Zmiana terapeutyki ogłasza pozytywne wyniki badań fazy ATH434 w zakresie atrofii wielokrotnej prowadzonej przez solidną skuteczność kliniczną

Śledź Drugslib na

Melbourne, Australia i San Francisco, USA - 30 stycznia 2025 r.: Alterity Therapeutics (ASX: ATH, NASDAQ: ATHE) („Maryczność” lub „firma”), firma biotechnologiczna zajmująca się rozwijaniem leczenia modyfikującym choroby w przypadku chorób neurodegeneracyjnych , dziś ogłosiło pozytywne wyniki najlepszych z randomizowanego, podwójnie ślepego, kontrolowanego placebo placebo, badanie kliniczne fazy 2 u pacjentów z atrofią wielokrotnego systemu na wczesnym etapie (MSA).

Najlepsze dane wykazały, że ATH434 Wykonano klinicznie i statystycznie istotną poprawę zmodyfikowanej UMSARS Część I, funkcjonalną skalę oceny, która ocenia niepełnosprawność związaną z codziennym życiem dotkniętym MSA1. W tej ważnej miarę kliniczną ATH434 wykazał 48% spowolnienie progresji klinicznej przy dawce 50 mg (p = 0,03)^ i 29% spowolnienia progresji klinicznej przy dawce 75 mg (p = 0,2) w tygodniu 52 w porównaniu z placebo. Grupa dawki 75 mg wykazała 62% spowolnienie progresji (p = 0,05) w 26. tygodniu. Oprócz solidnej skuteczności wykazanej na UMSARS I, trendy poprawy wydajności motorycznej zaobserwowano w skali oceny Parkinsona plus 2 i ogólna korzyść była pokazane na klinicznym globalnym wrażeniu ciężkości przy dawce 50 mg (p = 0,009).

Biomarkery

zastosowano do oceny potencjalnego efektu leku i docelowego zaangażowania. W odniesieniu do zawartości żelaza przez MRI, dawka 50 mg zmniejszyła akumulację żelaza w MSA, wpłynęło na regiony mózgu (istotna czarna, putamen i globus pallidus) i 75 mg dosy zmniejszone akumulację żelaza w Globus pallidus. Zmniejszona akumulacja żelaza była znacząca dla grupy dawki 50 mg po 26 tygodniach (Putamen, p = 0,025) i zbliżyła się do istotności statystycznej po 52 tygodniach (Globus pallidus, p = 0,08). Tendencje w zachowaniu objętości mózgu zaobserwowano w grupach 50 mg i 75 mg w stosunku do placebo zarówno po 26 i 52 tygodniu leczenia.

„Jesteśmy podekscytowani, że ATH434 wykazało znaczne spowolnienie postępu klinicznego i An i An Doskonały profil bezpieczeństwa w tej rzadkiej, szybko postępującej chorobie ” - powiedział M.D. David Stamler, dyrektor generalny Alterity. „Obecnie nie ma zatwierdzonych metod leczenia, które spowalniają postęp MSA, a wyniki te pokazują, że ukierunkowane zaangażowanie żelaza ATH434 może naprawdę mieć efekt modyfikujący chorobę. Fakt, że osiągnęliśmy statystyczne znaczenie dla UMSAR, jest niezwykle znaczący, ponieważ ocenia obszary funkcjonalne dotknięte MSA i jest punktem końcowym potrzebnym do poparcia zatwierdzenia leku przez amerykańską administrację żywności i leków (FDA). W oparciu o siłę tych danych fazy 2 z niecierpliwością czekamy na zaangażowanie się w FDA tak szybko, jak to możliwe, aby omówić ścieżkę do przodu w celu przyspieszenia rozwoju ATH434, biorąc pod uwagę ogromną niezaspokojoną potrzebę leczenia MSA. Jesteśmy bardzo wdzięczni za nieoceniony wkład uczestników badania i miejsc klinicznych, które przyczyniły się do badania. ”

Daniel Claassen, M.D., M.S., profesor neurologii w Vanderbilt University Medical Center i koordynujący badacz w badaniu fazy 2 ATH434-201, skomentował: „Wyniki badania są przekonujące, ponieważ ATH434 wydaje się mieć znacząco spowolnienie progresji MSA i ustabilizowanego i ustabilizowanego funkcja motoryczna. Do tej pory żadne leczenie nie zmieniło postępu tej niszczycielskiej choroby. Spowolnienie postępu klinicznego w tym badaniu, szczególnie przy 50 mg, jest imponujące. Z niecierpliwością czekam na kontynuowanie pracy z Modycznością, aby przynieść tę terapię pacjentom i wiem, że społeczność MSA z zadowoleniem przyjmuje ten ekscytujący postęp. ”

Dr. Stamler doszedł do wniosku: „Mamy teraz dowody na to, że można osiągnąć nadmierne labilite żelazo w chorobie neurodegeneracyjnej. Rozprowadzając tę ​​reaktywną formę żelaza, która przyczynia się do patogenezy choroby, nie tylko możemy celować w agregację α -synukleinę, ale możemy również złamać błędne progresję choroby. Ma to implikacje dla rozwoju choroby modyfikujących leczenie chorób sierot, takich jak MSA i Friedreicha, a także poważne zaburzenia neurodegeneracyjne, takie jak choroba Parkinsona i choroba Alzheimera. ”

ATH434-201 Podsumowanie danych najlepszych

Badanie kliniczne ATH434-201PHASE 2 jest randomizowanym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo do badania 12-miesięcznego leczenia ATH434 w uczestnikach Z wczesnym stadium MSA. Proces zapisał się na całym świecie z 23 miejscami w sześciu krajach. W badaniu oceniono skuteczność, bezpieczeństwo i farmakokinetykę ATH434, a także wpływ ATH434 na neuroobrazowanie i biomarkery białkowe. Czujniki ruchu do noszenia zastosowano do oceny czynności motorycznych w warunkach ambulatoryjnych. W badaniu zapisano 77 dorosłych, którzy zostali losowo przydzielone do otrzymania jednego z dwóch poziomów dawki ATH434 (50 mg lub 75 mg) lub placebo. Leczenie podawano doustnie dwa razy dziennie (BID).

Wyniki skuteczności ATH434 (n = 61)

Główne analizy skuteczności przeprowadzono na zmodyfikowanej populacji zamiaru leczenia (MITT), która obejmuje zapisanych uczestników, którzy otrzymali lek na badanie i mieli co najmniej jeden Ocena MRI dla żelaza mózgowego po sześciu miesiącach. W rękawicy było około 20 pacjentów na ramię. Obie dawki kliniczne wykazały poprawę w stosunku do placebo w ciągu 52 tygodni, a dawka 50 mg wykazała większy efekt leczenia. Trwają dodatkowe analizy, aby zrozumieć różnice między dwiema grupami.

Kluczowy punkt końcowy biomarkera:

W pierwotnym punkcie końcowym zawartości żelaza przez MRI, ATH434 wykazał zmniejszoną lub stabilizowaną zawartość żelaza w kluczowych regionach mózgu dotkniętych MSA.

  • Wykazano docelowe zaangażowanie ATH434
  • Dawka 50 mg zmniejszyła akumulację żelaza w istocie czarnej, putamen i globus pallidus < Li> Zmniejszona akumulacja żelaza była znacząca po 26 tygodniach (Putamen, p = 0,025) i zbliżyła się do istotności statystycznej po 52 tygodniach (Globus pallidus, p = 0,08)
  • 75 mg dawka zmniejszona akumulacja żelaza w Globus pallidus

    • Inne biomarkery zastosowano do oceny potencjalnego efektu leku i zaangażowania docelowego.

  • Objętość mózgu: ATH434 wykazała trend w zachowaniu objętości mózgu w porównaniu z placebo placebo zarówno przy poziomach dawki 50 mg, jak i 75 mg, jak oceniono wskaźnikiem atrofii MSA (MSA-AI) 3
  • NFL: Analiza poziomów łańcucha lekkiego neurofilamentowego (NFL) w płynie kręgosłupa trwa

    • Kluczowy punkt końcowy: UMSARS CZĘŚĆ I

    Kluczowy wtórny punkt końcowy zdefiniowano jako zmianę w zunifikowanej skali oceny MSA Część I (UMSARS I). UMSAR i jest funkcjonalną skalą oceny, która ocenia niepełnosprawność i nasilenie choroby w MSA. Jest to najbardziej znaczący punkt końcowy w badaniu, ponieważ klinicznym punktem końcowym jest wsparcie zatwierdzenia przez organy regulacyjne, takie jak FDA.

  • leczone placebo leczone placebo Pacjenci spadli o średnią 4,5 punktu w ciągu 26 tygodni i 8,2 punktu w ciągu 52 tygodni
  • dawka 50 mg spadła o średnią o 4,3 punktu w ciągu 52 tygodni, równoważne z 48% spowolnieniem progresji klinicznej (str. = 0,03)
  • Dawka 75 mg spadła o średnią 5,8 punktu w ciągu 52 tygodni, równoważne 29% spowolnieniu postępu klinicznego (p = 0,2)
  • dawka 75 mg dawki spadł o średnią o 1,8 punktu w ciągu 26 tygodni równoważnych 62% spowolnienia progresji klinicznej (p = 0,05)
  • Obie grupy dawek wyraźnie oddzielone od placebo.

    • Dodatkowe wtórne punkty końcowe:

    Zaobserwowane trendy poprawy wydajności motorycznej wspierają skuteczność ATH434 w warunkach klinicznych:

  • Globalne wrażenie klinicznego nasilenia4 (skala 7-punktowa, wyższa, wyższa Ocena gorsza)
  • Średnia zmiana przy 50 mg: -0,81 (p = 0,009)
  • Średnia zmiana przy 75 mg : -0,18 (p = ns)
  • Parkinson plus całkowita skala motoryczna: trendy w obu grupach dawek po 26 i 52 tygodniu z korzyścią kliniczną widoczną w wielu domenach
  • Zwiększona aktywność na czujnikach do noszenia w obu grupach wraz ze wzrostem liczby kroków, ataków chodzenia, całkowitego czasu chodzenia i czasu stania
  • Ocena objawów niedociśnienia ortostatycznego (ocena pacjenta) wykazała trendy sprzyjające korzyściom w obu Grupy (p = 0,13 przy 50 mg)

    • wyniki bezpieczeństwa ATH434 (n = 77)

    Populacja bezpieczeństwa obejmuje wszystkich zapisanych uczestników, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę leku badawczego. Ogółem 26 uczestników otrzymało dawkę 50 mg, 25 uczestników otrzymało dawkę 75 mg, a 26 uczestników otrzymało placebo.

  • ATH434 było dobrze tolerowane z podobnymi Wskaźniki zdarzeń niepożądanych (AE) w grupach leczenia ATH434 i placebo
  • Większość AES była łagodna do umiarkowana pod względem ciężkości
  • Brak poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) związanych z ATH434
  • Odwrócenia dla AE były podobne w grupach placebo (n = 3) i 75 mg (n = 5) i najniższe przy 50 mg (n = 0). Żadna z AE prowadzących do przerwania nie była związana z leczeniem.

    • O ATH434

    Kandydat na wiodącą kandydatkę do Alterity, ATH434, jest środkiem doustnym zaprojektowanym do hamowania agregacji białek patologicznych związanych z neurodegeneracją. ATH434 wykazano przedklinicznie w celu zmniejszenia patologii α-synukleiny i zachowania funkcji neuronalnej poprzez przywrócenie normalnej równowagi żelaza w mózgu. Jako żelazny opiekun ma doskonały potencjał leczenia choroby Parkinsona, a także różnych zaburzeń parkinsonicznych, takich jak atrofia wielokrotnego systemu (MSA). ATH434 pomyślnie ukończył badania fazy 1 wykazujące, że środek jest dobrze tolerowany i osiągnął poziom mózgu porównywalny z skutecznymi poziomami w zwierzęcych modelach MSA. ATH434 ogłosił niedawno pozytywne wyniki randomizowanego, podwójnie ślepego, kontrolowanego placebo badania klinicznego fazy 2 u pacjentów z MSA na wczesnym etapie. Trwa badanie biomarkerów z otwartą 2 fazą 2 u pacjentów z bardziej zaawansowanym MSA. ATH434 otrzymało oznaczenie leku sierocego leczenia MSA przez amerykańską FDA i Komisję Europejską.

    O ATROFY SYSTEMU SYSTEM

    Atrofia wielokrotnego układu (MSA) jest rzadką chorobą neurodegeneracyjną charakteryzującą się niepowodzeniem autonomicznego układu nerwowego i upośledzonym ruchem. Objawy odzwierciedlają postępującą utratę funkcji i śmierci różnych rodzajów komórek nerwowych w mózgu i rdzeniu kręgowym. Jest to szybko postępująca choroba i powoduje głęboką niepełnosprawność. MSA jest zaburzeniem parkinsonicznym charakteryzującym się zmienną kombinacją spowolnionego ruchu i/lub sztywności, autonomiczną niestabilnością, która wpływa na mimowolne funkcje, takie jak utrzymanie ciśnienia krwi i kontrola pęcherza i kontrola bilansu i/lub koordynacja, która predysponuje do upadków. Patologiczną cechą MSA jest akumulacja białka α-synukleiny w glejie, komórki wspierające ośrodkowego układu nerwowego i utrata neuronów w wielu obszarach mózgu. MSA dotyka co najmniej 15 000 osób w Stanach Zjednoczonych i chociaż niektóre objawy MSA można leczyć lekami, obecnie nie ma leków, które są w stanie spowolnić postęp choroby i nie ma lekarstwa.5

    O ZROBIONYCH Therapeutics Limited

    Alterity Therapeutics to firma biotechnologiczna etapu klinicznego zajmująca się tworzeniem alternatywnej przyszłości dla osób żyjących z chorobami neurodegeneracyjnymi. Główny zasób firmy, ATH434, może potencjalnie leczyć różne zaburzenia parkinsoniczne i jest obecnie oceniana w dwóch badaniach klinicznych w fazie 2 w atrofie wielu systemów. Zmiana ma również szeroką platformę odkrywania leków generujących opatentowane związki chemiczne w celu leczenia leżącej u podstaw patologii chorób neurologicznych. Firma ma siedzibę w Melbourne w Australii i San Francisco w Kalifornii, USA. Aby uzyskać więcej informacji, odwiedź stronę internetową firmy pod adresem www.alterityTherapeutics.com.

    Definicje i referencje

    [1] Unified MSA Skala, część I (przegląd historyczny). Ocenione dziedziny obejmują mowę, połykanie, pismo odręczne, wycinanie naczyń pokarmowych/obsługi, opatrunki, higiena, chodzenie, upadek, objawy ortostatyczne, funkcja moczu, funkcja seksualna i funkcja jelit.

    ^ Wszystkie wartości p są nieskomplikowane

    2 Historia naturalna i neuroprotekcja w zespołach Parkinsona plus skala oceny Parkinsona Plus, (NNIPPS-PPS)

    3 Wskaźnik atrofii MSA: Wskaźnik ten mierzy stopień atrofii w stosunku do normalnej populacji, z bardziej negatywnymi negatywnymi Wartości wskazujące na większą atrofię

    4 Globalne wrażenie ciężkości klinicznego: Ocena klinicysty całkowitego obrazu pacjenta, w tym wpływ choroby na funkcję i poziom niepokoju

    5 Mały System Atrofii | Narodowy Instytut Zaburzeń Neurologicznych i udaru mózgu (NIH.gov)

    autoryzacja i dodatkowe informacje

    Niniejsze ogłoszenie zostało autoryzowane przez Davida Stamlera, CEO Alterity Therapeutics Limited.

    Źródło: Alterity Therapeutics

    Wysłano : 2025-02-03 18:00

    Czytaj więcej

    Zastrzeżenie

    Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.

    Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.

    Popularne słowa kluczowe