Terapeutik Alterity Mengumumkan Positif ATH434 Fasa 2 Hasil dalam pelbagai atrofi sistem yang diketuai oleh keberkesanan klinikal yang mantap

Ikuti Drugslib di

Melbourne, Australia dan San Francisco, Amerika Syarikat - 30 Januari 2025: Alterity Therapeutics (ASX: ATH, NASDAQ: ATHE) ("Alterity" atau "The Company"), sebuah syarikat bioteknologi yang didedikasikan untuk membangunkan rawatan yang mengubahsuai penyakit untuk penyakit neurodegeneratif untuk penyakit neurodegeneratif untuk penyakit neurodegeneratif , hari ini mengumumkan hasil topline positif dari ATH434-201 rawak, dua buta, plasebo terkawal fasa 2 percubaan klinikal pada pesakit dengan atrofi sistem pelbagai peringkat awal (MSA).

Data topline menunjukkan bahawa ATH434 Dihasilkan secara klinikal dan peningkatan statistik yang signifikan terhadap Umsars Bahagian I yang diubahsuai, skala penarafan fungsional yang menilai kecacatan terhadap aktiviti kehidupan harian yang terjejas dalam MSA1. Mengenai langkah klinikal yang penting ini, ATH434 menunjukkan 48% perlambatan perkembangan klinikal pada dos 50 mg (p = 0.03)^ dan 29% perlambatan perkembangan klinikal pada dos 75 mg (p = 0.2) pada minggu 52 apabila dibandingkan dengan plasebo. Kumpulan dos 75 mg menunjukkan 62% perlambatan perkembangan (p = 0.05) pada minggu 26. Di samping keberkesanan yang mantap yang ditunjukkan pada UMSARS I, trend prestasi motor yang lebih baik diperhatikan pada skala penarafan Parkinson dan manfaat keseluruhan adalah ditunjukkan pada kesan global klinikal keparahan pada dos 50 mg (p = 0.009).

Biomarker digunakan untuk menilai potensi kesan dadah dan penglibatan sasaran. Mengenai kandungan besi oleh MRI, dos 50 mg dikurangkan pengumpulan besi di kawasan otak MSA yang terjejas (substantia nigra, putamen, dan globus pallidus) dan dos 75 mg dikurangkan pengumpulan besi di globus pallidus. Pengumpulan besi yang dikurangkan adalah penting bagi kumpulan dos 50 mg pada 26 minggu (putamen, p = 0.025) dan mendekati kepentingan statistik pada 52 minggu (Globus pallidus, p = 0.08). Trend dalam pemeliharaan jumlah otak diperhatikan dalam kumpulan 50 mg dan 75 mg berbanding plasebo pada kedua -dua 26 dan 52 minggu rawatan.

Profil keselamatan yang sangat baik dalam penyakit yang jarang berlaku, pesat progresif ini, "kata David Stamler, M.D., Ketua Pegawai Eksekutif Alterity. "Pada masa ini, tidak ada rawatan yang diluluskan yang melambatkan perkembangan MSA dan hasil ini menunjukkan bahawa penglibatan besi yang disasarkan ATH434 mungkin benar -benar mempunyai kesan mengubahsuai penyakit. Hakikat bahawa kami mencapai kepentingan statistik pada UMSARS sangat bermakna kerana ia menilai kawasan fungsional yang terjejas dalam MSA dan merupakan titik akhir yang diperlukan untuk menyokong kelulusan dadah oleh Pentadbiran Makanan dan Dadah A.S. (FDA). Berdasarkan kekuatan data Fasa 2 ini, kami berharap dapat melibatkan diri dengan FDA secepat mungkin untuk membincangkan jalan ke hadapan untuk mempercepatkan pembangunan ATH434 memandangkan keperluan yang tidak terpenuhi untuk merawat MSA. Kami sangat berterima kasih atas sumbangan peserta kajian dan tapak klinikal yang tidak ternilai yang menyumbang kepada kajian ini. "

Daniel Claassen, M.D., M.S., Profesor Neurologi di Pusat Perubatan Universiti Vanderbilt dan Penyelidikan Penyelaras untuk Kajian ATH434-201 Fasa 2, mengulas "Penemuan dari kajian itu menarik kerana ATH434 nampaknya telah memperlahankan perkembangan MSA dan stabil fungsi motor. Sehingga kini, tiada rawatan telah mengubah perkembangan penyakit yang dahsyat ini. Kemerosotan perkembangan klinikal dalam kajian ini, terutamanya pada 50 mg, sangat mengagumkan. Saya berharap dapat terus bekerja dengan perubahan untuk membawa terapi ini kepada pesakit, dan saya tahu komuniti MSA mengalu -alukan kemajuan yang menarik ini. "

Dr. Stamler menyimpulkan, "Kami kini mempunyai bukti bahawa mensasarkan besi labil yang berlebihan dalam penyakit neurodegenerative dapat dicapai. Dengan mengedarkan semula bentuk besi reaktif ini yang menyumbang kepada patogenesis penyakit, bukan sahaja kita dapat menargetkan agregasi α -synuclein, tetapi kita juga boleh memecahkan perkembangan penyakit yang mendasari kitaran ganas. Ini mempunyai implikasi untuk membangunkan penyakit mengubahsuai penyakit untuk penyakit anak yatim seperti MSA dan ataxia Friedreich serta gangguan neurodegeneratif utama seperti penyakit Parkinson dan penyakit Alzheimer. "

ATH434-201 Topline Ringkasan Data dengan MSA peringkat awal. Percubaan itu mendaftar di seluruh dunia dengan 23 tapak di enam negara. Kajian ini menilai keberkesanan, keselamatan dan farmakokinetik ATH434 serta kesan ATH434 pada biomarker neuroimaging dan protein. Sensor pergerakan yang boleh dipakai digunakan untuk menilai aktiviti motor dalam keadaan pesakit luar. Kajian ini mendaftarkan 77 orang dewasa yang secara rawak ditugaskan untuk menerima satu daripada dua tahap dos ATH434 (50mg atau 75mg) atau plasebo. Rawatan diberikan secara lisan dua kali sehari (BID).

Hasil keberkesanan ATH434 (n = 61)

Analisis keberkesanan utama dilakukan pada populasi niat untuk merawat (MITT) yang diubahsuai, termasuk peserta yang terdaftar yang menerima ubat pengajian dan mempunyai sekurang-kurangnya satu Penilaian MRI untuk besi otak pada enam bulan. Terdapat kira -kira 20 pesakit setiap lengan di mitt. Kedua -dua dos klinikal menunjukkan peningkatan berbanding plasebo selama 52 minggu, dengan dos 50 mg menunjukkan kesan rawatan yang lebih besar. Analisis tambahan berterusan untuk memahami perbezaan antara kedua -dua kumpulan.

titik akhir biomarker utama:

Pada titik akhir utama kandungan besi oleh MRI, ATH434 menunjukkan kandungan besi yang dikurangkan atau stabil di kawasan otak utama yang terjejas oleh MSA.

  • Menunjukkan penglibatan sasaran ATH434
  • Dos 50 mg dikurangkan pengumpulan besi dalam substantia nigra, putamen, dan globus pallidus < Li> pengumpulan besi yang dikurangkan adalah signifikan pada 26 minggu (putamen, p = 0.025) dan mendekati kepentingan statistik pada 52 minggu (globus pallidus, p = 0.08)
  • 75 mg dos dikurangkan pengumpulan besi di globus pallidus

    • biomarker lain digunakan untuk menilai potensi kesan dadah dan penglibatan sasaran.

  • Jumlah otak: ATH434 menunjukkan trend dalam memelihara jumlah otak berbanding plasebo Pada kedua-dua tahap dos 50 mg dan 75 mg, seperti yang dinilai oleh indeks atrofi MSA (MSA-AI) 3
  • NFL: Analisis rantaian cahaya neurofilament (NFL) dalam cecair tulang belakang berterusan

    • titik akhir klinikal utama: Umsars Bahagian I

    Titik akhir sekunder utama ditakrifkan sebagai perubahan dalam Skala Rating MSA Bahagian I (UMSARS I). UMSARS I adalah skala penarafan berfungsi yang menilai kecacatan dan keterukan penyakit dalam MSA. Ia adalah titik akhir yang paling bermakna dalam percubaan, kerana ia adalah titik akhir klinikal yang menarik untuk menyokong kelulusan oleh pihak berkuasa pengawalseliaan seperti FDA. Pesakit menurun sebanyak 4.5 mata lebih daripada 26 minggu dan 8.2 mata lebih daripada 52 minggu

  • Dos 50 mg diturunkan oleh purata 4.3 mata lebih 52 minggu, bersamaan dengan perlambatan 48% perlambatan perkembangan klinikal (p = 0.03)
  • Dos 75 mg ditolak dengan purata 5.8 mata lebih 52 minggu, bersamaan dengan 29% perlambatan perkembangan klinikal (p = 0.2)
  • merosot dengan purata 1.8 mata lebih dari 26 minggu bersamaan dengan 62% perlambatan perkembangan klinikal (p = 0.05)
  • Kedua -dua kumpulan dos jelas dipisahkan dari plasebo.

    • Titik akhir sekunder tambahan:

    Trend yang diperhatikan untuk meningkatkan prestasi motor yang lebih baik menyokong keberkesanan ATH434 dalam keadaan klinikal:

  • Kesan global klinikal Severity4 (skala 7-point, lebih tinggi skor lebih teruk)
  • Perubahan bermakna pada 50 mg: -0.81 (p = 0.009)
  • Perubahan bermakna pada 75 mg : -0.18 (p = ns)
    • >
  • Peningkatan aktiviti pada sensor yang boleh dipakai dalam kedua -dua kumpulan dengan kenaikan kiraan langkah, serangan berjalan, jumlah masa berjalan, dan masa berdiri
  • Kumpulan (p = 0.13 pada 50 mg)

    • Hasil Keselamatan ATH434 (n = 77)

    Populasi keselamatan termasuk semua peserta yang mendaftar yang menerima sekurang -kurangnya satu dos ubat kajian. Secara keseluruhan, 26 peserta menerima 50 mg dos, 25 peserta menerima dos 75 mg, dan 26 peserta menerima plasebo.

  • Kadar peristiwa buruk (AE) dalam kumpulan rawatan ATH434 dan plasebo
  • Kebanyakan AEs adalah ringan hingga sederhana dalam keparahan
  • Tiada peristiwa buruk yang serius (SAEs) yang berkaitan dengan ATH434 dilaporkan
  • Penghentian untuk AEs adalah serupa dalam kumpulan plasebo (n = 3) dan 75 mg (n = 5) dan terendah pada 50 mg (n = 0). Tiada AES yang membawa kepada penghentian berkaitan dengan rawatan.

    • Mengenai ATH434

    Calon utama Alterity, ATH434, adalah agen lisan yang direka untuk menghalang pengagregatan protein patologi yang terlibat dalam neurodegeneration. ATH434 telah ditunjukkan secara pramatang untuk mengurangkan patologi α-synuclein dan mengekalkan fungsi neuron dengan memulihkan keseimbangan besi normal di dalam otak. Sebagai pendamping besi, ia mempunyai potensi yang sangat baik untuk merawat penyakit Parkinson serta pelbagai gangguan parkinsonia seperti pelbagai atrofi sistem (MSA). ATH434 berjaya menyelesaikan kajian fasa 1 yang menunjukkan ejen itu dapat diterima dengan baik dan mencapai tahap otak yang setanding dengan tahap berkhasiat dalam model haiwan MSA. ATH434 baru-baru ini mengumumkan hasil positif dari percubaan klinikal fasa 2 yang dikawal oleh plasebo, plasebo pada pesakit dengan MSA peringkat awal. Percubaan biomarker 2 label terbuka 2 pada pesakit dengan MSA yang lebih maju sedang dijalankan. ATH434 telah diberikan penamaan dadah yatim piatu untuk rawatan MSA oleh FDA A.S. dan Suruhanjaya Eropah.

    Mengenai pelbagai atrofi sistem

    Pelbagai atrofi sistem (MSA) adalah penyakit yang jarang berlaku, neurodegenerative yang dicirikan oleh kegagalan sistem saraf autonomi dan pergerakan terjejas. Gejala mencerminkan kehilangan fungsi progresif dan kematian pelbagai jenis sel saraf di otak dan saraf tunjang. Ia adalah penyakit yang pesat progresif dan menyebabkan kecacatan yang mendalam. MSA adalah gangguan parkinsonian yang dicirikan oleh gabungan yang berubah -ubah pergerakan dan/atau ketegaran, ketidakstabilan autonomi yang mempengaruhi fungsi sukarela seperti penyelenggaraan tekanan darah dan kawalan pundi kencing, dan keseimbangan dan/atau koordinasi yang terjejas. Satu ciri patologi MSA adalah pengumpulan protein α-synuclein dalam glia, sel-sel sokongan sistem saraf pusat, dan kehilangan neuron di kawasan otak berganda. MSA menjejaskan sekurang -kurangnya 15,000 individu di A.S., dan sementara beberapa gejala MSA boleh dirawat dengan ubat -ubatan, pada masa ini tidak ada ubat yang dapat memperlahankan perkembangan penyakit dan tidak ada penawar.5

    Mengenai Alterity Therapeutics Limited

    Alterity Therapeutics adalah syarikat bioteknologi peringkat klinikal yang didedikasikan untuk mewujudkan masa depan alternatif untuk orang yang hidup dengan penyakit neurodegenerative. Aset utama syarikat, ATH434, berpotensi untuk merawat pelbagai gangguan Parkinsonian dan kini sedang dinilai dalam dua ujian klinikal fasa 2 dalam pelbagai atrofi sistem. Alterity juga mempunyai platform penemuan ubat yang luas yang menghasilkan sebatian kimia yang boleh dipatenkan untuk merawat patologi asas penyakit neurologi. Syarikat ini berpangkalan di Melbourne, Australia, dan San Francisco, California, Amerika Syarikat. Untuk maklumat lanjut sila lawati laman web syarikat di www.alteritytherapeutics.com.

    Definisi dan rujukan

    [1] Skala Rating MSA Bersepadu, Bahagian I (Kajian Sejarah). Domain yang dinilai termasuk ucapan, menelan, tulisan tangan, pemotongan alat makanan/pengendalian, berpakaian, kebersihan, berjalan, jatuh, gejala ortostatik, fungsi kencing, fungsi seksual dan fungsi usus. /p>

    2 Sejarah Alam dan Neuroprotection di Parkinson Plus Syndromes Parkinson's Plus Rating Scale, (Nnipps-Pps)

    3 MSA atrofi indeks: Indeks ini mengukur tahap atrofi relatif kepada populasi normal, dengan lebih negatif nilai yang menunjukkan atrofi yang lebih besar

    4 Kesan Global Klinikal Keparahan: Penilaian klinisi mengenai gambaran keseluruhan subjek termasuk kesan penyakit pada fungsi dan tahap kesusahan

    5 sistemmultiple System Atrophy | Institut Gangguan Neurologi Kebangsaan dan Strok (NIH.GOV)

    Kebenaran & Maklumat Tambahan

    Pengumuman ini diberi kuasa oleh David Stamler, Ketua Pegawai Eksekutif Alterity Therapeutics Limited.

    Sumber: Alterity Therapeutics

    Disiarkan : 2025-02-03 18:00

    Baca lagi

    Penafian

    Segala usaha telah dilakukan untuk memastikan bahawa maklumat yang diberikan oleh Drugslib.com adalah tepat, terkini -tarikh, dan lengkap, tetapi tiada jaminan dibuat untuk kesan itu. Maklumat ubat yang terkandung di sini mungkin sensitif masa. Maklumat Drugslib.com telah disusun untuk digunakan oleh pengamal penjagaan kesihatan dan pengguna di Amerika Syarikat dan oleh itu Drugslib.com tidak menjamin bahawa penggunaan di luar Amerika Syarikat adalah sesuai, melainkan dinyatakan sebaliknya secara khusus. Maklumat ubat Drugslib.com tidak menyokong ubat, mendiagnosis pesakit atau mengesyorkan terapi. Maklumat ubat Drugslib.com ialah sumber maklumat yang direka bentuk untuk membantu pengamal penjagaan kesihatan berlesen dalam menjaga pesakit mereka dan/atau memberi perkhidmatan kepada pengguna yang melihat perkhidmatan ini sebagai tambahan kepada, dan bukan pengganti, kepakaran, kemahiran, pengetahuan dan pertimbangan penjagaan kesihatan pengamal.

    Ketiadaan amaran untuk gabungan ubat atau ubat yang diberikan sama sekali tidak boleh ditafsirkan untuk menunjukkan bahawa gabungan ubat atau ubat itu selamat, berkesan atau sesuai untuk mana-mana pesakit tertentu. Drugslib.com tidak memikul sebarang tanggungjawab untuk sebarang aspek penjagaan kesihatan yang ditadbir dengan bantuan maklumat yang disediakan oleh Drugslib.com. Maklumat yang terkandung di sini tidak bertujuan untuk merangkumi semua kemungkinan penggunaan, arahan, langkah berjaga-jaga, amaran, interaksi ubat, tindak balas alahan atau kesan buruk. Jika anda mempunyai soalan tentang ubat yang anda ambil, semak dengan doktor, jururawat atau ahli farmasi anda.

    Kata Kunci Popular