Alternity Therapeutics оголошує про позитивне випробування фази 2 ATH434 призводить до призводить до багаторазової атрофії системи, що під керівництвом надійної клінічної ефективності

Мельбурн, Австралія та Сан -Франциско, США - 30 січня 2025 року: Alternity Therapeutics (ASX: ATH, NASDAQ: ATHE) ("Alternity" або "компанія"), компанія з біотехнології, присвяченої розвитку методів, що модифікують хвороби для нейродегенеративних захворювань , сьогодні оголосили позитивні результати першої лінії з рандомізованого клінічного випробування фази 2 AT434-201 у пацієнтів з атрофією множинної системи ранньої стадії (MSA). Клінічно та статистично значуще вдосконалення модифікованої частини UMSARS Частина I, функціональної оцінки, яка оцінює інвалідність щодо діяльності щоденного життя, що впливає на MSA1. Щодо цього важливого клінічного заходу, ATH434 продемонстрував 48% уповільнення клінічної прогресування при дозі 50 мг (p = 0,03)^ та 29% уповільнення клінічного прогресування при дозі 75 мг (p = 0,2) на 52 тижні порівняно з плацебо. Група дози 75 мг показала 62% уповільнення прогресування (P = 0,05) на 26 тижні. Крім міцної ефективності, продемонстрованої в UMSARS I, тенденції покращених рухового показника спостерігалися на шкалі Parkinson Plus 2 та загальна користь - Показано на клінічному глобальному враженні тяжкості при дозі 50 мг (p = 0,009).

біомарки використовувались для оцінки потенційного ефекту від наркотиків та залучення цілей. Що стосується вмісту заліза МРТ, то 50 мг дозу зменшило накопичення заліза в областях мозку MSA (Substria nigra, Putamen та Globus pallidus) та зменшену накопичення заліза на 75 мг у Паллідусі Globus. Зменшене накопичення заліза було значущим для групи дози 50 мг на 26 тижні (Putamen, P = 0,025) і наближався до статистичної значущості на 52 тижні (Globus pallidus, P = 0,08). Тенденції збереження об'єму мозку спостерігалися у групах 50 мг та 75 мг відносно плацебо на 26, і на 52 тижні лікування.

«Ми в захваті від того Відмінний профіль безпеки в цьому рідкісному, швидко прогресуючому захворюванні », - сказав Девід Стамлер, доктор наук, головний виконавчий директор Alternity. "В даний час не існує затверджених методів лікування, які сповільнюють прогресування MSA, і ці результати показують, що цільове залучення заліза ATH434 може справді мати ефект, що модифікує захворювання. Той факт, що ми досягли статистичної значущості на UMSARS, є надзвичайно значущим, оскільки він оцінює функціональні області, що впливають на MSA, і є кінцевою точкою, необхідною для підтримки затвердження лікарських засобів США з управління продуктами харчування та лікарських засобів (FDA). Виходячи з сили цих даних фази 2, ми сподіваємось на те, щоб якомога швидше взаємодіяти з FDA, щоб обговорити шлях вперед для прискорення розвитку ATC434, враховуючи величезну незадоволену потребу в лікуванні MSA. Ми дуже вдячні за неоціненний внесок учасників дослідження та клінічні місця, які внесли свій внесок у дослідження. "

Даніель Клаассен, магістра рухова функція. На сьогоднішній день жодне лікування не змінило прогресування цього руйнівного захворювання. Уповільнення клінічної прогресії в цьому дослідженні, особливо на 50 мг, вражає. Я з нетерпінням чекаю продовжувати працювати з Alternity, щоб передати цю терапію пацієнтам, і я знаю, що спільнота MSA вітає це захоплююче просування. "

dr. Стамлер зробив висновок: "Зараз у нас є докази того, що націлювання на надлишкове лабільне залізо при нейродегенеративному захворюванні можна досягти. Перерозподіляючи цю реактивну форму заліза, яка сприяє патогенезу захворювання, ми не тільки можемо націлити α -синуклеїнову агрегацію, але ми також можемо порушити порочний цикл, що лежить в основі прогресування захворювання. Це має наслідки для розробки лікування захворювання на хворобі для сиріт, таких як Атаксія MSA та Фрідрейх, а також основні нейродегенеративні розлади, такі як хвороба Паркінсона та хвороба Альцгеймера ».

АТ434-201 Підсумок даних Topline

Клінічне випробування ATH434-201Phase 2-це рандомізоване, подвійне сліпе плацебо-контрольоване дослідження 12-місячного лікування з ATH434 у учасників з MSA на ранній стадії. Судовий процес, який навчався в усьому світі з 23 сайтами у шести країнах. Дослідження оцінювало ефективність, безпеку та фармакокінетику ATH434, а також вплив ATH434 на нейровізуалізація та біомарки білка. Для оцінки рухової діяльності в амбулаторних умовах використовувались датчики руху. У дослідженні було зареєстровано 77 дорослих, яким було випадково призначено отримати один із двох рівнів дози AT434 (50 мг або 75 мг) або плацебо. Лікування проводили перорально двічі на день (BID).

Результати ефективності ATH434 (n = 61)

Основні аналізи ефективності проводилися на модифікованому населенні наміру (MITT), що включає учасників, які отримали навчальний препарат і мали принаймні один Оцінка МРТ для заліза мозку через півроку. На руку було приблизно 20 пацієнтів на руку. Обидві клінічні дози продемонстрували поліпшення відносно плацебо протягом 52 тижнів, при цьому доза 50 мг виявляє більший ефект лікування. Додаткові аналізи тривають, щоб зрозуміти відмінності між двома групами.

Ключова біомаркерна кінцева точка:

У первинній кінцевій точці вмісту заліза за допомогою МРТ, ATH434 продемонстрував зменшений або стабілізований вміст заліза в ключових областях мозку, уражених MSA.

продемонстрував цільову взаємодію ATH434

Доза 50 мг зменшила накопичення заліза в субстанції nigra, putamen та globus pallidus <Зменшене накопичення заліза було значним на 26 тижні (putamen, p = 0,025) і наближався до статистичної значущості на 52 тижні (Globus pallidus, p = 0,08)

75 мг дози зменшення накопичення заліза в глобусі Паллідус

Інші біомаркери були використані для оцінки потенційного ефекту від наркотиків та цілеспрямованої залучення.

Об'єм мозку: ATH434 продемонстрував тенденцію збереження обсягу мозку порівняно з плацебо як на рівні дози 50 мг, так і 75 мг, як оцінюється за індексом атрофії MSA (MSA-AI) 3

NFL: Аналіз рівня легкої ланцюга нейрофіламента (NFL) у спинномозковій рідині триває

Ключова клінічна кінцева точка: UMSARS Частина I

Ключова вторинна кінцева точка була визначена як зміна уніфікованої шкали рейтингу MSA Частина I (UMSARS I). UMSARS I - це функціональна оцінка, яка оцінює інвалідність та тяжкість захворювання в MSA. Це найбільш значуща кінцева точка у дослідженні, оскільки це клінічна кінцева точка інтересу для підтримки затвердження регуляторними органами, такими як FDA. Пацієнти знизилися на середнє значення 4,5 пункту протягом 26 тижнів та 8,2 пункту протягом 52 тижнів

Доза 50 мг зменшилася на середнє значення на 4,3 пункту протягом 52 тижнів, що еквівалентно 48% уповільнення клінічного прогресування (P = 0,03)

Доза 75 мг зменшилася на середнє значення на 5,8 пункту протягом 52 тижнів, еквівалентна 29% уповільненню клінічної прогресії (p = 0,2)

Дози 75 мг 75 мг Зниження середнього значення 1,8 пункту протягом 26 тижнів, еквівалентних 62% уповільненню клінічної прогресування (p = 0,05)

Обидві групи дози, чітко відокремлені від плацебо.

Додаткові вторинні кінцеві точки:

4 Оцінка гіршого)

Середня зміна на 50 мг: -0,81 (p = 0,009)

Середня зміна на 75 мг на 75 мг : -0.18 (p = ns)

Паркінсон плюс загальна шкала моторних моторів: Тенденції обох груп дози на 26 та 52 тижні з клінічною вигодою, очевидною в декількох областях

Підвищена активність на носячих датчиках в обох групах зі збільшенням кількості кроків, поступами ходьби, загальним часом ходьби та часом стоячи

Оцінка симптомів ортостатичної гіпотензії (оцінка пацієнта) показала тенденції, що сприяють користі в обох Групи (p = 0,13 при 50 мг)

ATH434 Результати безпеки (n = 77)

Населення безпеки включає всіх учасників, які отримали принаймні одну дозу досліджуваного препарату. Загалом, 26 учасників отримали дозу 50 мг, 25 учасників отримали 75 мг дозу, а 26 учасників отримали плацебо.

ATH434 був добре переносився з подібним Побічні події (AE) у групах лікування ATH434 та плацебо

Більшість АЕ були легкими та помірними в тяжкості

Не було повідомлено про жодних серйозних побічних подій (SAE), пов'язаних з ATH434

Відмови для АЕ були подібними в групах плацебо (n = 3) та 75 мг (n = 5) та найнижчою при 50 мг (n = 0). Жоден з АЕ, що призводить до припинення, не був пов'язаний з лікуванням.

про ATH434

кандидат від Alternity, ATH434, - це пероральний засіб, призначений для інгібування агрегації патологічних білків, пов'язаних з нейродегенерацією. АТ434 було показано доклінічно для зменшення патології α-синуклеїну та збереження функції нейронів шляхом відновлення нормального балансу заліза в мозку. Як залізний шаперон, він має чудовий потенціал для лікування хвороби Паркінсона, а також різних паркінсонічних розладів, таких як багаторазова атрофія системи (MSA). ATS434 успішно завершили дослідження фази 1, що демонструють агент, добре переноситься та досягається рівнів мозку, порівнянного з ефективними рівнями в тваринних моделях MSA. ATC434 нещодавно оголосив позитивні результати рандомізованого, подвійного сліпого, плацебо-контрольованого клінічного випробування фази 2 у пацієнтів з MSA на ранній стадії. Другий випробування на біомаркер з відкритим етикеткою 2 у пацієнтів з більш просунутим MSA триває. ATH434 було надано позначення наркотиків -сиріт для лікування MSA США FDA та Європейською комісією.

про атрофію множинної системи

Множинна атрофія системи (MSA) - рідкісне, нейродегенеративне захворювання, що характеризується невдачею вегетативної нервової системи та порушенням руху. Симптоми відображають прогресуючу втрату функції та загибель різних типів нервових клітин у мозку та спинному мозку. Це швидко прогресуюче захворювання і викликає глибоку інвалідність. MSA - це паркінсонічне розлад, що характеризується змінною комбінацією сповільненого руху та/або жорсткості, вегетативної нестабільності, яка впливає на мимовільні функції, такі як підтримка артеріального тиску та контроль сечового міхура, та порушення рівноваги та/або координація, яка схильна до падіння. Патологічною ознакою MSA є накопичення білка α-синуклеїну в межах GLIA, підтримка клітин центральної нервової системи та втрата нейронів у кількох областях мозку. MSA впливає на щонайменше 15 000 осіб у США, і хоча деякі симптоми MSA можуть лікувати ліками, в даний час немає препаратів, які здатні уповільнити прогресування захворювання, і не існує ліки.5

про Alternity Therapeutics Limited

Alternity Therapeutics - це клінічна стадія біотехнологічної компанії, яка займається створенням альтернативного майбутнього для людей, які живуть з нейродегенеративними захворюваннями. Провідний актив компанії, ATC434, має потенціал для лікування різних паркінсонічних розладів і в даний час оцінюється у двох клінічних випробуваннях фази 2 в атрофії декількох систем. Alternity також має широку платформу виявлення наркотиків, що генерує патентні хімічні сполуки для лікування основної патології неврологічних захворювань. Компанія базується в Мельбурні, Австралії та Сан -Франциско, Каліфорнія, США. Для отримання додаткової інформації відвідайте веб -сайт компанії за адресою www.alteritytherapeutics.com.

Визначення та посилання

[1] Уніфікована шкала рейтингу MSA, частина I (історичний огляд). Оцінюються домени включають мовлення, ковтання, почерк, різання їжі/керованого посуду, одягання, гігієна, ходьба, падіння, ортостатичні симптоми, функція сечовипускання, сексуальна функція та функція кишечника.

^ Всі значення p некоректовано

2 природознавство та нейропротекція в синдромах Паркінсона плюс Синдромів Паркінсона плюс шкали (NNIPPS-PPS)

3 індекс атрофії MSA: Цей індекс вимірює ступінь атрофії щодо нормальної популяції, з більш негативним значення, що вказують на більшу атрофію

4 Клінічне глобальне враження від тяжкості: оцінка клініциста загальної картини суб'єкта, включаючи вплив хвороби на функцію та рівень страждання

5 Multiple System Atrophy | Національний інститут неврологічних розладів та інсульту (NIH.gov)

авторизація та додаткова інформація

Це оголошення було дозволено Девідом Стамлером, генеральним директором Alter Therapeutics Limited.

Джерело: Alternity Therapeutics

Опубліковано : 2025-02-03 18:00

Читати далі

Відмова від відповідальності

Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.

Читати далі

Відмова від відповідальності

Популярні ключові слова