I farmaci per l'Alzheimer possono funzionare in un modo completamente nuovo, secondo uno studio

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Da Ernie Mundell HealthDay Reporter

GIOVEDI 11 settembre 2024 -- Due trattamenti con anticorpi monoclonali per rallentare Morbo di Alzheimer, lecanemab (Leqembi) e donanemab (Kisunla), sono stati approvati dalla Food and Drug Administration statunitense negli ultimi due anni.

Si ritiene che i farmaci frenino l'Alzheimer riducendo i livelli di placche di proteina amiloide tossica nel cervello.

E se un altro effetto neurologico potesse spiegare il beneficio?

I ricercatori dell'Università di Cincinnati hanno scoperto che Leqembi e Kisunla aumentano i livelli di una forma sana di proteina beta amiloide (Aβ42) nel cervello, anche se riducono la sua forma più tossica nelle placche amiloidi.

"Se il problema dell'Alzheimer è la perdita della proteina normale, aumentarla dovrebbe essere vantaggioso, e questo studio ha dimostrato che è così", ha spiegato l'autore principale dello studio Dr. Alberto Espay, professore di neurologia a Cincinnati.

"La storia ha senso: è auspicabile aumentare i livelli di Aβ42 entro l'intervallo normale", ha affermato in un comunicato stampa universitario.

Aβ42 è una proteina complessa composta da 42 aminoacidi, da cui prende il nome.

A volte queste proteine ​​possono indurirsi e aggregarsi per formare le placche del tessuto cerebrale che sono state a lungo associate al morbo di Alzheimer.

Tuttavia, l'Aβ42 nel suo stato naturale non dovrebbe farlo. Normalmente è solubile e, quando in uno stato solubile, l'Aβ42 svolge un ruolo cruciale nel mantenimento della salute delle cellule cerebrali, ha spiegato il team di Cincinnati.

Il team di Espay ha teorizzato che forse è la perdita di Aβ42 solubile a causare L'Alzheimer, non il suo successivo aggregarsi in placche.

I fattori di stress, come infiammazioni o infezioni, potrebbero spingere l'amiloide ad aggregarsi in placche invece di vagare liberamente per aiutare a mantenere la salute del cervello.

"La maggior parte di noi accumulerà placche amiloidi nel cervello man mano che invecchiamo, eppure pochissimi di noi con placche sviluppano la demenza", ha osservato Espay.

La sua teoria: "Le placche amiloidi non causano l'Alzheimer, ma se il cervello ne produce troppa mentre si difende da infezioni, tossine o cambiamenti biologici, non può produrre abbastanza Aβ42, facendo scendere i suoi livelli al di sotto di un livello critico soglia. È allora che emergono i sintomi della demenza”.

Nel nuovo studio, il team di Espay ha analizzato i dati di quasi 26.000 pazienti arruolati in 24 studi clinici randomizzati che coinvolgevano i nuovi trattamenti anticorpali.

Hanno scoperto che quando l'uso di Leqembi o Kinsunla (o del loro predecessore ormai fuori produzione, Aduhelm) era associato a un aumento dei livelli cerebrali di Aβ42 solubile, la progressione dell'Alzheimer rallentava.

"Tutte le storie hanno due lati – anche quello di cui ci siamo raccontati su come funzionano i trattamenti anti-amiloide: riducendo l’amiloide”, ha detto Espay. “Infatti, aumentano anche i livelli di Aβ42. Anche se questo non è intenzionale, è per questo che potrebbe esserci un vantaggio”.

Tuttavia, secondo Espay, i farmaci anticorpali monoclonali potrebbero potenziare l'Aβ42 in modo inefficace e forse (a lungo termine) pericoloso. Egli ritiene che la rimozione costante delle placche amiloidi dal cervello potrebbe rivelarsi tossica a lungo termine.

“Diamo ai pazienti un trattamento anti-proteico per aumentare i loro livelli di proteine? Penso che il fine, ovvero l’aumento dell’Aβ42, non giustifichi i mezzi, ovvero la diminuzione dell’amiloide”, ha affermato Espay.

Ha detto che il suo team sta attualmente lavorando su terapie alternative, che si concentrano sull'aumento dei livelli di Aβ42 solubile senza prendere di mira le placche amiloidi.

I risultati sono stati pubblicati l'11 settembre sulla rivista Cervello.

Fonti

  • Università di Cincinnati, comunicato stampa, 11 settembre 2024

    • Disclaimer: i dati statistici negli articoli medici forniscono tendenze generali e non riguardano singoli individui. I fattori individuali possono variare notevolmente. Cerca sempre una consulenza medica personalizzata per le decisioni sanitarie individuali.

    Fonte: HealthDay

    Pubblicato : 2024-09-13 00:00

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