Alterity Therapeutics anunță ATH434 Faza 2 Rezultate în atrofie multiplă a sistemului condus de eficacitatea clinică robustă

Urmăriți Drugslib pe

Melbourne, Australia și San Francisco, SUA - 30 ianuarie 2025: Alterity Therapeutics (ASX: Ath, NASDAQ: AThe) („Alteritate” sau „Compania”), o companie de biotehnologie dedicată dezvoltării tratamentelor de modificare a bolilor neurodegenerative pentru boli , astăzi a anunțat rezultate pozitive de topline din studiul clinic randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo ATH434-201, la pacienții cu atrofie a sistemului multiplu în stadiu incipient (MSA).

Datele de top au arătat că ATH434 a produs o îmbunătățire semnificativă din punct de vedere clinic și statistic pe partea I UMSARS MODIFICATĂ, o scară de evaluare funcțională care evaluează dizabilitatea pe activitățile de viață zilnică afectată în MSA1. Pe această măsură clinică importantă, ATH434 a demonstrat încetinirea de 48% a progresiei clinice la doza de 50 mg (p = 0,03)^ și 29% încetinirea progresiei clinice la doza de 75 mg (p = 0,2) în săptămâna 52 în comparație cu placebo. Grupul de doză de 75 mg a arătat o încetinire de 62% a progresiei (p = 0,05) în săptămâna 26. În plus față de eficacitatea robustă demonstrată pe UMSARS I, tendințele performanței motorii îmbunătățite au fost observate pe scara de evaluare a parcului Plus2 și beneficiul general a fost general afișat pe impresia globală clinică de severitate la doza de 50 mg (p = 0,009).

Biomarkerii au fost folosiți pentru a evalua efectul potențial al medicamentului și implicarea țintă. În ceea ce privește conținutul de fier de către RMN, doza de 50 mg a redus acumularea de fier în regiunile creierului a afectat MSA (substantia nigra, putamen și globus pallidus) și doza de 75 mg a redus acumularea de fier în globus pallidus. Acumularea redusă de fier a fost semnificativă pentru grupul de doză de 50 mg la 26 de săptămâni (putamen, p = 0,025) și a abordat semnificația statistică la 52 de săptămâni (Globus pallidus, p = 0,08). Tendințele de conservare a volumului creierului au fost observate în grupele de 50 mg și 75 mg în raport cu placebo atât la 26 cât și la 52 de săptămâni de tratament.

„Suntem încântați că ATH434 a demonstrat încetinirea semnificativă a progresiei clinice și a unui Profil de siguranță excelent în această boală rară, rapid progresivă ”, a declarat David Stamler, M.D., director executiv al Alterității. „În prezent, nu există tratamente aprobate care să încetinească evoluția MSA, iar aceste rezultate arată că implicarea de fier vizată de Ath434 poate avea cu adevărat un efect de modificare a bolii. Faptul că am obținut o semnificație statistică asupra UMSAR -urilor este extrem de semnificativ, deoarece evaluează zonele funcționale afectate în MSA și este punctul final necesar pentru a sprijini aprobarea medicamentului de către Administrația SUA pentru Alimente și Droguri (FDA). Pe baza puterii acestor date din faza 2, așteptăm cu nerăbdare să ne angajăm cu FDA cât mai repede posibil pentru a discuta calea de urmat pentru accelerarea dezvoltării ATH434, având în vedere nevoia extraordinară nesatisfăcută de tratare a MSA. Suntem foarte recunoscători pentru contribuțiile neprețuite ale participanților la studiu și ale site -urilor clinice care au contribuit la studiu. ”

Daniel Claassen, M.D., M.S., Professor of Neurology at Vanderbilt University Medical Center and Coordinating Investigator for the ATH434-201 Phase 2 study, commented “The findings from the study are compelling because ATH434 appears to have meaningfully slowed MSA progression and stabilized Funcția motorie. Până în prezent, niciun tratament nu a modificat progresia acestei boli devastatoare. Încetinirea progresiei clinice în acest studiu, în special la 50 mg, este impresionantă. Aștept cu nerăbdare să continui să lucrez cu alteritate pentru a aduce această terapie la pacienți și știu că comunitatea MSA salută acest progres interesant. ”

DR. Stamler a concluzionat: „Avem acum dovezi că vizarea excesului de fier labil în boala neurodegenerativă poate fi obținută. Prin redistribuirea acestei forme reactive de fier care contribuie la patogeneza bolii, nu numai că putem viza agregarea α -sinucleină, dar putem rupe și ciclul vicios care stă la baza progresiei bolii. Aceasta are implicații pentru dezvoltarea tratamentelor de modificare a bolilor pentru boli orfane, cum ar fi MSA și Ataxia Friedreich, precum și tulburări neurodegenerative majore, cum ar fi boala Parkinson și boala Alzheimer. ”

ATH434-201 Rezumatul datelor de top

Studiul clinic ATH434-201PASE 2 este o investigație randomizată, dublu-orb, controlată cu placebo, a tratamentului de 12 luni cu ATH434 la participanții la participanți cu MSA în stadiu incipient. Procesul s -a înscris la nivel global cu 23 de site -uri din șase țări. Studiul a evaluat eficacitatea, siguranța și farmacocinetica ATH434, precum și efectul ATH434 asupra neuroimagisticii și biomarkerilor proteici. Senzorii de mișcare purtabili au fost folosiți pentru a evalua activitățile motorii într -un cadru ambulatoriu. Studiul a înscris 77 de adulți care au fost repartizați la întâmplare pentru a primi unul dintre cele două niveluri de doză de ATH434 (50mg sau 75mg) sau placebo. Tratamentul a fost administrat oral de două ori pe zi (BID).

ATH434 Rezultate de eficacitate (n = 61)

Principalele analize de eficacitate au fost efectuate pe populația modificată cu intenție de tratare (MITT), care include participanții înscriși care au primit medicament de studiu și au avut cel puțin unul Evaluarea RMN pentru fier creier la șase luni. În mitt au fost aproximativ 20 de pacienți pe braț. Ambele doze clinice au demonstrat o îmbunătățire în raport cu placebo peste 52 de săptămâni, doza de 50 mg prezentând un efect de tratament mai mare. Analizele suplimentare sunt în desfășurare pentru a înțelege diferențele dintre cele două grupuri.

Punctul final al biomarkerului cheie:

pe punctul principal al conținutului de fier de către RMN, ATH434 a demonstrat conținut de fier redus sau stabilizat în regiunile cheie ale creierului afectate de MSA.

  • a demonstrat implicarea țintă a ATH434
  • Doza de 50 mg a redus acumularea de fier în substanța nigra, putamen și globus pallidus < Li> Acumularea redusă de fier a fost semnificativă la 26 de săptămâni (putamen, p = 0,025) și a abordat semnificația statistică la 52 de săptămâni (Globus pallidus, p = 0.08)
  • 75 mg doză a redus acumularea de fier în globus pallidus

    • Alți biomarkeri au fost folosiți pentru a evalua efectul potențial al medicamentului și implicarea țintă.

  • Volumul creierului: ATH434 a demonstrat o tendință în păstrarea volumului creierului în comparație cu placebo Atât la 50 mg, cât și la 75 mg nivel de doză, așa cum este evaluat de MSA Atrofy Index (MSA-AI) 3
  • NFL: Analiza nivelurilor de lanț ușor de neurofilament (NFL) în lichidul spinal este în curs de desfășurare

    • punctul final clinic cheie: UMSARS Partea I

    Obiectivul secundar cheie a fost definit ca modificarea scării de rating MSA unificată Partea I (UMSARS I). UMSARS I este o scară funcțională de rating care evaluează dizabilitatea și severitatea bolii în MSA. Este cel mai semnificativ obiectiv din proces, întrucât este punctul de interes clinic de interes pentru a susține aprobarea autorităților de reglementare, cum ar fi FDA.

  • Placebo tratat Pacienții au scăzut cu o medie de 4,5 puncte pe 26 de săptămâni și 8,2 puncte pe 52 de săptămâni
  • Doza de 50 mg a scăzut cu o medie de 4,3 puncte pe 52 de săptămâni, echivalent cu o încetinire de 48% a progresiei clinice (P = 0,03)
  • Doza de 75 mg a scăzut cu o medie de 5,8 puncte pe 52 de săptămâni, echivalentă cu o încetinire de 29% a progresiei clinice (p = 0,2)
  • Doza de 75 mg a scăzut cu o medie de 1,8 puncte pe parcursul a 26 de săptămâni echivalent cu o încetinire de 62% a progresiei clinice (p = 0.05)
  • Ambele grupuri de doză s -au separat clar de placebo.

    • Obiective secundare suplimentare:

    Tendințe observate de performanță motorie îmbunătățită Suportul eficacității ATH434 în mediul clinic:

  • Impresia globală clinică a severității4 (scara cu 7 puncte, mai mare Scor mai rău)
  • Schimbarea medie la 50 mg: -0.81 (p = 0.009)
  • Schimbare medie la 75 mg : -0.18 (p = ns)
  • Parkinson plus Scara totală a motorului: Tendințe în ambele grupuri de doză la 26 și 52 de săptămâni, cu un beneficiu clinic aparent în mai multe domenii
  • Activitate crescută asupra senzorilor purtabili în ambele grupuri, cu creșteri ale numărului de trepte, atacuri de mers, timp total de mers și timp în picioare
  • Evaluarea simptomelor de hipotensiune ortostatică (evaluarea pacientului) a arătat tendințe care favorizează beneficiile în ambele Grupuri (p = 0,13 la 50 mg)

    • ATH434 Rezultate de siguranță (n = 77)

    Populația de siguranță include toți participanții înscriși care au primit cel puțin o doză de medicament de studiu. În general, 26 de participanți au primit doza de 50 mg, 25 de participanți au primit doza de 75 mg, iar 26 de participanți au primit placebo.

  • ATH434 a fost bine tolerat cu similar cu similar Ratele de evenimente adverse (AE) în grupurile de tratament ATH434 și placebo
  • Majoritatea AE -urilor au fost ușoare până la moderate în severitate
  • Nu au fost raportate evenimente adverse grave (SAE) legate de ATH434
  • Întreruperile pentru AE au fost similare în grupele placebo (n = 3) și 75 mg (n = 5) și cea mai mică la 50 mg (n = 0). Niciunul dintre AE -urile care au dus la întrerupere nu a fost legat de tratament.

    • despre Ath434

    candidatul principal al Alterității, ATH434, este un agent oral conceput pentru a inhiba agregarea proteinelor patologice implicate în neurodegenerare. ATH434 s-a dovedit preclinic pentru a reduce patologia α-sinucleină și a păstra funcția neuronală prin restabilirea echilibrului normal de fier în creier. În calitate de chaperone de fier, are un potențial excelent de a trata boala Parkinson, precum și diverse tulburări parkinsoniene, cum ar fi atrofia multiplă a sistemului (MSA). ATH434 a finalizat cu succes studiile în faza 1 care demonstrează că agentul este bine tolerat și a atins niveluri ale creierului comparabile cu nivelurile eficiente la modelele animale de MSA. ATH434 a anunțat recent rezultate pozitive din studiul clinic randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, la pacienții cu MSA în stadiu incipient. Un al doilea studiu de biomarker în faza 2 deschisă 2 la pacienții cu MSA mai avansat este în desfășurare. ATH434 a primit desemnarea medicamentelor orfane pentru tratamentul MSA de către FDA din SUA și Comisia Europeană.

    despre atrofia multiplă a sistemului

    Atrofia sistemului multiplu (MSA) este o boală rară, neurodegenerativă, caracterizată prin eșecul sistemului nervos autonom și mișcarea afectată. Simptomele reflectă pierderea progresivă a funcției și moartea diferitelor tipuri de celule nervoase din creier și măduva spinării. Este o boală progresivă rapidă și provoacă un handicap profund. MSA este o tulburare parkinsoniană caracterizată printr -o combinație variabilă de mișcare încetinită și/sau rigiditate, instabilitate autonomă care afectează funcțiile involuntare, cum ar fi menținerea tensiunii arteriale și controlul vezicii urinare și echilibrul și/sau coordonarea afectată care predispune la căderi. Un semn distinctiv patologic al MSA este acumularea proteinei α-sinucleină în glia, celulele de sprijin ale sistemului nervos central și pierderea de neuroni în mai multe regiuni ale creierului. MSA afectează cel puțin 15.000 de persoane din S.U.A., iar în timp ce unele dintre simptomele MSA pot fi tratate cu medicamente, în prezent nu există medicamente care să poată încetini progresia bolii și nu există leac.5

    Despre Alterity Therapeutics Limited

    Alterity Therapeutics este o companie de biotehnologie în stadiu clinic dedicată creării unui viitor alternativ pentru persoanele care trăiesc cu boli neurodegenerative. Activul principal al companiei, ATH434, are potențialul de a trata diverse tulburări parkinsoniene și este în prezent evaluat în două studii clinice de faza 2 în atrofierea sistemului multiplu. Alteritatea are, de asemenea, o platformă largă de descoperire a medicamentelor care generează compuși chimici brevetați pentru a trata patologia de bază a bolilor neurologice. Compania are sediul în Melbourne, Australia și San Francisco, California, SUA. Pentru informații suplimentare, vizitați site -ul web al companiei la www.alteritytherapeutics.com.

    definiții și referințe

    [1] Scala de evaluare a MSA unificată, partea I (revizuire istorică). Domeniile evaluate includ vorbirea, înghițirea, scrierea de mână, tăierea ustensilelor de alimente/manipularea, pansament, igienă, mers, cădere, simptome ortostatice, funcție urinară, funcție sexuală și funcție intestinală.

    ^ Toate valorile p sunt necorectate < /P>

    2 Istoricul natural și neuroprotecția în parkinson plus sindroamele Parkinson Plus Scale de evaluare, (NNIPPS-PPS)

    3 MSA Atrofie Index: Acest indice măsoară gradul de atrofie în raport cu o populație normală, cu mai mult negativ Valori care indică atrofie mai mare

    4 Impresie clinică globală de severitate: o evaluare a clinicianului a imaginii totale a subiectului, inclusiv impactul bolii asupra funcției și nivelului de suferință

    5 sistemul de atrofie | Institutul Național de Tulburări Neurologice și AVC (NIH.GOV)

    autorizare și informații suplimentare

    Acest anunț a fost autorizat de David Stamler, CEO al Alterity Therapeutics Limited.

    Sursa: Alterația Therapeutics

    Postat : 2025-02-03 18:00

    Citeşte mai mult

    Declinare de responsabilitate

    S-au depus toate eforturile pentru a se asigura că informațiile furnizate de Drugslib.com sunt exacte, actualizate -data și completă, dar nu se face nicio garanție în acest sens. Informațiile despre medicamente conținute aici pot fi sensibile la timp. Informațiile Drugslib.com au fost compilate pentru a fi utilizate de către practicienii din domeniul sănătății și consumatorii din Statele Unite și, prin urmare, Drugslib.com nu garantează că utilizările în afara Statelor Unite sunt adecvate, cu excepția cazului în care se indică altfel. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com nu susțin medicamente, nu diagnostichează pacienții și nu recomandă terapie. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com sunt o resursă informațională concepută pentru a ajuta practicienii autorizați din domeniul sănătății în îngrijirea pacienților lor și/sau pentru a servi consumatorilor care văd acest serviciu ca un supliment și nu un substitut pentru expertiza, abilitățile, cunoștințele și raționamentul asistenței medicale. practicieni.

    Lipsa unui avertisment pentru un anumit medicament sau combinație de medicamente nu trebuie în niciun fel interpretată ca indicând faptul că medicamentul sau combinația de medicamente este sigură, eficientă sau adecvată pentru un anumit pacient. Drugslib.com nu își asumă nicio responsabilitate pentru niciun aspect al asistenței medicale administrat cu ajutorul informațiilor furnizate de Drugslib.com. Informațiile conținute aici nu sunt destinate să acopere toate utilizările posibile, instrucțiunile, precauțiile, avertismentele, interacțiunile medicamentoase, reacțiile alergice sau efectele adverse. Dacă aveți întrebări despre medicamentele pe care le luați, consultați medicul, asistenta sau farmacistul.

    Cuvinte cheie populare