Los medicamentos para el Alzheimer pueden funcionar de una manera completamente nueva, según un estudio

Revisado médicamente por Drugs.com.

Por Ernie Mundell HealthDay Reporter

JUEVES, 11 de septiembre de 2024: dos tratamientos con anticuerpos monoclonales para ralentizar enfermedad de Alzheimer, lecanemab (Leqembi) y donanemab (Kisunla), han sido aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. en los últimos dos años.

Se cree que los medicamentos frenan el Alzheimer al reducir los niveles de placas tóxicas de proteína amiloide en el cerebro.

Pero ¿y si otro efecto neurológico pudiera explicar el beneficio?

Investigadores de la Universidad de Cincinnati han descubierto que Leqembi y Kisunla aumentan los niveles de una forma saludable de proteína beta amiloide (Aβ42) en el cerebro, incluso cuando reducen su forma más tóxica en las placas amiloides.

“Si el problema del Alzheimer es la pérdida de la proteína normal, entonces aumentarla debería ser beneficioso, y este estudio demostró que lo es”, explicó el autor principal del estudio Dr. Alberto Espay, profesor de neurología en Cincinnati.

“La historia tiene sentido: es deseable aumentar los niveles de Aβ42 dentro del rango normal”, afirmó en un comunicado de prensa de la universidad.

Aβ42 es una proteína compleja formada por 42 aminoácidos, de ahí su nombre.

A veces, estas proteínas pueden endurecerse y agruparse para formar placas de tejido cerebral que durante mucho tiempo se han asociado con la enfermedad de Alzheimer.

Sin embargo, el Aβ42 en su estado natural no debería hacer eso. Normalmente es soluble, y cuando está en estado soluble, el Aβ42 desempeña un papel crucial en el mantenimiento de la salud de las células cerebrales, explicó el equipo de Cincinnati.

El equipo de Espay teorizó que tal vez sea la pérdida de Aβ42 soluble lo que impulsa Alzheimer, no su posterior acumulación en placas.

Los factores estresantes, como la inflamación o la infección, pueden hacer que el amiloide se acumule en placas en lugar de deambular libremente para ayudar a mantener la salud cerebral.

“La mayoría de nosotros acumularemos placas de amiloide en el cerebro a medida que envejecemos, y, sin embargo, muy pocos de nosotros que tenemos placas desarrollamos demencia”, señaló Espay.

Su teoría: “Las placas amiloides no causan Alzheimer, pero si el cerebro produce demasiada cantidad mientras se defiende contra infecciones, toxinas o cambios biológicos, no puede producir suficiente Aβ42, lo que hace que sus niveles caigan por debajo de un nivel crítico. límite. Ahí es cuando surgen los síntomas de la demencia”.

En el nuevo estudio, el equipo de Espay analizó datos de casi 26.000 pacientes inscritos en 24 ensayos clínicos aleatorios que involucraban los nuevos tratamientos con anticuerpos.

Descubrieron que cuando el uso de Leqembi o Kinsunla (o su predecesor ahora descontinuado, Aduhelm) se asociaba con un aumento en los niveles cerebrales de Aβ42 soluble, la progresión del Alzheimer se desaceleraba.

“Todas las historias tienen dos lados, incluso el que nos hemos dicho a nosotros mismos sobre cómo funcionan los tratamientos anti-amiloide: reduciendo el amiloide”, dijo Espay. “De hecho, también elevan los niveles de Aβ42. Incluso si esto no es intencionado, es por eso que puede haber un beneficio”.

Sin embargo, según Espay, los fármacos con anticuerpos monoclonales pueden estar estimulando el Aβ42 de una manera ineficiente y quizás (a largo plazo) insegura. Él cree que la eliminación constante de las placas amiloides del cerebro podría resultar tóxica a largo plazo.

“¿Le damos a los pacientes un tratamiento antiproteico para aumentar sus niveles de proteínas? Creo que el fin, aumentar el Aβ42, no justifica los medios, disminuir el amiloide”, dijo Espay.

Dijo que su equipo está trabajando actualmente en terapias alternativas, que se centran en aumentar los niveles de Aβ42 soluble sin apuntar a las placas amiloides.

Los hallazgos se publicaron el 11 de septiembre en la revista Cerebro.

Fuentes

  • Universidad de Cincinnati, comunicado de prensa, 11 de septiembre de 2024
  • Descargo de responsabilidad: Los datos estadísticos de los artículos médicos proporcionan tendencias generales y no se refieren a individuos. Los factores individuales pueden variar mucho. Busque siempre asesoramiento médico personalizado para decisiones individuales de atención médica.

    Fuente: HealthDay

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