Alterity Therapeutics, pozitif ATH434 Faz 2 denemesi, sağlam klinik etkinlik tarafından yönetilen çoklu sistem atrofisi ile sonuçlandı

Drugslib'i takip edin

Melbourne, Avustralya ve San Francisco, ABD - 30 Ocak 2025: Nörodejeneratif hastalıklar için hastalık modifiye edici tedaviler geliştirmeye adanmış bir biyoteknoloji şirketi olan bir biyoteknoloji şirketi olan Alterity Therapeutics (ASX: ATH, NASDAQ: ATHE) (“Alterity” veya “Şirket”) , bugün ATH434-201 randomize, çift kör, plasebo kontrollü Faz 2 klinik çalışmasının erken evre çoklu sistem atrofisi (MSA) olan hastalarda pozitif üst hat sonuçlarını duyurdu. MSA1'de etkilenen günlük yaşam aktiviteleri üzerindeki engelliliği değerlendiren fonksiyonel bir derecelendirme ölçeği olan değiştirilmiş UMSARS Bölüm I'de klinik ve istatistiksel olarak anlamlı bir iyileşme üretti. Bu önemli klinik önlemde, ATH434, plasebo ile karşılaştırıldığında 52. haftada 75 mg dozda (P = 0.2) 50 mg dozda (p = 0.03)^ ve% 29 klinik ilerlemenin% 48 yavaşladığını gösterdi. 75 mg doz grubu, 26. haftada% 62'lik bir ilerleme yavaşlaması (p = 0.05) gösterdi. UMSARS I'de gösterilen sağlam etkinliğe ek olarak, Parkinson artı derecelendirme ölçeğinde gelişmiş motor performans eğilimleri gözlendi ve genel fayda oldu. 50 mg dozda klinik küresel şiddet izleniminde gösterilmiştir (P = 0.009).

biyobelirteçler potansiyel ilaç etkisini ve hedef katılımını değerlendirmek için kullanıldı. MRI ile demir içeriği ile ilgili olarak, 50 mg doz, MSA etkilenen beyin bölgelerindeki (substantia nigra, putamen ve globus pallidus) demir birikimini azalttı ve 75 mg doz, globus pallidusta demir birikimini azalttı. Azaltılmış demir birikimi 26 haftada 50 mg doz grubu için anlamlıydı (putamen, p = 0.025) ve 52 haftada istatistiksel anlamlılığa yaklaştı (Globus pallidus, p = 0.08). Hem 26 ve 52 haftalık tedavide plaseboya göre 50 mg ve 75 mg gruplarda beyin hacminin korunmasında eğilimler gözlendi. Bu nadir, hızla ilerleyici hastalıkta mükemmel güvenlik profili ”dedi. Alterity genel müdürü David Stamler. “Şu anda, MSA'nın ilerlemesini yavaşlatan onaylanmış tedavi yok ve bu sonuçlar ATH434’ün hedefli demir katılımının gerçekten bir hastalık değiştirici etkisi olabileceğini gösteriyor. UMSAR'larda istatistiksel önem elde ettiğimiz gerçeği son derece anlamlıdır, çünkü MSA'da etkilenen fonksiyonel alanları değerlendirir ve ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) tarafından ilaç onayını desteklemek için gereken son noktadır. Bu Faz 2 verilerinin gücüne dayanarak, MSA'nın tedavisi için muazzam karşılanmayan ihtiyaç göz önüne alındığında, ATH434'ün gelişimini hızlandırmak için ileriye doğru yolun ileriye doğru yolunu tartışmak için FDA ile mümkün olduğunca çabuk etkileşime girmeyi dört gözle bekliyoruz. Çalışma katılımcılarının ve çalışmaya katkıda bulunan klinik alanların paha biçilmez katkıları için çok minnettarız. ”

Daniel Claassen, M.D., M.S., Vanderbilt Üniversitesi Tıp Merkezi'nde Nöroloji Profesörü ve ATH434-201 Faz 2 çalışması için araştırmacı koordinatörü, “Çalışmadan elde edilen bulgular zorlayıcı çünkü ATH434 anlamlı bir şekilde MSA ilerlemesini ve stabilize edilmiş gibi görünüyor motor işlevi. Bugüne kadar, hiçbir tedavi bu yıkıcı hastalığın ilerlemesini değiştirmedi. Bu çalışmada, özellikle 50 mg'da klinik ilerlemenin yavaşlaması etkileyicidir. Bu terapiyi hastalara getirmek için alterity ile çalışmaya devam etmeyi dört gözle bekliyorum ve MSA topluluğunun bu heyecan verici ilerlemeyi memnuniyetle karşıladığını biliyorum. ”

dr. Stamler, “Şimdi nörodejeneratif hastalıkta fazla kararsız demiri hedeflemenin elde edilebileceğine dair kanıtlarımız var. Hastalık patogenezine katkıda bulunan bu reaktif demir formunu yeniden dağıtarak, sadece α - sinüklein agregasyonunu hedefleyebiliriz, aynı zamanda hastalık ilerlemesinin altında yatan kısır döngüyü de kırabiliriz. Bunun, MSA ve Friedreich’in ataksi gibi yetim hastalıkları için hastalık modifiye edici tedavilerin yanı sıra Parkinson hastalığı ve Alzheimer hastalığı gibi büyük nörodejeneratif bozuklukların geliştirilmesi için etkileri vardır. ”

.

ATH434-201 Topline Veri Özeti

ATH434-201fase 2 Klinik Deneme, katılımcılarda ATH434 ile 12 aylık tedavinin randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir araştırmasıdır. erken aşama MSA ile. Deneme, altı ülkede 23 site ile küresel olarak kaydoldu. Çalışma, ATH434'ün etkinliğini, güvenliğini ve farmakokinetiğini ve ATH434'ün nörogörüntüleme ve protein biyobelirteçleri üzerindeki etkisini değerlendirdi. Müslüman bir ortamda motor aktivitelerini değerlendirmek için giyilebilir hareket sensörleri kullanıldı. Çalışma, iki doz ATH434 (50mg veya 75mg) veya plasebodan birini almak için rastgele atanan 77 yetişkini kaydetti. Tedavi günde iki kez oral yoldan uygulandı (BID).

ATH434 Etkinlik Sonuçları (n = 61)

Ana etkinlik analizleri, çalışma ilacı alan ve en az bir tane olan kayıtlı katılımcıları içeren değiştirilmiş tedavi amaçlı (MITT) popülasyon üzerinde gerçekleştirildi. Altı ayda beyin ütüsü için MRI değerlendirmesi. Mitt'te kol başına yaklaşık 20 hasta vardı. Her iki klinik dozda da 52 haftadan fazla plaseboya göre iyileşme gösterdi, 50 mg doz daha büyük bir tedavi etkisi gösterdi. İki grup arasındaki farkları anlamak için ek analizler devam ediyor.

Anahtar Biyobelirteç Uç Noktası:

MRI tarafından demir içeriğinin birincil uç noktasında, ATH434, MSA'dan etkilenen anahtar beyin bölgelerinde azaltılmış veya stabilize edilmiş demir içeriği gösterdi. Blok listesi ">

  • ATH434
  • 50 mg dozun hedef etkileşimi, substantia nigra, putamen ve globus pallidus
  • Globus pallidusta 75 mg doz azaltılmış demir birikimi

    • Potansiyel ilaç etkisini ve hedef katılımını değerlendirmek için diğer biyobelirteçler kullanıldı. MSA atrofisi indeksi (MSA-ai) 3

  • NFL ile değerlendirildiği gibi hem 50 mg hem de 75 mg doz seviyelerinde: omurilik sıvısında nörofilament ışık zinciri (NFL) seviyelerinin analizi devam etmektedir

    • Anahtar klinik uç nokta: UMSARS Bölüm I

    Anahtar ikincil uç nokta, Birleşik MSA derecelendirme ölçeği Bölüm I'de (UMSARS I) değişiklik olarak tanımlandı. UMSARS I, MSA'da sakatlığı ve hastalık şiddetini değerlendiren fonksiyonel bir derecelendirme ölçeğidir. FDA gibi düzenleyici makamların onayını desteklemek için klinik son nokta olduğu için, denemenin en anlamlı uç noktasıdır. Hastalar, 26 haftada ortalama 4,5 puan ve 52 haftada 8.2 puan azaldı

  • 50 mg doz, klinik ilerlemenin% 48 yavaşlamasına eşdeğer 52 hafta boyunca ortalama 4,3 puan azaldı (P = 0.03)
  • 75 mg doz, 52 hafta boyunca ortalama 5.8 puan azaldı, klinik ilerlemenin% 29 yavaşlamasına eşdeğer (P = 0.2)
  • 75 mg doz % 62 klinik ilerlemenin yavaşlamasına eşdeğer 26 haftada ortalama 1.8 puanla azaldı (p = 0.05)
  • Her iki doz grubu da plasebodan açıkça ayrıldı. Ek ikincil uç noktalar:

    Geliştirilmiş motor performansının gözlemlenen eğilimleri, ATH434'ün klinik ortamda etkinliğini destekledi:

  • Şiddetin klinik küresel izlenimi 4 (7 noktalı ölçek, daha yüksek daha kötü puan)
  • 50 mg'da ortalama değişim: -0.81 (p = 0.009) : -0.18 (p = ns)
  • Parkinson artı Toplam Motor Ölçeği: 26 ve 52 haftada her iki doz grubunda da çoklu alanda belirgin bir klinik fayda ile eğilimler
  • Her iki grupta aşamada artış, yürüme nöbetleri, toplam yürüme süresi ve ayakta durma süresi
  • Ortostatik hipotansiyon semptom değerlendirmesi (hasta olarak derecelendirilmiş), her ikisinde her ikisinde de fayda sağlayan eğilimler gösterdi. Gruplar (P = 50 mg'da 0.13)

    • ATH434 Güvenlik Sonuçları (n = 77)

    Güvenlik popülasyonu, en az bir doz çalışma ilacı alan tüm kayıtlı katılımcıları içerir. Genel olarak, 26 katılımcı 50 mg doz, 25 katılımcı 75 mg doz aldı ve 26 katılımcı plasebo aldı. ATH434 tedavi gruplarında ve plasebodaki advers olay (AE) oranları

  • Çoğu AES, şiddette hafif ila orta derecede idi
  • ATH434 ile ilişkili hiçbir ciddi advers olay (SAE) bildirilmemiştir
  • AE'ler için kesme işlemleri plasebo (n = 3) ve 75 mg doz (n = 5) gruplarında benzerdi ve en düşük 50 mg (n = 0). Kesiksizliğe yol açan AE'lerin hiçbiri tedavi ile ilişkili değildi.

    Alterity’nin baş adayı ATH434, nörodejenerasyonda yer alan patolojik proteinlerin agregasyonunu inhibe etmek için tasarlanmış bir oral ajandır. ATH434, a-sinüklein patolojisini azaltmak ve beyindeki normal demir dengesini geri yükleyerek nöronal fonksiyonu korumak için klinik olarak gösterilmiştir. Demir şaperon olarak, Parkinson hastalığının yanı sıra çoklu sistem atrofisi (MSA) gibi çeşitli Parkinson bozukluklarını tedavi etmek için mükemmel bir potansiyele sahiptir. ATH434, ajanın iyi tolere edildiğini ve MSA'nın hayvan modellerindeki etkili seviyelerle karşılaştırılabilir beyin seviyelerine ulaştığını gösteren Faz 1 çalışmaları başarıyla tamamlandı. ATH434 kısa süre önce erken evre MSA'lı hastalarda randomize, çift kör, plasebo kontrollü Faz 2 klinik çalışmasının olumlu sonuçlarını duyurdu. Daha ileri MSA olan hastalarda ikinci bir Faz 2 Açık etiketli 2 biyobelirteç çalışması devam etmektedir. ATH434'e ABD FDA ve Avrupa Komisyonu tarafından MSA tedavisi için yetim ilaç ataması verildi.

    Çoklu sistem atrofisi (MSA), otonom sinir sisteminin başarısızlığı ve hareket bozukluğu ile karakterize nadir, nörodejeneratif bir hastalıktır. Semptomlar, beyindeki ve omurilikteki farklı türde sinir hücrelerinin ilerleyen fonksiyon kaybını ve ölümünü yansıtır. Hızla ilerleyici bir hastalıktır ve derin sakatlığa neden olur. MSA, yavaş hareket ve/veya sertliğin değişken bir kombinasyonu, kan basıncı bakımı ve mesane kontrolü gibi istemsiz fonksiyonları etkileyen otonom istikrarsızlık ve düşmeye yatkın olan denge ve/veya koordinasyon ile karakterize bir Parkinson bozukluğudur. MSA'nın patolojik bir ayırt edici özelliği, glia içindeki protein a-sinükleinin birikimi, merkezi sinir sisteminin destek hücreleri ve birden fazla beyin bölgesinde nöron kaybıdır. MSA, ABD'de en az 15.000 kişiyi etkiler ve MSA semptomlarının bir kısmı ilaçlarla tedavi edilebilirken, şu anda hastalık ilerlemesini yavaşlatabilen ilaç yoktur. 5

    Alterity Therapeutics Limited Hakkında

    Alterity Therapeutics, nörodejeneratif hastalıklarla yaşayan insanlar için alternatif bir gelecek yaratmaya adanmış bir klinik aşama biyoteknoloji şirketidir. Şirketin kurşun varlığı ATH434, çeşitli Parkinson bozukluklarını tedavi etme potansiyeline sahiptir ve şu anda çoklu sistem atrofisinde iki faz 2 klinik çalışmada değerlendirilmektedir. Alterity ayrıca nörolojik hastalıkların altında yatan patolojiyi tedavi etmek için patentlenebilir kimyasal bileşikler üreten geniş bir ilaç keşif platformuna sahiptir. Şirket Melbourne, Avustralya ve San Francisco, California, ABD'de bulunmaktadır. Daha fazla bilgi için lütfen şirketin web sitesini ziyaret edin www.alterityTherapeutics.com.

    Tanımlar ve Referanslar

    [1] Birleşik MSA Derecelendirme Ölçeği, Bölüm I (Tarihsel İnceleme). Değerlendirilen alanlar arasında konuşma, yutma, el yazısı, yiyecek kesme/taşıma eşyaları, hijyen, yürüme, düşme, ortostatik semptomlar, idrar fonksiyonu, cinsel fonksiyon ve bağırsak fonksiyonu bulunur. /p>

    2 Parkinson artı sendromlarında doğal tarih ve nöroproteksiyon Parkinson artı derecelendirme ölçeği, (NNIPPS-PPS)

    3 MSA atrofi endeksi: Bu indeks, normal popülasyona göre atrofi derecesini ölçer, daha negatif ile daha fazla atrofiyi gösteren değerler

    4 Klinik Küresel Şiddet İzlenimi: Hastalığın fonksiyon ve sıkıntı düzeyi üzerindeki etkisi dahil olmak üzere konunun toplam resminin bir klinisyen değerlendirmesi

    5 multiple sistem atrofisi | Ulusal Nörolojik Bozukluklar ve İnme Enstitüsü (NIH.GOV)

    Yetkilendirme ve Ek Bilgi

    Bu duyuru, Alterity Therapeutics Limited CEO'su David Stamler tarafından yetkilendirildi.

    Kaynak: Alterity Therapeutics

    Gönderildi : 2025-02-03 18:00

    Devamını oku

    Sorumluluk reddi beyanı

    Drugslib.com tarafından sağlanan bilgilerin doğru ve güncel olmasını sağlamak için her türlü çaba gösterilmiştir. -tarihli ve eksiksizdir ancak bu konuda hiçbir garanti verilmemektedir. Burada yer alan ilaç bilgileri zamana duyarlı olabilir. Drugslib.com bilgileri Amerika Birleşik Devletleri'ndeki sağlık uygulayıcıları ve tüketiciler tarafından kullanılmak üzere derlenmiştir ve bu nedenle Drugslib.com, aksi özellikle belirtilmediği sürece Amerika Birleşik Devletleri dışındaki kullanımların uygun olduğunu garanti etmez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri ilaçları onaylamaz, hastalara teşhis koymaz veya tedavi önermez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri, lisanslı sağlık uygulayıcılarına hastalarıyla ilgilenme konusunda yardımcı olmak ve/veya bu hizmeti görüntüleyen tüketicilere sağlık hizmetinin uzmanlığı, becerisi, bilgisi ve muhakemesi yerine değil, tamamlayıcı olarak hizmet etmek için tasarlanmış bir bilgi kaynağıdır. uygulayıcılar.

    Belirli bir ilaç veya ilaç kombinasyonu için bir uyarının bulunmaması, hiçbir şekilde ilacın veya ilaç kombinasyonunun herhangi bir hasta için güvenli, etkili veya uygun olduğu şeklinde yorumlanmamalıdır. Drugslib.com, Drugslib.com'un sağladığı bilgilerin yardımıyla uygulanan sağlık hizmetlerinin herhangi bir yönüne ilişkin herhangi bir sorumluluk kabul etmez. Burada yer alan bilgilerin olası tüm kullanımları, talimatları, önlemleri, uyarıları, ilaç etkileşimlerini, alerjik reaksiyonları veya olumsuz etkileri kapsaması amaçlanmamıştır. Aldığınız ilaçlarla ilgili sorularınız varsa doktorunuza, hemşirenize veya eczacınıza danışın.

    Popüler Anahtar Kelimeler