Alterity Therapeuticsは、堅牢な臨床効果が率いる複数のシステム萎縮における陽性ATH434フェーズ2試験結果を発表します
オーストラリアのメルボルンと米国サンフランシスコ - 2025年1月30日：Alterity Therapeutics（ASX：ATH、NASDAQ：ATHE）（「Alterity」または「The Company」）、神経変性疾患の疾患修飾治療の開発に専念するバイオテクノロジー企業） 、本日、初期段階の多重システム萎縮（MSA）患者におけるATH434-201のランダム化、二重盲検プラセボ対照第2相臨床試験の陽性結果を発表しました。修正されたUMSARSパートIで臨床的および統計的に有意な改善を生み出しました。これは、MSA1で影響を受ける日常生活の活動に対する障害を評価する機能的評価尺度です。この重要な臨床測定では、ATH434は、50 mgの用量（P = 0.03）^での臨床進行の48％減速と、プラセボと比較した場合の52週目の75 mg用量（P = 0.2）での臨床進行の29％減速を示しました。 75 mgの用量群は、26週目の62％の進行の減速（P = 0.05）を示しました。UMSARSIで実証された強力な効果に加えて、モーターパフォーマンスの改善の傾向がパーキンソンのプラス評価尺度2で観察され、全体的な利点は観察されました。 50 mgの用量での重症度の臨床的グローバルな印象に示されています（p = 0.009）。
バイオマーカーを使用して、潜在的な薬物効果と標的関与を評価しました。 MRIによる鉄含有量に関して、50 mgの用量は、MSAの脳領域に影響を与えた鉄の蓄積を減らし（ニグラ、被毛虫、および球状球菌）、75 mgの用量が球状球の鉄の蓄積を減少させました。鉄の蓄積の減少は、26週間で50 mgの用量群で有意であり（putamen、p = 0.025）、52週間で統計的有意性に近づいた（球状pallidus、p = 0.08）。脳容量の保存の傾向は、26週間と52週間の治療の両方でプラセボと比較して50 mgおよび75 mgのグループで観察されました。 Alterityの最高経営責任者であるDavid Stamler（M.D。）は、次のように述べています。 「現在、MSAの進行を遅らせる承認された治療法はありません。これらの結果は、ATH434の標的鉄の関与が本当に疾患の修正効果がある可能性があることを示しています。 UMSARSの統計的有意性を達成したという事実は、MSAで影響を受ける機能領域を評価し、米国食品医薬品局（FDA）の薬物承認をサポートするために必要なエンドポイントであるため、非常に意味があります。これらのフェーズ2データの強さに基づいて、MSAの治療に対する途方もない満たされていない必要性を考慮して、ATH434の開発を加速するためのパスを進めるためのパスについて議論するために、FDAとできるだけ早く関与することを楽しみにしています。私たちは、研究参加者と研究に貢献した臨床部位の貴重な貢献に非常に感謝しています。」
Daniel Claassen、M.D.、M.S.、Vanderbilt University Medical Centerの神経学の教授であり、ATH434-201フェーズ2の研究の調査員の調整者は、「ATH434がMSAの進行を有意に遅らせ、安定化したため、研究の結果は説得力があります。モーター機能。現在までに、この壊滅的な病気の進行を変えた治療はありませんでした。特に50 mgでのこの研究での臨床進行の鈍化は印象的です。この療法を患者にもたらすためにAlterityを継続することを楽しみにしており、MSAコミュニティがこのエキサイティングな進歩を歓迎していることを知っています。」
dr。スタムラーは、「今では、神経変性疾患における過剰な不安定な鉄を標的とすることが達成できるという証拠があります。疾患の病因に寄与するこの反応性の鉄を再分配することにより、α-シヌクレイン凝集を標的とするだけでなく、疾患の進行の根底にある悪循環を破ることもできます。これは、MSAやフリードライヒの運動失調などの孤児疾患の治療を改善すること、およびパーキンソン病やアルツハイマー病などの主要な神経変性疾患の発症に影響を与えます。」
ath434-201トップラインデータの概要
ATH434-201Phase 2臨床試験は、参加者のATH434による12か月の治療の無作為化、二重盲検プラセボ対照調査です。初期段階のMSAで。この試験は、6か国に23のサイトで世界的に登録されました。この研究では、ATH434の有効性、安全性、薬物動態、およびNeuroimagingおよびタンパク質バイオマーカーに対するATH434の効果を評価しました。ウェアラブルムーブメントセンサーを使用して、外来患者の環境で運動活動を評価しました。この調査では、ATH434またはプラセボの2つの用量レベルのいずれかを受け取るためにランダムに割り当てられた77人の成人を登録しました。治療は1日2回口頭で投与されました（入札）。
ATH434有効性の結果（n = 61）
主要な有効性分析は、治療薬を投与され、少なくとも1つを持っていた登録された参加者を含む修正された意図（MITT）集団で実行されました6か月での脳鉄のMRI評価。ミットには腕ごとに約20人の患者がいました。両方の臨床投与量は、52週間にわたってプラセボと比較して改善を実証し、50 mgの用量はより大きな治療効果を示しました。 2つのグループの違いを理解するために、追加の分析が進行中です。
キーバイオマーカーエンドポイント：
MRIによる鉄含有量の主要エンドポイントでは、ATH434がMSAの影響を受けた主要な脳領域で鉄含有量の減少または安定化を実証しました。 Block-List ">
他のバイオマーカーを使用して、潜在的な薬物効果とターゲットエンゲージメントを評価しました。 MSA萎縮指数（MSA-AI）3
キー臨床エンドポイント：UMSARSパートI
キーセカンダリエンドポイントは、統一されたMSA評価スケールパートI（UMSARS I）の変化として定義されました。 UMSARS Iは、MSAの障害と疾患の重症度を評価する機能的評価尺度です。 FDAなどの規制当局による承認をサポートすることは関心のある臨床エンドポイントであるため、これは試験で最も意味のあるエンドポイントです。患者は、26週間で平均4.5ポイント、52週間で8.2ポイント減少しました
追加のセカンダリエンドポイント：
観察されたモーターパフォーマンスの改善傾向は、臨床環境でのATH434の有効性をサポートします：
ATH434安全結果（n = 77）
安全集団には、少なくとも1回の研究薬を投与されたすべての登録参加者が含まれます。全体として、26人の参加者が50 mgの用量を受け、25人の参加者が75 mgの用量を受け、26人の参加者がプラセボを受け取りました。 ATH434治療グループとプラセボの有害事象（AE）率
Alterityの主要な候補であるATH434は、神経変性に関係する病理学的タンパク質の凝集を阻害するように設計された経口薬剤です。 ATH434は、脳の正常な鉄のバランスを回復することにより、α-シヌクレイン病理を減らし、神経機能を維持するために前臨床的に示されています。鉄のシャペロンとして、それはパーキンソン病や多発性系萎縮（MSA）などのさまざまなパーキンソン病障害を治療する優れた可能性を秘めています。 ATH434は、エージェントが十分に許容されており、MSAの動物モデルの有効レベルに匹敵する脳レベルを達成したことを示すフェーズ1研究を成功裏に完了しました。 ATH434は最近、初期段階MSA患者における無作為化二重盲検プラセボ対照第2相臨床試験の肯定的な結果を発表しました。より進行したMSA患者を対象とした第2フェーズ2のオープンラベル2バイオマーカー試験が進行中です。 ATH434は、米国FDAおよび欧州委員会によるMSAの治療のための孤児薬の指定を認められています。 複数のシステム萎縮 複数系萎縮（MSA）は、自律神経系の失敗と動きの障害を特徴とするまれな神経変性疾患です。症状は、脳と脊髄のさまざまな種類の神経細胞の機能の進行性の喪失と死を反映しています。それは急速に進行性の病気であり、深い障害を引き起こします。 MSAは、動きが遅くなった、および/または剛性の低下、血圧維持や膀胱制御などの不随意機能に影響を与える自律的な不安定性のさまざまな組み合わせ、および転倒の素因となるバランスの障害および/または調整を特徴とするパーキンソン症の障害です。 MSAの病理学的特徴は、グリア内のタンパク質α-シヌクレインの蓄積、中枢神経系の支持細胞、および複数の脳領域のニューロン損失です。 MSAは米国で少なくとも15,000人の個人に影響を与え、MSAの症状の一部は薬で治療することができますが、現在、疾患の進行を遅らせることができる薬物はなく、治療法はありません。5 Alterity Therapeutics Limitedについて Alterity Therapeuticsは、神経変性疾患とともに生きる人々の代替未来を作成することに専念する臨床段階のバイオテクノロジー企業です。同社の主要資産であるATH434は、さまざまなパーキンソン病障害を治療する可能性があり、現在、複数のシステム萎縮における2相2臨床試験で評価されています。変化には、神経疾患の根本的な病理を治療するための特許性のある化合物を生成する幅広い創薬プラットフォームもあります。同社は、オーストラリアのメルボルンと米国カリフォルニア州サンフランシスコに拠点を置いています。詳細については、 www.alteritytherapeutics.com。 の会社のWebサイトをご覧ください。 定義と参照 [1]統一されたMSA評価スケール、パートI（歴史的レビュー）。評価されたドメインには、音声、嚥下、手書き、食物の切断/処理器具、衛生、衛生、衛生、歩行、落下、閉鎖症状、尿機能、性機能、腸機能が含まれます。 ^すべてのp値は修正されていません 2パーキンソン病の自然史と神経保護プラス症候群パーキンソンソンプラス評価尺度、（nnipps-pps） 3 MSA萎縮指数：この指数は、通常の集団と比較して萎縮の程度を測定します。より大きな萎縮を示す値 4重症度の臨床的印象：遭難の機能とレベルに対する病気の影響を含む被験者の全体像の臨床医の評価 5 Multiple System Atrophy |国立神経障害および脳卒中研究所（NIH.GOV） 許可と追加情報 この発表は、Alterity Therapeutics LimitedのCEOであるDavid Stamlerによって承認されました。 出典：Alterity Therapeutics 投稿しました : 2025-02-03 18:00 Drugslib.com によって提供される情報が正確であることを保証するためにあらゆる努力が払われています。 -日付、および完全ですが、その旨については保証されません。ここに含まれる医薬品情報は時間に敏感な場合があります。 Drugslib.com の情報は、米国の医療従事者および消費者による使用を目的として編集されているため、特に明記されていない限り、Drugslib.com は米国外での使用が適切であることを保証しません。 Drugslib.com の医薬品情報は、医薬品を推奨したり、患者を診断したり、治療法を推奨したりするものではありません。 Drugslib.com の医薬品情報は、認可を受けた医療従事者による患者のケアを支援すること、および/または医療の専門知識、スキル、知識、判断の代替ではなく補足としてこのサービスを閲覧している消費者にサービスを提供することを目的とした情報リソースです。 特定の薬物または薬物の組み合わせに対する警告がないことは、その薬物または薬物の組み合わせが特定の患者にとって安全、有効、または適切であることを示すものと決して解釈されるべきではありません。 Drugslib.com は、Drugslib.com が提供する情報を利用して管理される医療のいかなる側面についても責任を負いません。ここに含まれる情報は、考えられるすべての使用法、使用法、注意事項、警告、薬物相互作用、アレルギー反応、または副作用を網羅することを意図したものではありません。服用している薬について質問がある場合は、医師、看護師、または薬剤師に問い合わせてください。続きを読む
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