Alterity Therapeutics kondigt positieve ATH434 fase 2 -proefresultaten aan in meerdere systeematrofie onder leiding van robuuste klinische werkzaamheid
Melbourne, Australië en San Francisco, VS - 30 januari 2025: Alterity Therapeutics (ASX: ATH, NASDAQ: ATHE) ("Alterity" of "The Company"), een biotechnologiebedrijf dat zich toelegt op het ontwikkelen van ziektemodificerende behandelingen voor neurodegeneratieve ziektenziekten voor neurodegeneratieve ziekten. , kondigde vandaag positieve toplijnresultaten aan van de ATH434-201 gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde fase 2 klinische studie bij patiënten met vroege fase meervoudige systeematrofie (MSA).
De toplijngegevens toonden aan dat ATH434 Geproduceerd klinisch en statistisch significante verbetering ten opzichte van de gemodificeerde UMSARS -deel I, een functionele beoordelingsschaal die de handicap beoordeelt op activiteiten van het dagelijks leven in MSA1. Op deze belangrijke klinische maatregel vertoonde ATH434 48% vertraging van de klinische progressie bij de dosis van 50 mg (p = 0,03)^ en 29% vertraging van klinische progressie bij de 75 mg dosis (p = 0,2) in week 52 in vergelijking met placebo. De 75 mg dosisgroep vertoonde een 62% vertraging van de progressie (P = 0,05) in week 26. Naast de robuuste werkzaamheid die werd aangetoond op de UMSARS I, werden trends van verbeterde motorprestaties waargenomen op de Parkinson's Plus Rating Scale2 en het algemene voordeel was getoond op de klinische globale indruk van ernst bij de dosis van 50 mg (p = 0,009).
Biomarkers werden gebruikt om het potentiële geneesmiddeleffect en doelbetrokkenheid te evalueren. Met betrekking tot het ijzergehalte door MRI verminderde de dosis van 50 mg ijzeraccumulatie in MSA -beïnvloede hersengebieden (substantia nigra, putamen en globus pallidus) en de dosis van 75 mg verminderde ijzeraccumulatie in de globus pallidus. De verminderde accumulatie van ijzer was significant voor de 50 mg dosisgroep na 26 weken (putamen, p = 0,025) en benaderde statistische significantie na 52 weken (globus pallidus, p = 0,08). Trends in het behoud van het hersenvolume werden waargenomen in de groepen van 50 mg en 75 mg ten opzichte van placebo bij zowel 26 als 52 weken behandeling.
“We zijn verheugd dat ATH434 een significante vertraging van de klinische progressie en een Uitstekend veiligheidsprofiel in deze zeldzame, snel progressieve ziekte, ”zei David Stamler, M.D., Chief Executive Officer van Alterity. “Momenteel zijn er geen goedgekeurde behandelingen die de progressie van MSA vertragen en deze resultaten tonen aan dat de gerichte ijzeren betrokkenheid van ATH434 echt een ziekte kan hebben dat het effect wijzigt. Het feit dat we statistische significantie op de UMSAR's hebben bereikt, is uiterst zinvol omdat het de functionele gebieden beoordeelt in MSA en het eindpunt is dat nodig is om de goedkeuring van de geneesmiddelen door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) te ondersteunen. Op basis van de sterkte van deze fase 2 -gegevens kijken we uit naar de FDA zo snel mogelijk om te gaan met de FDA om het pad vooruit te bespreken voor het versnellen van de ontwikkeling van ATH434, gezien de enorme onvervulde behoefte aan de behandeling van MSA. We zijn erg dankbaar voor de onschatbare bijdragen van de deelnemers aan de studie en de klinische sites die hebben bijgedragen aan de studie. ”
Daniel Claassen, M.D., M.S., hoogleraar neurologie aan het Vanderbilt University Medical Center en coördinerende onderzoeker voor de ATH434-201 Fase 2-studie, zei: “De bevindingen van de studie zijn overtuigend omdat ATH434 een zinvol vertraagde MSA-progressie en gestabiliseerd heeft. motorfunctie. Tot op heden heeft geen enkele behandeling de progressie van deze verwoestende ziekte veranderd. Het vertragen van klinische progressie in deze studie, met name bij 50 mg, is indrukwekkend. Ik kijk ernaar uit om met alterheid te blijven werken om deze therapie aan patiënten te brengen, en ik weet dat de MSA -gemeenschap deze opwindende vooruitgang verwelkomt. ”
Dr. Stamler concludeerde: “We hebben nu bewijs dat het richten op overtollig labiel ijzer bij neurodegeneratieve ziekte kan worden bereikt. Door deze reactieve vorm van ijzer te herverdelen die bijdraagt aan ziektepathogenese, kunnen we niet alleen richten op α -synucleïne -aggregatie, maar kunnen we ook de vicieuze cirkel die ten grondslag ligt aan ziekteprogressie doorbreken. Dit heeft gevolgen voor het ontwikkelen van ziekten die behandelingen wijzigen voor weesziekten zoals MSA en de ataxie van Friedreich, evenals belangrijke neurodegeneratieve aandoeningen zoals de ziekte van Parkinson en de ziekte van Alzheimer. ”
ATH434-201 Topline Data Samenvatting
De klinische studie van ATH434-201Phase 2 is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerd onderzoek van 12 maanden behandeling met ATH434 in de deelnemers in de deelnemers in de deelnemers in de deelnemers in de deelnemers met MSA in een vroeg stadium. De proef die wereldwijd werd ingeschreven met 23 locaties in zes landen. De studie evalueerde de werkzaamheid, veiligheid en farmacokinetiek van ATH434 en het effect van ATH434 op neuroimaging en eiwitbiomarkers. Wearable bewegingssensoren werden gebruikt om motorische activiteiten in een poliklinische omgeving te evalueren. De studie schreef 77 volwassenen in die willekeurig werden toegewezen om een van de twee dosis ATH434 (50 mg of 75 mg) of placebo te ontvangen. De behandeling werd twee keer per dag mondeling toegediend (BID).
ATH434 Werkzaamheidsresultaten (n = 61)
De belangrijkste werkzaamheidsanalyses werden uitgevoerd op de gemodificeerde intent-to-treat (MITT) -populatie, waaronder ingeschreven deelnemers die een studie-medicijn hebben ontvangen en er minstens één hadden MRI -evaluatie voor hersenijzer na zes maanden. Er waren ongeveer 20 patiënten per arm in de wanten. Beide klinische doses vertoonden verbetering ten opzichte van placebo gedurende 52 weken, waarbij de dosis van 50 mg een groter behandelingseffect vertoont. Aanvullende analyses zijn aan de gang om de verschillen tussen de twee groepen te begrijpen.
Key Biomarker Endpoint:
Op het primaire eindpunt van ijzergehalte door MRI, ATH434 vertoonde verminderd of gestabiliseerd ijzergehalte in belangrijke hersengebieden die worden getroffen door MSA.
Andere biomarkers werden gebruikt om het potentiële geneesmiddeleffect en de doelbetrokkenheid te evalueren.
Key Clinical Endpoint: UMSARS Deel I
Het belangrijkste secundaire eindpunt werd gedefinieerd als de verandering in de Unified MSA -ratingschaal deel I (UMSARS I). UMSARS I is een functionele beoordelingsschaal die de ernst van de handicap en ziekten bij MSA beoordeelt. Het is het meest betekenisvolle eindpunt in de proef, omdat het het klinische eindpunt van belang is om goedkeuring door regelgevende autoriteiten zoals de FDA te ondersteunen.
Extra secundaire eindpunten:
Waargenomen trends van verbeterde motorprestaties ondersteunen de werkzaamheid van ATH434 in de klinische setting:
ATH434 veiligheidsresultaten (n = 77)
De veiligheidspopulatie omvat alle ingeschreven deelnemers die ten minste één dosis studiedrug hebben ontvangen. Over het algemeen ontvingen 26 deelnemers de dosis van 50 mg, 25 deelnemers ontvingen de 75 mg dosis en 26 deelnemers ontvingen placebo.
over ATH434
De hoofdkandidaat vanAlterity, ATH434, is een mondeling middel dat is ontworpen om de aggregatie van pathologische eiwitten die betrokken zijn bij neurodegeneratie te remmen. ATH434 is preklinisch aangetoond om α-synucleïne-pathologie te verminderen en de neuronale functie te behouden door de normale ijzerbalans in de hersenen te herstellen. Als ijzeren chaperone heeft het een uitstekend potentieel om de ziekte van Parkinson te behandelen, evenals verschillende Parkinsoniaanse aandoeningen zoals meervoudige systeematrofie (MSA). ATH434 heeft met succes fase 1 -onderzoeken voltooid die aantonen dat het middel goed wordt verdragen en de hersenniveaus hebben bereikt die vergelijkbaar zijn met effectieve niveaus in diermodellen van MSA. ATH434 heeft onlangs positieve resultaten aangekondigd van de gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde fase 2 klinische studie bij patiënten met MSA in een vroeg stadium. Een tweede fase 2 open-label 2 biomarker-studie bij patiënten met meer geavanceerde MSA is aan de gang. ATH434 heeft de aanduiding van de weesgeneesmiddelen gekregen voor de behandeling van MSA door de Amerikaanse FDA en de Europese Commissie.
over meervoudige systeematrofie
Meerdere systeematrofie (MSA) is een zeldzame, neurodegeneratieve ziekte die wordt gekenmerkt door falen van het autonome zenuwstelsel en verminderde beweging. De symptomen weerspiegelen het progressieve functieverlies en de dood van verschillende soorten zenuwcellen in de hersenen en het ruggenmerg. Het is een snel progressieve ziekte en veroorzaakt diepgaande handicap. MSA is een Parkinsoniaanse aandoening die wordt gekenmerkt door een variabele combinatie van vertraagde beweging en/of stijfheid, autonome instabiliteit die onvrijwillige functies beïnvloedt, zoals bloeddrukonderhoud en blaascontrole, en verminderde balans en/of coördinatie die vatbaar is om te vallen. Een pathologisch kenmerk van MSA is de accumulatie van het eiwit a-synucleïne in glia, de ondersteunende cellen van het centrale zenuwstelsel en neuronverlies in meerdere hersengebieden. MSA treft ten minste 15.000 personen in de VS, en hoewel sommige van de symptomen van MSA kunnen worden behandeld met medicijnen, zijn er momenteel geen medicijnen die de ziekteprogressie kunnen vertragen en er is geen remedie.5
Over Alterity Therapeutics Limited
Alterity Therapeutics is een klinisch stadium biotechnologiebedrijf dat zich toelegt op het creëren van een alternatieve toekomst voor mensen die leven met neurodegeneratieve ziekten. Het hoofdrolspel van het bedrijf, ATH434, heeft het potentieel om verschillende Parkinsoniaanse aandoeningen te behandelen en wordt momenteel geëvalueerd in twee fase 2 klinische onderzoeken in meerdere systeematrofie. Alterity heeft ook een breed platform voor het ontdekken van geneesmiddelen die patenteerbare chemische verbindingen genereren om de onderliggende pathologie van neurologische ziekten te behandelen. Het bedrijf is gevestigd in Melbourne, Australië en San Francisco, Californië, VS. Ga voor meer informatie naar de website van het bedrijf op www.alteritytherapeutics.com.
definities en referenties
[1] Unified MSA Rating Scale, Deel I (Historical Review). Domeinen beoordeeld omvatten spraak, slikken, handschrift, het snijden van voedsel/hanteringsvoorwerpen, dressing, hygiëne, wandelen, vallen, orthostatische symptomen, urinefunctie, seksuele functie en darmfunctie.
^ Alle p-waarden zijn niet gecorrigeerd 2 Natuurlijke geschiedenis en neuroprotectie in Parkinson Plus Syndromen Parkinson's plus beoordelingsschaal, (NNIPPS-PPS) 3 MSA Atrophy Index: deze index meet de mate van atrofie ten opzichte van een normale populatie, met meer negatief Waarden die een grotere atrofie aangeven 4 Klinische globale indruk van ernst: een clinicusbeoordeling van het totale beeld van het onderwerp inclusief de impact van de ziekte op de functie en het niveau van nood 5 Multiple System Atrophy | National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NIH.GOV) Autorisatie en aanvullende informatie Deze aankondiging werd geautoriseerd door David Stamler, CEO van Alterity Therapeutics Limited. Bron: Alterity Therapeutics Geplaatst : 2025-02-03 18:00 Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars. Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.Lees verder
Disclaimer
Populaire trefwoorden