L'alterità terapeutica annuncia che lo studio di fase 2 di fase 2 positivo risulta in un sistema a più atrofia guidata da una solida efficacia clinica

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Melbourne, Australia e San Francisco, USA - 30 gennaio 2025: alterità terapeutica (ASX: ATH, NASDAQ: Athe) ("Alterità" o "Azienda"), una società di biotecnologia dedicata allo sviluppo di trattamenti per la modifica delle malattie per le malattie neurodegenerative , oggi ha annunciato i risultati positivi della linea superiore dell'ATH434-201 randomizzato, in doppio cieco, studio clinico di fase 2 controllato con placebo in pazienti con atrofia del sistema multipla a stadio precoce (MSA).

I dati della topline hanno mostrato che Ath434 prodotto un miglioramento clinicamente e statisticamente significativo sulla parte UMSAR modificata, una scala di valutazione funzionale che valuta la disabilità sulle attività della vita quotidiana colpite nell'MSA1. Su questa importante misura clinica, Ath434 ha dimostrato il 48% di rallentamento della progressione clinica alla dose da 50 mg (P = 0,03)^ e il rallentamento del 29% della progressione clinica alla dose di 75 mg (P = 0,2) alla settimana 52 rispetto al placebo. Il gruppo di dose da 75 mg ha mostrato un rallentamento del 62% di progressione (p = 0,05) alla settimana 26. Oltre alla robusta efficacia dimostrata sugli UMSAR I, sono state osservate tendenze di prestazioni motorie migliorate sulla scala di valutazione plus di Parkinson e il beneficio generale è stato mostrato sull'impressione clinica globale della gravità alla dose di 50 mg (P = 0,009).

I biomarcatori sono stati usati per valutare il potenziale effetto farmacologico e l'impegno target. Per quanto riguarda il contenuto di ferro da parte della risonanza magnetica, la dose di 50 mg ha ridotto l'accumulo di ferro nelle regioni cerebrali di MSA (sostantia nigra, putamen e globus pallidus) e la dose da 75 mg ha ridotto l'accumulo di ferro nel globo pallidus. L'accumulo ridotto di ferro era significativo per il gruppo di dose di 50 mg a 26 settimane (putamen, p = 0,025) e si avvicinava alla significatività statistica a 52 settimane (Globus pallidus, p = 0,08). Le tendenze nella conservazione del volume del cervello sono state osservate nei gruppi da 50 mg e 75 mg rispetto al placebo a 26 e 52 settimane di trattamento.

"Siamo entusiasti del fatto che Ath434 abbia dimostrato un significativo rallentamento della progressione clinica e di Eccellente profilo di sicurezza in questa rara malattia rapidamente progressiva ", ha affermato David Stamler, M.D., amministratore delegato di alterità. "Attualmente, non ci sono trattamenti approvati che rallentano la progressione di MSA e questi risultati mostrano che l'impegno di ferro mirato di Ath434 può davvero avere un effetto modificante della malattia. Il fatto che abbiamo raggiunto un significato statistico sugli UMS è estremamente significativo perché valuta le aree funzionali interessate dall'MSA ed è l'endpoint necessario per sostenere l'approvazione dei farmaci da parte della Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti. Sulla base della forza di questi dati di Fase 2, non vediamo l'ora di impegnarci con la FDA il più rapidamente possibile per discutere del percorso per accelerare lo sviluppo di ATH434, data l'enorme necessità insoddisfatta del trattamento di MSA. Siamo molto grati per i preziosi contributi dei partecipanti allo studio e dei siti clinici che hanno contribuito allo studio. ”

Daniel Claassen, M.D., M.S., professore di neurologia presso il Vanderbilt University Medical Center e coordinando l'investigatore per lo studio Ath434-201 di Fase 2, ha commentato “I risultati dello studio sono avvincenti perché Ath434 sembra avere una progressione di MSA significativamente rallentata e stabilizzato funzione motoria. Ad oggi, nessun trattamento ha modificato la progressione di questa malattia devastante. Il rallentamento della progressione clinica in questo studio, in particolare a 50 mg, è impressionante. Non vedo l'ora di continuare a lavorare con alterità per portare questa terapia ai pazienti e so che la comunità MSA accoglie questo entusiasmante progresso. ”

DR. Stamler ha concluso: “Ora abbiamo prove che si può ottenere un obiettivo di ferro labile in eccesso nella malattia neurodegenerativa. Ridistribuendo questa forma reattiva di ferro che contribuisce alla patogenesi della malattia, non solo possiamo colpire l'aggregazione α -sinucleina, ma possiamo anche rompere il circolo vizioso alla progressione della malattia. Ciò ha implicazioni per lo sviluppo di trattamenti per modificare le malattie per malattie orfane come MSA e l'atassia di Friedreich, nonché i principali disturbi neurodegenerativi come la malattia di Parkinson e la malattia di Alzheimer. "

ATH434-201 Sommario dei dati della topline

Lo studio clinico Ath434-201Phase 2 è un'indagine randomizzata, in doppio cieco, controllata con placebo sul trattamento di 12 mesi con Ath434 nei partecipanti con MSA in fase iniziale. Il processo si è iscritto a livello globale con 23 siti in sei paesi. Lo studio ha valutato l'efficacia, la sicurezza e la farmacocinetica dell'ATH434, nonché l'effetto di ATH434 sui biomarcatori di neuroimaging e proteici. I sensori di movimento indossabili sono stati impiegati per valutare le attività motorie in un ambiente ambulatoriale. Lo studio ha arruolato 77 adulti che sono stati assegnati in modo casuale a ricevere uno dei due livelli di dose di ATH434 (50 mg o 75 mg) o placebo. Il trattamento è stato somministrato per via orale due volte al giorno (BID).

Risultati di efficacia Ath434 (n = 61)

Le principali analisi di efficacia sono state eseguite sulla popolazione modificata di intenzione di trattamento (MITT), che include partecipanti iscritti che hanno ricevuto un farmaco in studio e ne avevano almeno uno Valutazione della risonanza magnetica per ferro cerebrale a sei mesi. C'erano circa 20 pazienti per braccio nel MITT. Entrambe le dosi cliniche hanno dimostrato un miglioramento rispetto al placebo per 52 settimane, con la dose di 50 mg che mostra un maggiore effetto di trattamento. Sono in corso ulteriori analisi per comprendere le differenze tra i due gruppi.

Key Biomarker Endpoint:

Sull'endpoint primario del contenuto di ferro mediante risonanza magnetica, Ath434 ha dimostrato contenuto di ferro ridotto o stabilizzato nelle regioni cerebrali chiave colpite da MSA.

  • ha dimostrato l'impegno target di Ath434
  • La dose 50 mg ha ridotto l'accumulo di ferro nella sostantia nigra, putamen e globo pallidus < Li> L'accumulo ridotto di ferro era significativo a 26 settimane (putamen, p = 0,025) e si è avvicinato alla significatività statistica a 52 settimane (Globus pallidus, p = 0,08)
  • The Dose 75 mg Accumulo di ferro ridotto nel globo pallidus

    • Altri biomarcatori sono stati usati per valutare il potenziale effetto farmacologico e il coinvolgimento del target.

  • Volume del cervello: Ath434 ha dimostrato una tendenza nel preservare il volume del cervello rispetto al placebo A entrambi i livelli di dose di 50 mg e 75 mg, come valutato dall'indice di atrofia MSA (MSA-AI) 3
  • NFL: l'analisi dei livelli di catena leggera del neurofilamento (NFL) nel liquido spinale è in corso >

    Endpoint clinico chiave: UMSARS Parte I

    The key secondary endpoint was defined as the change in the Unified MSA Rating Scale Part I (UMSARS I). UMSARS I is a functional rating scale that assesses disability and disease severity in MSA. È l'endpoint più significativo dello studio, in quanto è l'endpoint clinico di interesse sostenere l'approvazione da parte di autorità normative come la FDA.

  • Trattato placebo I pazienti sono diminuiti di una media di 4,5 punti in 26 settimane e 8,2 punti in 52 settimane
  • La dose di 50 mg è diminuita di una media di 4,3 punti in 52 settimane, equivalente a un rallentamento del 48% della progressione clinica (P = 0,03)
  • La dose di 75 mg è diminuita di una media di 5,8 punti in 52 settimane, equivalente a un rallentamento del 29% della progressione clinica (p = 0,2)
  • La dose da 75 mg diminuito con una media di 1,8 punti in 26 settimane equivalenti a un rallentamento del 62% della progressione clinica (p = 0,05)
  • Entrambi i gruppi dose chiaramente separati dal placebo.

    • Additional Secondary Endpoints:

    Tendenze osservate di miglioramento delle prestazioni motorie Supporta l'efficacia di ATH434 in ambito clinico:

  • Impressione clinica globale di gravità4 (scala a 7 punti, più alta Punteggio peggio)
  • Modifica media a 50 mg: -0,81 (p = 0,009)
  • Modifica media a 75 mg : -0,18 (p = ns)
  • Parkinson più scala motoria totale: tendenze in entrambi i gruppi di dose a 26 e 52 settimane con un beneficio clinico evidente in più settori
  • Aumentata attività sui sensori indossabili in entrambi i gruppi con aumenti del conteggio dei gradini, attacchi di camminata, tempo di camminata totale e tempo di permanenza
  • La valutazione dei sintomi di ipotensione ortostatica (valutazione del paziente) ha mostrato tendenze a favore di benefici in entrambi Gruppi (P = 0,13 a 50 mg)

    • Ath434 Risultati di sicurezza (n = 77)

    La popolazione di sicurezza comprende tutti i partecipanti iscritti che hanno ricevuto almeno una dose di farmaco in studio. Complessivamente, 26 partecipanti hanno ricevuto la dose di 50 mg, 25 partecipanti hanno ricevuto la dose di 75 mg e 26 partecipanti hanno ricevuto placebo.

  • Ath434 è stato ben tollerato con simile I tassi di eventi avversi (AE) nei gruppi di trattamento ATH434 e nel placebo
  • La maggior parte degli eventi avversi erano da lievi a moderati di gravità
  • Non sono stati segnalati eventi avversi gravi (SAE) relativi all'Ath434
  • I discontinuazioni per gli eventi avversi erano simili nei gruppi placebo (n = 3) e 75 mg (n = 5) e più bassi a 50 mg (n = 0). Nessuno degli eventi avversi che portava alla sospensione era correlato al trattamento.

    • A proposito di Ath434

    Il candidato principale dell'alterazione, Ath434, è un agente orale progettato per inibire l'aggregazione di proteine ​​patologiche implicate nella neurodegenerazione. Ath434 è stato dimostrato preclinicamente per ridurre la patologia α-sinucleina e preservare la funzione neuronale ripristinando il normale equilibrio di ferro nel cervello. Come accompagnatore di ferro, ha un eccellente potenziale per trattare la malattia di Parkinson e vari disturbi parkinsoniani come l'atrofia del sistema multiplo (MSA). Ath434 Studi di fase 1 completati con successo che dimostrano che l'agente è ben tollerato e raggiunto i livelli cerebrali paragonabili ai livelli efficaci nei modelli animali di MSA. Ath434 ha recentemente annunciato risultati positivi dello studio clinico di fase 2 randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo in pazienti con MSA in stadio iniziale. È in corso una seconda studio biomarker di fase 2 in aperto 2 in pazienti con MSA più avanzato. Ath434 è stata concessa la designazione di farmaci orfani per il trattamento di MSA da parte della FDA degli Stati Uniti e della Commissione europea.

    sull'atrofia del sistema multiplo

    L'atrofia del sistema multiplo (MSA) è una rara malattia neurodegenerativa caratterizzata da fallimento del sistema nervoso autonomo e movimento compromesso. I sintomi riflettono la progressiva perdita di funzione e la morte di diversi tipi di cellule nervose nel cervello e nel midollo spinale. È una malattia rapidamente progressiva e provoca profonda disabilità. MSA è un disturbo parkinsoniano caratterizzato da una combinazione variabile di movimento e rigidità rallentato, instabilità autonomica che colpisce funzioni involontarie come il mantenimento della pressione sanguigna e il controllo della vescica e il compromissione dell'equilibrio e/o del coordinamento che predispone le cadute. Un segno distintivo patologico di MSA è l'accumulo della proteina α-sinucleina all'interno della glia, le cellule di supporto del sistema nervoso centrale e la perdita di neuroni in più regioni cerebrali. MSA colpisce almeno 15.000 persone negli Stati Uniti e mentre alcuni dei sintomi dell'MSA possono essere trattati con farmaci, attualmente non ci sono farmaci in grado di rallentare la progressione delle malattie e non esiste una cura.5

    About Alterità Therapeutics Limited

    Alterità Therapeutics è una società di biotecnologie in fase clinica dedicata alla creazione di un futuro alternativo per le persone che vivono con malattie neurodegenerative. L'attività principale dell'azienda, Ath434, ha il potenziale per trattare vari disturbi parkinsoniani ed è attualmente in fase di valutazione in due studi clinici di fase 2 in atrofia a più sistemi. L'alterità ha anche un'ampia piattaforma di scoperta di farmaci che genera composti chimici brevettabili per trattare la patologia sottostante delle malattie neurologiche. La società ha sede a Melbourne, Australia e San Francisco, California, USA. Per ulteriori informazioni, visitare il sito Web dell'azienda all'indirizzo www.alteritytherapeutics.com.

    Definizioni e riferimenti

    [1] Scala di valutazione MSA unificata, Parte I (Revisione storica). I domini valutati includono linguaggio, deglutizione, calligrafia, taglio di utensili alimentari/maneggevole /p>

    2 Natural History and Neuroprotection in Parkinson Plus Syndromes Parkinson's Plus Rating Scale, (NNIPPS-PPS)

    3 MSA Atrophy Index: This index measures the degree of atrophy relative to a normal population, with more negative valori che indicano una maggiore atrofia

    4 Impressione clinica globale della gravità: una valutazione clinica del quadro totale del soggetto incluso l'impatto della malattia sulla funzione e il livello di angoscia

    5 Multiple System Atrophy | National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NIH.Gov)

    Autorizzazione e informazioni aggiuntive

    Questo annuncio è stato autorizzato da David Stamler, CEO di alterity Therapeutics Limited.

    Fonte: alterità terapeutica

    Pubblicato : 2025-02-03 18:00

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