Alterity Therapeutics объявляет о позитивных исследованиях ATH434 Фазы 2, что приводит к многочисленной системной атрофии, возглавляемой надежной клинической эффективностью

Следите за Drugslib на

Мельбурн, Австралия и Сан -Франциско, США - 30 января 2025 года. Терапия альтернатива (ASX: ATH, NASDAQ: ATHE) («Изменение» или «Компания»), биотехнологическая компания, занимающая , сегодня объявили о положительных результатах высшего строки рандомизированного, двойного слепого плацебо-контролируемого клинического исследования фазы 2 у пациентов с многоэтапной многочисленной системной атрофией (MSA).

Данные Topline показали, что ATH434 Произведено клинически и статистически значимое улучшение модифицированной части I, функциональной шкалы оценки, которая оценивает инвалидность на активность повседневной жизни, затронутые в MSA1. По этой важной клинической мере ATH434 продемонстрировал 48% замедление клинического прогрессирования в дозе 50 мг (P = 0,03)^ и 29% замедленного клинического прогрессирования в дозе 75 мг (P = 0,2) на 52 неделе по сравнению с плацебо. Группа дозы 75 мг показала 62% замедление прогрессирования (р = 0,05) на 26 -й неделе. В дополнение к надежной эффективности, продемонстрированной на UMSARS I, тенденции улучшенных моторных показателей наблюдались на рейтинге Parkinson Plus Scale2, а общее преимущество было показано на клиническом глобальном впечатлении тяжести в дозе 50 мг (р = 0,009).

Биомаркеры использовались для оценки потенциального эффекта лекарственного средства и вовлечения целевых. Что касается содержания железа с помощью МРТ, доза 50 мг снижает накопление железа в МСА, влияющих на области мозга (субстанция NIGRA, PUTAMEN и Globus pallidus) и дозу 75 мг, уменьшенное накопление железа в Globus pallidus. Снижение накопления железа было значимым для группы дозы 50 мг через 26 недель (Putamen, P = 0,025) и приблизилось к статистической значимости через 52 недели (Globus pallidus, p = 0,08). Тенденции в сохранении объема головного мозга наблюдались в группах 50 мг и 75 мг по сравнению с плацебо как на 26, так и в 52 недели лечения. Отличный профиль безопасности в этом редком, быстро прогрессирующем заболевании », - сказал Дэвид Стэмлер, доктор медицинских наук, генеральный директор Alterity. «В настоящее время не существует утвержденных методов лечения, которые замедляют прогрессирование MSA, и эти результаты показывают, что целенаправленное вовлечение железа ATH434 может действительно иметь эффект, изменяющий заболевание. Тот факт, что мы достигли статистической значимости в UMSARS, чрезвычайно значимый, поскольку он оценивает функциональные области, затронутые в MSA, и является конечной точкой, необходимой для поддержки одобрения наркотиков Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). Основываясь на силе этих данных фазы 2, мы рассчитываем на то, чтобы связаться с FDA как можно быстрее, чтобы обсудить путь вперед для ускорения развития ATH434, учитывая огромную неудовлетворенную потребность в лечении MSA. Мы очень благодарны за неоценимый вклад участников исследования и клинических сайтов, которые внесли свой вклад в исследование ».

Даниэль Клаассен, доктор медицинских наук, доктор медицинских наук, профессор неврологии в Медицинском центре Университета Вандербильта и координационный исследователь для исследования ATH434-201 Фазы 2, прокомментировал: «Результаты исследования убедительны, потому что ATH434, по-видимому, значительно замедлил прогрессирование MSA и стабилизированные моторная функция. На сегодняшний день лечение не изменило прогрессирование этого разрушительного заболевания. Замедление клинического прогрессирования в этом исследовании, особенно при 50 мг, впечатляет. Я с нетерпением жду возможности продолжать работать с альтернативом, чтобы донести эту терапию пациентам, и я знаю, что сообщество MSA приветствует это захватывающее продвижение ».

DR. Стэмлер пришел к выводу: «Теперь у нас есть доказательства того, что может быть достигнута нацеливание из лишнего лабильного железа при нейродегенеративном заболевании. Перераспределив эту реактивную форму железа, которая способствует патогенезу заболевания, мы не только можем нацелиться на агрегацию α -синуклеина, но и мы можем сломать порочный цикл, лежащий в основе прогрессирования заболевания. Это имеет значение для развития лечения заболеваний для сирот, таких как MSA и атаксия Фридрейха, а также основные нейродегенеративные расстройства, такие как болезнь Паркинсона и болезнь Альцгеймера ».

.

ATH434-201 Сводка данных Topline

Клиническое исследование ATH434-201PHASE 2 представляет собой рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование 12-месячного лечения ATH434 у участников с ранней стадией MSA. Испытание зарегистрировалось во всем мире с 23 участками в шести странах. В исследовании оценивались эффективность, безопасность и фармакокинетику ATH434, а также влияние ATH434 на нейровизуализацию и биомаркеры белка. Носимые датчики движения были использованы для оценки моторной деятельности в амбулаторных условиях. В исследовании зарегистрировано 77 взрослых, которые были случайным образом назначены для получения одного из двух доз ATH434 (50 мг или 75 мг) или плацебо. Лечение проводилось перорально два раза в день (ставка).

ATH434 Результаты эффективности (n = 61)

Основной анализ эффективности был проведен в популяции модифицированного намерения лечить (MITT), в которую входят зарегистрированные участники, которые получали исследовательский препарат и имели, по крайней мере, один Оценка МРТ для мозгового железа через шесть месяцев. На рукавице было приблизительно 20 пациентов на руку. Обе клинические дозы продемонстрировали улучшение по сравнению с плацебо в течение 52 недель, причем доза 50 мг демонстрировала больший эффект лечения. Дополнительные анализы продолжаются, чтобы понять различия между двумя группами.

Ключевая конечная точка биомаркера:

На первичной конечной точке содержания железа с помощью МРТ ATH434 продемонстрировал снижение или стабилизированное содержание железа в ключевых областях мозга, затронутые MSA.

  • Продемонстрировал целевое взаимодействие ATH434
  • 50 мг дозы сниженного накопления железа в субстанции Nigra, Putamen и Globus pallidus <> <Снижение накопления железа было значительным через 26 недель (путамен, р = 0,025) и приблизилось к статистической значимости через 52 недели (Globus pallidus, p = 0,08)
  • 75 мг доза снижение накопления железа в глобусе pallidus

    • Другие биомаркеры были использованы для оценки потенциального эффекта лекарственного средства и вовлечения целевых. На уровнях дозы 50 мг и 75 мг, оцениваемых по индексу атрофии MSA (MSA-AI) 3

  • НФЛ: анализ уровней легкой цепи нейрофиламентов (NFL) в спинной жидкости продолжается

    • КЛИНИЧЕСКАЯ КЛИНИЧЕСКАЯ Конечная точка: umsars Часть I

    Ключевая вторичная конечная точка была определена как изменение в единой шкале MSA Scale Part I (UMSARS I). Umsars I - это функциональная оценка, которая оценивает инвалидность и тяжесть заболевания в MSA. Это наиболее значимая конечная точка в исследовании, так как это клиническая конечная точка, представляющая интерес для подтверждения утверждения регулирующими органами, такими как FDA.

  • Пациенты снизились на 4,5 пункта в течение 26 недель и 8,2 пункта в течение 52 недель
  • Доза 50 мг снизилась на 4,3 пункта в течение 52 недель, что эквивалентно замедлению клинического прогрессирования на 48% (P = 0,03)
  • Доза 75 мг снизилась на 5,8 пункта в течение 52 недель, эквивалентно замедлению клинического прогрессирования (P = 0,2)
  • снизился на среднее 1,8 пункта в течение 26 недель, эквивалентно 62% замедлению клинического прогрессирования (p = 0,05)
  • Обе группы дозы четко отделены от плацебо.

    • Дополнительные вторичные конечные точки:

    Наблюдаемые тенденции улучшенной моторной производительности подтверждают эффективность ATH434 в клинических условиях:

  • Клиническое глобальное впечатление от тяжести4 (7-балльная шкала, выше Оценка хуже) : -0.18 (p = ns)
  • Паркинсон плюс общая моторная шкала: тенденции в обеих группах дозы в 26 и 52 недели с клиническим преимуществом, видимыми во многих доменах
  • Повышенная активность на носимые датчики в обеих группах с увеличением количества шагов, приступами ходьбы, общим временем ходьбы и временем стоя Группы (P = 0,13 при 50 мг)

    • ATH434 Результаты безопасности (n = 77)

    Поселение безопасности включает всех зарегистрированных участников, которые получили как минимум одну дозу учебного препарата. В целом, 26 участников получили дозу 50 мг, 25 участников получили дозу 75 мг, а 26 участников получили плацебо.

  • Ath434 был хорошо переносится с аналогичным Показатели нежелательных явлений (AE) в группах лечения ATH434 и плацебо
  • Большинство AE были от легкой или умеренной по степени тяжести
  • Серьезных побочных эффектов (SAE), связанных с ATH434, не сообщалось
  • Прекращения для AES были одинаковыми в группах плацебо (n = 3) и 75 мг дозы (n = 5) и самыми низкими при 50 мг (n = 0). Ни один из AE, приводящих к прекращению, не был связан с лечением.Ведущий кандидат ALTERITY, ATH434, является пероральным агентом, предназначенным для ингибирования агрегации патологических белков, участвующих в нейродегенерации. ATH434 был продемонстрирован доклинически, чтобы уменьшить патологию α-синуклеина и сохранить функцию нейронов путем восстановления нормального баланса железа в мозге. Как железный шаперон, он обладает отличным потенциалом для лечения болезни Паркинсона, а также различные расстройства паркинсона, такие как многочисленная система атрофия (MSA). ATH434 успешно завершил исследования фазы 1, демонстрирующие, что агент хорошо переносится и достигнут уровни мозга, сравнимых с эффективными уровнями на животных моделях MSA. ATH434 недавно объявил о положительных результатах рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого клинического исследования фазы 2 у пациентов с MSA на ранней стадии. Второе исследование Biomarker 2 фазы 2 у пациентов с более продвинутым MSA продолжается. ATH434 был предоставлен обозначение лекарств для сирот для лечения MSA FDA США и Европейской комиссии.

    множественная система атрофия (MSA) является редким нейродегенеративным заболеванием, характеризующимся неспособностью вегетативной нервной системы и нарушением движения. Симптомы отражают прогрессирующую потерю функции и смерть различных типов нервных клеток в мозге и спинном мозге. Это быстро прогрессирующее заболевание и вызывает глубокую инвалидность. MSA - это расстройство паркинсона, характеризующееся переменной комбинацией замедленного движения и/или жесткости, вегетативной нестабильностью, которая влияет на непроизвольные функции, такие как поддержание кровяного давления и контроль мочевого пузыря, а также нарушение баланса и/или координации, которые предрасполагают, падают. Патологическим признаком MSA является накопление белка α-синуклеина в Glia, опорных клеток центральной нервной системы и потери нейронов в множественных областях мозга. MSA поражает не менее 15 000 человек в США, и хотя некоторые симптомы MSA можно лечить с помощью лекарств, в настоящее время нет лекарств, которые могут замедлить прогрессирование заболевания, и нет лекарства. 5

    О альтернативной терапии Limited

    Therapeutics - это клиническая стадия биотехнологическая компания, занимающаяся созданием альтернативного будущего для людей, живущих с нейродегенеративными заболеваниями. Ведущий актив компании, ATH434, имеет потенциал для лечения различных расстройств паркинсона и в настоящее время оценивается в двух фазах 2 клинических испытаниях в многочисленных системных атрофии. Alterity также имеет широкую платформу обнаружения лекарств, генерирующая патентоспособные химические соединения для лечения основной патологии неврологических заболеваний. Компания базируется в Мельбурне, Австралия и Сан -Франциско, Калифорния, США. Для получения дополнительной информации, пожалуйста, посетите веб -сайт компании по адресу www.alteryTherapeutics.com.

    определения и ссылки

    [1] Объединенная шкала оценки MSA, часть I (исторический обзор). Domains assessed include speech, swallowing, handwriting, cutting food/handling utensils, dressing, hygiene, walking, falling, orthostatic symptoms, urinary function, sexual function and bowel function.

    ^ All p-values are uncorrected

    2 Естественная история и нейропротекция у синдромов Паркинсона плюс шкала Parkinson Plus, (Nnipps-pps)

    3 MSA атрофический индекс атрофии: этот индекс измеряет степень атрофии относительно нормальной популяции, с большим отрицательным Значения, указывающие на большую атрофию

    4 Клиническое глобальное впечатление о тяжести: оценка клинициста общей картины субъекта, включая влияние болезни на функцию и уровень дистресса

    5 атрофия системы Multiple | Национальный институт неврологических расстройств и инсульта (NIH.gov)

    Авторизация и дополнительная информация

    Это объявление было разрешено Дэвидом Стэмлером, генеральным директором Altemity Therapeutics Limited.

    Источник: Therapeutics

    Опубликовано : 2025-02-03 18:00

    Читать далее

    Отказ от ответственности

    Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

    Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.

    Популярные ключевые слова