A Alterity Therapeutics anuncia o ensaio positivo ATH434 Fase 2 resulta em atrofia do sistema múltiplo liderada por eficácia clínica robusta

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Melbourne, Austrália e São Francisco, EUA - 30 de janeiro de 2025: Alterity Therapeutics (ASX: ATH, NASDAQ: ATHO) (“Alteridade” ou “A Companhia”), uma empresa de biotecnologia divulgada ao desenvolvimento de tratamentos de modificação de doenças para doenças neurodegenerativas , anunciou hoje os resultados positivos da linha superior do ensaio clínico randomizado, duplo-cego e controlado por placebo, em pacientes com atrofia do sistema múltiplo em estágio inicial (MSA).

Os dados da linha superior mostraram que ATH434 produziu uma melhora clínica e estatisticamente significativa na parte IMSSars modificada, uma escala de classificação funcional que avalia a incapacidade nas atividades da vida diária afetadas no MSA1. Nesta importante medida clínica, o ATH434 demonstrou 48% de desaceleração da progressão clínica na dose de 50 mg (p = 0,03)^ e 29% de lentidão da progressão clínica na dose de 75 mg (p = 0,2) na semana 52 quando comparado ao placebo. O grupo de dose de 75 mg mostrou uma desaceleração de 62% da progressão (p = 0,05) na semana 26. Além da eficácia robusta demonstrada nos UMSars I, as tendências de desempenho motorizado melhoradas foram observadas na escala de classificação de mais de Parkinson e benefício geral foi mostrado na impressão global clínica de gravidade na dose de 50 mg (p = 0,009).

Os biomarcadores foram utilizados para avaliar potenciais efeitos de medicamentos e engajamento alvo. Em relação ao teor de ferro pela ressonância magnética, a dose de 50 mg reduziu o acúmulo de ferro nas regiões do cérebro afetado pela MSA (substância nigra, putâmen e globus pallidus) e a dose de 75 mg reduziu o acúmulo de ferro no globus pallidus. O acúmulo reduzido de ferro foi significativo para o grupo de doses de 50 mg em 26 semanas (putamen, p = 0,025) e abordou a significância estatística em 52 semanas (Globus pallidus, p = 0,08). As tendências na preservação do volume cerebral foram observadas nos grupos 50 mg e 75 mg em relação ao placebo em 26 e 52 semanas de tratamento. Excelente perfil de segurança nesta doença rara e rapidamente progressiva ”, disse David Stamler, M.D., diretor executivo da Alterity. “Atualmente, não há tratamentos aprovados que diminuam a progressão do MSA e esses resultados mostram que o envolvimento de ferro direcionado do ATH434 pode realmente ter um efeito modificador de doenças. O fato de termos alcançado significância estatística nos UMSars é extremamente significativa porque avalia as áreas funcionais afetadas no MSA e é o endpoint necessário para apoiar a aprovação dos medicamentos pela Food and Drug Administration dos EUA (FDA). Com base na força desses dados da Fase 2, esperamos nos envolver com o FDA o mais rápido possível para discutir o caminho a seguir para acelerar o desenvolvimento do ATH434, dada a tremenda necessidade não atendida de tratar a MSA. Somos muito gratos pelas contribuições inestimáveis ​​dos participantes do estudo e pelos locais clínicos que contribuíram para o estudo. ”

Daniel Claassen, M.D., M.S., Professor de Neurologia no Centro Médico da Universidade Vanderbilt e Investigador Coordenador do Estudo ATH434-201 Fase 2, comentou “As descobertas do estudo são convincentes porque ATH434 parece ter diminuído significativamente a progressão da MSA e Stabilizada função motora. Até o momento, nenhum tratamento alterou a progressão dessa doença devastadora. A desaceleração da progressão clínica neste estudo, particularmente em 50 mg, é impressionante. Estou ansioso para continuar trabalhando com alteridade para trazer essa terapia aos pacientes e sei que a comunidade da MSA recebe esse emocionante avanço. ”

DR. Stamler concluiu: “Agora temos evidências de que direcionar o excesso de ferro lábil em doenças neurodegenerativas podem ser alcançadas. Ao redistribuir essa forma reativa de ferro que contribui para a patogênese da doença, não apenas podemos atingir a agregação de α -snucleína, mas também podemos quebrar o ciclo vicioso subjacente à progressão da doença. Isso tem implicações para o desenvolvimento de tratamentos modificadores de doenças para doenças órfãs, como a Ataxia de MSA e Friedreich, bem como os principais distúrbios neurodegenerativos, como a doença de Parkinson e a doença de Alzheimer. "

ATH434-201 Resumo dos dados da linha superior

O ensaio clínico ATH434-201FASE 2 é uma investigação randomizada, dupla-cega e controlada por placebo de 12 meses de tratamento com ATH434 em participantes com MSA em estágio inicial. O estudo se matriculou globalmente com 23 locais em seis países. O estudo avaliou a eficácia, segurança e farmacocinética do ATH434, bem como o efeito do ATH434 na neuroimagem e nos biomarcadores de proteínas. Os sensores de movimento vestível foram empregados para avaliar as atividades motoras em um ambiente ambulatorial. O estudo incluiu 77 adultos que foram designados aleatoriamente para receber um dos dois níveis de dose de ATH434 (50mg ou 75mg) ou placebo. O tratamento foi administrado por via oral duas vezes por dia (BID).

Resultados da eficácia ATH434 (n = 61)

As análises de eficácia da principal eficácia foram realizadas na população modificada de intenção de tratamento (MITT), que inclui participantes inscritos que receberam drogas de estudo e tiveram pelo menos um Avaliação da ressonância magnética para ferro cerebral aos seis meses. Havia aproximadamente 20 pacientes por braço na luva. Ambas as doses clínicas demonstraram melhora em relação ao placebo em 52 semanas, com a dose de 50 mg mostrando um efeito de tratamento maior. Análises adicionais estão em andamento para entender as diferenças entre os dois grupos.

Biomarcador-chave TEMPO DE BIOMARKER:

No ponto final primário do conteúdo de ferro pela RM, ATH434 demonstrou teor de ferro reduzido ou estabilizado nas principais regiões do cérebro afetadas pelo MSA. Lista de blocos ">

  • Demonstrou o engajamento-alvo da ATH434
  • A dose de 50 mg reduziu o acúmulo de ferro na substância nigra, putamen e globus pallidus < Li> O acúmulo reduzido de ferro foi significativo em 26 semanas (putamen, p = 0,025) e abordou a significância estatística em 52 semanas (Globus pallidus, p = 0,08)
  • O A dose de 75 mg reduziu o acúmulo de ferro no globus pallidus

    • Outros biomarcadores foram usados ​​para avaliar o efeito potencial do medicamento e o engajamento alvo. Nos níveis de dose de 50 mg e 75 mg, conforme avaliado pelo Índice de Atrofia MSA (MSA-AI) 3

  • NFL: A análise dos níveis de cadeia leve de neurofilamento (NFL) no líquido espinhal está em andamento

    Terço clínico -chave: UMSsars Parte I

    O ponto final secundário principal foi definido como a alteração na escala de classificação MSA unificada Parte I (UMSars I). O UMSars I é uma escala de classificação funcional que avalia a incapacidade e a gravidade da doença no MSA. É o ponto final mais significativo do estudo, pois é o ponto final clínico de interesse para apoiar a aprovação de autoridades reguladoras como o FDA. Os pacientes diminuíram em média 4,5 pontos em 26 semanas e 8,2 pontos em 52 semanas

  • A dose de 50 mg caiu em uma média de 4,3 pontos em 52 semanas, equivalente a uma desaceleração de 48% da progressão clínica (p (p (p = 0,03)
  • A dose de 75 mg caiu em uma média de 5,8 pontos em 52 semanas, equivalente a uma desaceleração de 29% da progressão clínica (p = 0,2)
  • A dose de 75 mg recusou por uma média de 1,8 pontos em 26 semanas equivalente a uma desaceleração de 62% da progressão clínica (p = 0,05)
  • Ambos os grupos de dose claramente se separaram do placebo.

    • Terminais secundários adicionais:

    Tendências observadas de desempenho motorizado aprimorado A eficácia do ATH434 no cenário clínico:

  • Impressão global clínica da gravidade4 (escala de 7 pontos, mais alta pontuação pior)
  • Mudança média em 50 mg: -0,81 (p = 0,009)
  • Mudança média a 75 mg : -0.18 (p = ns)
  • Parkinson Plus Total Motor Scale: Tendências em ambos os grupos de dose a 26 e 52 semanas com um benefício clínico aparente em vários domínios
  • Maior atividade em sensores vestíveis em ambos os grupos com aumentos na contagem de etapas, ataques de caminhada, tempo total de caminhada e tempo
  • Avaliação de sintomas de hipotensão ortostática (classificação do paciente) mostrou tendências favorecendo o benefício em ambos grupos (p = 0,13 a 50 mg)

    • ATH434 Resultados de segurança (n = 77)

    The safety population includes all enrolled participants who received at least one dose of study drug. No geral, 26 participantes receberam a dose de 50 mg, 25 participantes receberam a dose de 75 mg e 26 participantes receberam placebo. As taxas de eventos adversos (EA) em grupos de tratamento ATH434 e placebo

  • A maioria dos EAs era leve a moderada em gravidade
  • Não foram relatados eventos adversos graves (SAEs) relacionados ao ATH434
  • Discontinuations for AEs were similar in the placebo (n=3) and 75 mg dose (n=5) groups and lowest at 50 mg (n=0). None of the AEs leading to discontinuation were related to treatment.

    • About ATH434

    O candidato principal da

    Alterity, ATH434, é um agente oral projetado para inibir a agregação de proteínas patológicas implicadas na neurodegeneração. O ATH434 foi demonstrado pré-clinicamente para reduzir a patologia da α-sinucleína e preservar a função neuronal, restaurando o equilíbrio normal do ferro no cérebro. Como acompanhante de ferro, ele tem um excelente potencial para tratar a doença de Parkinson, bem como vários distúrbios parkinsonianos, como a atrofia do sistema múltiplo (MSA). A ATH434 concluiu com êxito estudos de fase 1, demonstrando que o agente é bem tolerado e atingiu níveis cerebrais comparáveis ​​aos níveis eficazes em modelos animais de MSA. A ATH434 anunciou recentemente resultados positivos do ensaio clínico randomizado, duplo-cego e controlado por placebo em pacientes com MSA em estágio inicial. Um segundo estudo de biomarcadores de fase 2 de fase 2 em pacientes com MSA mais avançado está em andamento. A ATH434 recebeu designação de medicamentos órfãos para o tratamento da MSA pelo FDA dos EUA e pela Comissão Europeia.

    A atrofia do sistema múltiplo (MSA) é uma doença neurodegenerativa rara, caracterizada pela falha do sistema nervoso autonômico e pelo movimento prejudicado. Os sintomas refletem a perda progressiva da função e a morte de diferentes tipos de células nervosas no cérebro e na medula espinhal. É uma doença rapidamente progressiva e causa uma incapacidade profunda. O MSA é um distúrbio parkinsoniano caracterizado por uma combinação variável de movimento lento e/ou rigidez, instabilidade autonômica que afeta funções involuntárias, como manutenção da pressão arterial e controle da bexiga e equilíbrio prejudicado e/ou coordenação que preveponha as quedas. Uma característica patológica do MSA é o acúmulo da proteína α-sinucleína na glia, as células de suporte do sistema nervoso central e a perda de neurônios em várias regiões cerebrais. O MSA afeta pelo menos 15.000 indivíduos nos EUA e, embora alguns dos sintomas do MSA possam ser tratados com medicamentos, atualmente não há medicamentos capazes de retardar a progressão da doença e não há cura.5

    Sobre a Alterity Therapeutics Limited

    A

    Alterity Therapeutics é uma empresa de biotecnologia em estágio clínico dedicado a criar um futuro alternativo para pessoas que vivem com doenças neurodegenerativas. O ativo principal da empresa, Ath434, tem o potencial de tratar vários distúrbios da Parkinsonian e atualmente está sendo avaliado em dois ensaios clínicos de fase 2 em atrofia múltipla do sistema. A alteridade também possui uma ampla plataforma de descoberta de medicamentos, gerando compostos químicos patenteáveis ​​para tratar a patologia subjacente das doenças neurológicas. A empresa está sediada em Melbourne, Austrália, e São Francisco, Califórnia, EUA. Para mais informações, visite o site da empresa em www.alterytherapeutics.com.

    definições e referências

    [1] Escala de classificação MSA unificada, Parte I (Revisão Histórica). Os domínios avaliados incluem fala, deglutição, caligrafia, corte de alimentos/utensílios de manuseio, molho, higiene, caminhada, queda, sintomas ortostáticos, função urinária, função sexual e função intestinal.

    ^ Todos os valores p não são corrigidos

    2 História natural e neuroproteção nas síndromes de Parkinson Plus Escala de classificação de Parkinson (NNIPPS-PPS)

    3 MSA Index: Este índice mede o grau de atrofia em relação a uma população normal, com mais negativo valores indicando maior atrofia

    4 Impressão global clínica de gravidade: uma avaliação clínica da imagem total do assunto, incluindo o impacto da doença na função e o nível de angústia

    5 multiply System Atrophy | Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e AVC (NIH.gov)

    Autorização e informações adicionais

    Este anúncio foi autorizado por David Stamler, CEO da Alterity Therapeutics Limited.

    Fonte: Alterity Therapeutics

    Postou : 2025-02-03 18:00

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