Alterity Therapeutics는 긍정적 인 ATH434 Phase 2 시험 결과 강력한 임상 효능에 의해 이끄는 다중 시스템 위축에서 결과

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멜버른, 호주 및 샌프란시스코, 미국 - 2025 년 1 월 30 일 : 신경 퇴행성 질환에 대한 질병 수정 치료를 개발하는 전용 생명 공학 회사 , 오늘 초기 단계 다중 시스템 위축 (MSA) 환자의 ATH434-201 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 2 상 임상 시험에서 긍정적 인 상단 선 결과를 발표했습니다. MSA1에 영향을받는 일상 생활 활동에 대한 장애를 평가하는 기능 등급 척도 인 수정 된 UMSARS 파트 I에서 임상 및 통계적으로 유의 한 개선을 생산했습니다. 이 중요한 임상 측정에서, ATH434는 위약과 비교할 때 52 주에서 52 mg 용량 (p = 0.03)^에서 임상 진행의 48% 둔화를 보여 주었다 (p = 0.03)^. 75mg 용량 그룹은 26 주차에 62%의 진행 둔화 (P = 0.05)를 나타 냈습니다. UMSIR I에서 입증 된 강력한 효능 외에도 Parkinson의 PLUS 등급 Scale2에서 개선 된 운동 성능 추세가 관찰되었으며 전반적인 이점은 전반적인 이점이있었습니다. 50 mg 용량에서 심각도의 임상 적 인상에 나타난다 (p = 0.009).

바이오 마커를 사용하여 잠재적 인 약물 효과 및 표적 참여를 평가했습니다. MRI에 의한 철분 함량과 관련하여, 50 mg 용량은 MSA에서 뇌 영역 (glordia nigra, putamen 및 globus pallidus)에서 철 축적을 감소시키고 Globus pallidus에서 75 mg 용량 감소 된 철 축적. 철의 감소 된 축적은 26 주에 50 mg 용량 그룹에 대해 유의미하였고 (푸타 멘, p = 0.025) 52 주에 통계적 유의성에 접근했다 (Globus pallidus, p = 0.08). 뇌 부피의 보존 경향은 26 주 및 52 주 동안 위약에 비해 50mg 및 75mg 그룹에서 관찰되었습니다.

“우리는 ATH434가 임상 진행과 이 희귀하고 빠르게 진보적 인 질병의 우수한 안전성 프로파일”이라고 Alterity의 최고 경영자 인 David Stamler는 말했습니다. “현재 MSA의 진행 속도를 늦추는 승인 된 치료법은 없으며, 이러한 결과는 Ath434의 표적화 된 철분 결합이 실제로 질병 수정 효과를 가질 수 있음을 보여줍니다. 우리가 UMSAR에 대한 통계적 유의성을 달성했다는 사실은 MSA에 영향을받는 기능적 영역을 평가하고 미국 식품의 약국 (FDA)의 약물 승인을 지원하는 데 필요한 종점이기 때문에 매우 의미가 있습니다. 이러한 2 단계 데이터의 강점을 기반으로, 우리는 MSA를 치료하기위한 엄청난 충족의 필요성을 감안할 때 ATH434의 개발을 가속화하기위한 경로를 최대한 빨리 FDA와 교류하기를 기대합니다. 우리는 연구 참가자와 연구에 기여한 임상 사이트의 귀중한 기여에 대해 매우 감사합니다.”

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Daniel Claassen, M.D., M.S., Vanderbilt University Medical Center의 신경과 교수 및 ATH434-201 2 단계 연구의 조정자는“ATH434가 MSA 진행을 의미있게 느리게하고 안정화 된 것으로 보이기 때문에 연구 결과는 설득력이 있습니다. 운동 기능. 현재까지, 어떤 치료 도이 파괴적인 질병의 진행을 변화시키지 않았습니다. 이 연구에서, 특히 50 mg에서 임상 진행의 둔화는 인상적입니다. 나는이 치료법을 환자들에게 가져 오기 위해 Alterity로 계속 노력하기를 기대하며, MSA 커뮤니티 가이 흥미 진진한 발전을 환영한다는 것을 알고 있습니다.”

dr. Stamler는 다음과 같이 결론을 내렸다. 질병 병인에 기여하는이 반응성 형태의 철분을 재분배함으로써, 우리는 α- 시누 클레인 응집을 표적화 할 수있을뿐만 아니라 질병 진행의 근본적인주기를 깨뜨릴 수 있습니다. 이것은 MSA 및 Friedreich의 운동 실조증과 같은 고아 질환에 대한 질병 수정 치료 및 파킨슨 병 및 알츠하이머 병과 같은 주요 신경 퇴행성 장애의 발병에 영향을 미칩니다.”

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Ath434-201 Topline Data Summary

ATH434-201-PHASE 2 임상 시험은 참가자의 ATH434로 12 개월 치료에 대한 무작위로 이중 맹검, 위약 대조 조사입니다. 초기 단계 MSA와 함께. 이 재판은 6 개국의 23 개 사이트와 함께 전 세계적으로 등록되었습니다. 이 연구는 ATH434의 효능, 안전성 및 약동학 및 신경 영상 및 단백질 바이오 마커에 대한 ATH434의 효과를 평가했습니다. 웨어러블 이동 센서는 외래 환자 환경에서 운동 활동을 평가하기 위해 사용되었습니다. 이 연구는 무작위로 배정 된 77 명의 성인이 ATH434 (50mg 또는 75mg) 또는 위약의 2 가지 용량 수준 중 하나를 받도록 등록했습니다. 치료는 하루에 두 번 구두로 투여되었습니다 (입찰).

Ath434 효능 결과 (n = 61)

주요 효능 분석은 연구 약물을 받고 적어도 하나를 가진 등록 된 참가자를 포함하는 수정 된 의도-치료 의도 (MITT) 인구에 대해 수행되었습니다. 6 개월에 뇌 철에 대한 MRI 평가. 미트에는 팔당 약 20 명의 환자가있었습니다. 두 임상 용량은 52 주에 걸쳐 위약에 비해 개선을 입증했으며, 50 mg 용량은 더 큰 치료 효과를 나타냅니다. 두 그룹의 차이점을 이해하기 위해 추가 분석이 진행 중입니다.

주요 바이오 마커 종말점 :

MRI에 의한 철분 함량의 1 차 종말점에서 ATH434는 MSA에 의해 영향을받는 주요 뇌 영역에서 감소되거나 안정화 된 철분 함량을 보여 주었다.

  • ATH434의 표적 관여를 입증
  • 50mg 용량은 실질 Nigra, Putamen 및 Globus pallidus 철의 감소 된 철 축적은 26 주에 유의미했으며 (Putamen, p = 0.025) 52 주에 통계적 유의성에 접근했습니다 (Globus pallidus, p = 0.08)
  • Globus pallidus에서 75mg 용량 감소 철 축적

    • 다른 바이오 마커는 잠재적 인 약물 효과 및 표적 참여를 평가하는 데 사용되었습니다.

  • 뇌 볼륨 : ATH434는 위약과 비교하여 뇌 부피를 보존하는 트렌드를 보여주었습니다. MSA Atrophy Index (MSA-AI) 3
  • NFL : 척수에서 신경 필라멘트 경쇄 (NFL) 수준의 분석이 진행 중입니다. >

    주요 임상 종말점 : UMSARS 파트 I

    주요 보조 종말점은 통합 MSA 등급 척도 파트 I (UMSARS I)의 변화로 정의되었습니다. UMSARS I은 MSA의 장애 및 질병 심각성을 평가하는 기능 등급 척도입니다. FDA와 같은 규제 당국의 승인을 지원하는 것은 임상 적 종말점이므로 시험에서 가장 의미있는 종말점입니다. 환자는 26 주 동안 평균 4.5 점, 52 주에 걸쳐 8.2 포인트 감소한 50mg 용량은 52 주에 걸쳐 평균 4.3 포인트로 감소했으며, 이는 임상 진행의 48% 둔화에 해당합니다 (P = 0.03)

  • 75mg 용량은 52 주 동안 평균 5.8 포인트로 감소했으며, 임상 진행의 29% 둔화 (p = 0.2)
  • 75 mg 용량 임상 진행의 62% 둔화에 해당하는 26 주 동안 평균 1.8 포인트의 감소 (P = 0.05)
  • 두 용량 그룹 모두 위약으로부터 명확하게 분리되어 있습니다.

    • 추가 보조 엔드 포인트 :

    개선 된 운동 성능의 관찰 된 추세는 임상 환경에서 ATH434의 효능을 지원합니다. 점수 악화)

  • 50 mg에서 평균 변화 : -0.81 (p = 0.009)
  • 75 mg에서 평균 변화 : -0.18 (p = ns)
  • Parkinson Plus 총 운동 규모 : 26 주 및 52 주에 두 용량 그룹의 동향
  • 두 그룹의 웨어러블 센서에 대한 활동 증가, 계단 수, 보행 시합, 총 보도 시간 및 스탠딩 시간
  • 정형 성 저혈압 증상 평가 (환자 등급) 그룹 (50 mg에서 p = 0.13)

    • Ath434 안전 결과 (n = 77)

    안전 인구에는 적어도 1 회의 연구 약물을받은 등록 된 참가자가 포함됩니다. 전반적으로 26 명의 참가자가 50mg 용량을 받았으며 25 명의 참가자가 75mg 용량을 받았으며 26 명의 참가자는 위약을 받았습니다.

  • Ath434 ATH434 처리 그룹 및 위약의 부작용 (AE) 비율
  • 대부분의 AE는 중증도에서 중등도가 중간 정도였다. AE에 대한
  • AE에 대한 불연속은 위약 (n = 3) 및 75 mg 용량 (n = 5) 그룹에서 유사하고 50 mg (n = 0)에서 가장 낮았다. 중단으로 이어지는 AE는 치료와 관련이 없었습니다.

    • ATH434

    Alteritity의 납 후보 인 Ath434는 신경 변성에 연루된 병리학 적 단백질의 응집을 억제하도록 설계된 구강 제입니다. ATH434는 뇌의 정상 철 균형을 회복시켜 α- 시누 클레인 병리학을 감소시키고 신경 기능을 보존하는 것으로 전임상으로 나타났습니다. 철 샤페론으로서, 파킨슨 병과 다중 시스템 위축 (MSA)과 같은 다양한 파킨슨 장애를 치료할 수있는 잠재력이 뛰어납니다. ATH434 성공적으로 완료 한 1 상 연구는 제제가 잘 견디고 MSA의 동물 모델에서 효과적인 수준과 비교할 수있는 뇌 수준을 달성했다는 것을 보여줍니다. ATH434는 최근 초기 MSA 환자에서 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 2 상 임상 시험에서 긍정적 인 결과를 발표했습니다. 더 진보 된 MSA 환자의 2 상 2 상 열표 2 바이오 마커 시험이 진행 중입니다. ATH434는 미국 FDA와 유럽위원회의 MSA 치료를위한 고아 약물 지정이 부여되었습니다.

    다중 시스템 위축

    다중 시스템 위축 (MSA)은 자율 신경계의 실패 및 운동 장애가 특징 인 드문 신경 퇴행성 질환입니다. 증상은 뇌와 척수에서 다른 유형의 신경 세포의 기능 상실과 사망을 반영합니다. 그것은 급격히 진보적 인 질병이며 심오한 장애를 유발합니다. MSA는 운동 및/또는 강성의 가변적 인 조합, 혈압 유지 및 방광 제어와 같은 비자발적 기능에 영향을 미치는 자율 불안정성, 낙상에 대한 균형 및/또는 조정 장애가있는 파킨슨 장애입니다. MSA의 병리학 적 특징은 GLIA 내의 단백질 α- 시누 클레인, 중추 신경계의지지 세포 및 다수의 뇌 영역에서의 뉴런 손실의 축적이다. MSA는 미국에서 최소 15,000 명의 개인에게 영향을 미치며 MSA의 증상 중 일부는 약물로 치료할 수 있지만 현재 질병 진행을 늦출 수있는 약물은 없으며 치료법이 없습니다 .5

    Alterity Therapeutics Limited

    Alterity Therapeutics는 신경 퇴행성 질환을 앓고있는 사람들을위한 대체 미래를 만들기 위해 임상 단계 생명 공학 회사입니다. 이 회사의 수석 자산 인 ATH434는 다양한 파킨슨 장애를 치료할 수있는 잠재력을 가지고 있으며 현재 다중 시스템 위축에서 2 상 2 단계 임상 시험에서 평가되고 있습니다. Alterity는 또한 신경계 질환의 기본 병리를 치료하기 위해 특허 가능한 화학 화합물을 생성하는 광범위한 약물 발견 플랫폼을 가지고 있습니다. 이 회사는 호주 멜버른과 미국 캘리포니아 샌프란시스코에 본사를두고 있습니다. 자세한 내용은 회사 웹 사이트 www.alteritytherapeutics.com.

    를 방문하십시오. 정의 및 참조

    [1] 통합 MSA 등급 척도, 1 부 (역사적 검토). 평가, 삼키기, 필기, 식품 절단 식품/취급기구, 드레싱, 위생, 걷기, 낙하, 오르막 증상, 비뇨기 기능, 성기능 및 장 기능이 포함됩니다.

    ^ 모든 p- 값은 수정되지 않습니다. /p>

    2 파킨슨 슨의 자연사 및 신경 보호 증후군 파킨슨의 플러스 등급 척도 (NNIPPS-PPS)

    3 MSA 위축 지수 :이 지수는 정상 인구에 비해 위축 정도를 측정합니다. 더 큰 위축을 나타내는 값

    4 심각도의 임상 적 인상 : 기능 및 고통 수준에 대한 질병의 영향을 포함하여 대상의 총 그림에 대한 임상의 평가

    5 MULTIPLE SYSTRIC ATROPHY | 국립 신경 장애 및 뇌졸중 연구소 (nih.gov)

    승인 및 추가 정보

    이 발표는 Alterity Therapeutics Limited의 CEO 인 David Stamler가 승인했습니다.

    출처 : Alterity Therapeutics

    게시됨 : 2025-02-03 18:00

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