritas pengatur seperti FDA.

  • Diperlakukan plasebo Pasien menurun dengan rata -rata 4,5 poin selama 26 minggu dan 8,2 poin selama 52 minggu
  • Dosis 50 mg menurun dengan rata -rata 4,3 poin selama 52 minggu, setara dengan perlambatan 48% dari perkembangan klinis (p = 0,03)
  • Dosis 75 mg menurun dengan rata -rata 5,8 poin selama 52 minggu, setara dengan perlambatan 29% perkembangan klinis (p = 0,2)
  • Dosis 75 mg menurun dengan rata -rata 1,8 poin selama 26 minggu setara dengan pelambatan perkembangan klinis 62% (p = 0,05)
  • Kedua kelompok dosis yang jelas dipisahkan dari plasebo.

    • Titik akhir tambahan tambahan:

    Tren yang diamati dari peningkatan kinerja motorik mendukung kemanjuran ATH434 dalam pengaturan klinis:

  • Kesan global klinis keparahan4 (skala 7 poin, lebih tinggi skor lebih buruk)
  • Perubahan rata-rata pada 50 mg: -0,81 (p = 0,009)
  • Perubahan rata-rata pada 75 mg : -0.18 (p = ns)
  • Parkinson Plus Total Skala Motor: Tren pada kedua kelompok dosis pada 26 dan 52 minggu dengan manfaat klinis yang terlihat di berbagai domain
  • Peningkatan aktivitas pada sensor yang dapat dipakai di kedua kelompok dengan peningkatan jumlah langkah, serangan berjalan, total waktu berjalan, dan waktu berdiri
  • Penilaian gejala hipotensi ortostatik (peringkat pasien) menunjukkan tren yang mendukung manfaat di keduanya Grup (p = 0,13 pada 50 mg)

    • Hasil keamanan ATH434 (n = 77)

    Populasi keselamatan mencakup semua peserta terdaftar yang menerima setidaknya satu dosis obat studi. Secara keseluruhan, 26 peserta menerima dosis 50 mg, 25 peserta menerima dosis 75 mg, dan 26 peserta menerima plasebo.

  • ATH434 ditoleransi dengan baik dengan serupa yang sama Tingkat efek samping (AE) dalam kelompok perlakuan ATH434 dan plasebo
  • Sebagian besar AE ringan hingga sedang dalam keparahan
  • Tidak ada efek samping serius (SAE) yang terkait dengan ATH434 dilaporkan
  • Putusan untuk AE serupa pada kelompok plasebo (n = 3) dan 75 mg (n = 5) kelompok dan terendah pada 50 mg (n = 0). Tidak ada AE yang mengarah ke penghentian yang terkait dengan pengobatan.

    • tentang ATH434

    Kandidat utama perubahan, ATH434, adalah agen oral yang dirancang untuk menghambat agregasi protein patologis yang terlibat dalam neurodegenerasi. ATH434 telah ditunjukkan secara preklinis untuk mengurangi patologi α-synuclein dan menjaga fungsi neuron dengan memulihkan keseimbangan zat besi normal di otak. Sebagai pendamping besi, ia memiliki potensi yang sangat baik untuk mengobati penyakit Parkinson serta berbagai gangguan parkinson seperti atrofi sistem multipel (MSA). ATH434 berhasil menyelesaikan studi fase 1 yang menunjukkan agen ditoleransi dengan baik dan mencapai tingkat otak yang sebanding dengan tingkat yang manjur dalam model hewan MSA. ATH434 baru-baru ini mengumumkan hasil positif dari uji klinis fase 2 acak yang dikendalikan plasebo pada pasien dengan MSA tahap awal. Uji Biomarker Terbuka 2 Fase 2 kedua pada pasien dengan MSA yang lebih lanjut sedang berlangsung. ATH434 telah diberikan penunjukan obat yatim piatu untuk pengobatan MSA oleh FDA A.S. dan Komisi Eropa.

    tentang beberapa atrofi sistem

    Multiple System atrophy (MSA) adalah penyakit neurodegeneratif yang jarang ditandai oleh kegagalan sistem saraf otonom dan gangguan pergerakan. Gejala -gejalanya mencerminkan hilangnya fungsi dan kematian progresif dari berbagai jenis sel saraf di otak dan sumsum tulang belakang. Ini adalah penyakit progresif yang cepat dan menyebabkan kecacatan yang mendalam. MSA adalah kelainan parkinsonian yang ditandai dengan kombinasi variabel dari gerakan yang melambat dan/atau kekakuan, ketidakstabilan otonom yang mempengaruhi fungsi -fungsi tak disengaja seperti pemeliharaan tekanan darah dan kontrol kandung kemih, dan gangguan keseimbangan dan/atau koordinasi yang menjadi predisposisi jatuh. Ciri khas patologis MSA adalah akumulasi protein α-synuclein dalam glia, sel-sel pendukung sistem saraf pusat, dan hilangnya neuron di berbagai daerah otak. MSA mempengaruhi setidaknya 15.000 orang di AS, dan sementara beberapa gejala MSA dapat diobati dengan obat -obatan, saat ini tidak ada obat yang dapat memperlambat perkembangan penyakit dan tidak ada obatnya.5

    Tentang Alterity Therapeutics Limited

    Alterity Therapeutics adalah perusahaan bioteknologi tahap klinis yang didedikasikan untuk menciptakan masa depan alternatif bagi orang yang hidup dengan penyakit neurodegeneratif. Aset utama perusahaan, ATH434, memiliki potensi untuk mengobati berbagai gangguan Parkinsonian dan saat ini sedang dievaluasi dalam dua uji klinis fase 2 dalam atrofi sistem multipel. Perubahan juga memiliki platform penemuan obat yang luas yang menghasilkan senyawa kimia yang dapat dipatenkan untuk mengobati patologi penyakit neurologis yang mendasari. Perusahaan ini berbasis di Melbourne, Australia, dan San Francisco, California, AS. Untuk informasi lebih lanjut, silakan kunjungi situs web perusahaan di www.alteritytherapeutics.com.

    definisi dan referensi

    [1] Skala Penilaian MSA Terpadu, Bagian I (Tinjauan Sejarah). Domain yang dinilai termasuk ucapan, menelan, tulisan tangan, memotong peralatan makanan/penanganan, berpakaian, kebersihan, berjalan, jatuh, gejala ortostatik, fungsi urin, fungsi seksual dan fungsi usus.

    Semua nilai-P tidak dikoreksi

    2 Sejarah Alami dan perlindungan saraf di Parkinson Plus Syndromes Parkinson Plus Skala Penilaian, (NNIPPS-PPS)

    3 MSA Atrophy Index: Indeks ini mengukur tingkat atrofi relatif terhadap populasi normal, dengan lebih negatif Nilai yang menunjukkan atrofi yang lebih besar

    4 Klinis Global Kesan Keparahan: Penilaian Dokter dari Total Gambaran Subjek termasuk Dampak Penyakit pada Fungsi dan Tingkat Kesusahan

    5 Atrophy System Multiple | Institut Nasional Gangguan Neurologis dan Stroke (NIH.Gov)

    Otorisasi & Informasi Tambahan

    Pengumuman ini disahkan oleh David Stamler, CEO Alterity Therapeutics Limited.

    Sumber: Terapi Alterity

    Diposting : 2025-02-03 18:00

    Baca selengkapnya

    Penafian

    Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.

    Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.

    Kata Kunci Populer