Amylyx Pharmaceuticals kondigt cruciaal fase 3 LUCIDITY-onderzoeksontwerp aan voor GLP-1-receptorantagonist (Avexitide) bij post-bariatrische hypoglykemie

Volg Drugslib op

CAMBRIDGE, Massachusetts--(BUSINESS WIRE) 4 december 2024 -- Amylyx Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq: AMLX) (“Amylyx” of het “Bedrijf”) heeft vandaag het ontwerp aangekondigd van haar cruciale fase 3 LUCIDITY klinische proef voor avexitide, een experimentele, eersteklas glucagonachtige peptide-1 (GLP-1) receptorantagonist, voor de behandeling van postbariatrische hypoglykemie (PBH). LUCIDITY is ontworpen om de door de FDA goedgekeurde primaire uitkomst van de vermindering van hypoglykemie-gebeurtenissen te evalueren en om vergelijkbare in- en exclusiecriteria te hebben als de eerdere fase 2-onderzoeken met avexitide bij PBH. Amylyx verwacht dat de eerste studiedeelnemer in het eerste kwartaal van 2025 een dosis zal krijgen, gevolgd door de verwachte voltooiing van de rekrutering in 2025, en verwacht topline-gegevens in 2026.

“We zijn verheugd om avexitide naar een fase te brengen Dit is een cruciale stap in de richting van het aanbieden van deze onderzoekstherapie aan mensen met PBH”, aldus Joshua Cohen en Justin Klee, co-CEO's van Amylyx. “De consistente gegevens uit vijf klinische onderzoeken naar avexitide bij PBH onderstrepen het potentieel van avexitide om de eerste goedgekeurde therapie te zijn voor mensen met PBH.”

LUCIDITY wordt een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische fase 3-studie waarin de werkzaamheid en veiligheid van avexitide wordt geëvalueerd bij deelnemers met PBH na een Roux-en-Y gastric bypass (RYGB)-operatie. Het Fase 3-onderzoek zal worden uitgevoerd op ongeveer 20 locaties in de VS. Ongeveer 75 deelnemers zullen in een verhouding 3:2 worden gerandomiseerd om ofwel eenmaal daags 90 mg avexitide subcutaan ofwel een placebo te krijgen. De proef omvat een inloopperiode van drie weken en een dubbelblinde behandelingsperiode van zestien weken. Deelnemers die de dubbelblinde periode van het geplande onderzoek voltooien, komen in aanmerking voor een open-label extensieperiode (OLE) met een duur van 32 weken. Het primaire werkzaamheidsdoel van LUCIDITY is het evalueren van de vermindering van de combinatie van hypoglykemie-voorvallen van niveau 2 en niveau 3 tot en met week 16. De veiligheid en verdraagbaarheid zullen ook worden geëvalueerd.

“Aangenomen wordt dat PBH het gevolg is van een excessieve GLP -1 reactie die leidt tot aanhoudende, terugkerende en slopende hypoglykemie-gebeurtenissen die een zware tol eisen van iemands kwaliteit van leven. Avexitide is ontwikkeld om zich te binden aan de GLP-1-receptor en de effecten van overmatig GLP-1 in PBH te remmen, waardoor hypoglykemie wordt verzacht door de insulinesecretie te verminderen en de bloedsuikerspiegel te stabiliseren. We zijn verheugd om avexitide, dat de FDA Breakthrough Therapy en weesgeneesmiddelenstatus heeft, te evalueren in de fase 3 LUCIDITY-studie, na twee klinische fase 2-studies die overtuigende klinische gegevens hebben aangetoond die het vermogen van avexitide ondersteunen om het aantal gevallen van hypoglykemie aanzienlijk te verminderen”, aldus Camille. L. Bedrosian, MD, medisch hoofd van Amylyx. “Ons doel in Fase 3 is om het proefontwerp zo goed mogelijk af te stemmen op de eerdere onderzoeken. Belangrijk is dat wij geloven dat LUCIDITY goed in staat is om een ​​behandelingseffect te detecteren. We kijken ernaar uit om te blijven samenwerken met onderzoeksonderzoekers en de PBH-gemeenschap terwijl we proberen LUCIDITY te initiëren en avexitide door het klinische ontwikkelingsproces te bevorderen.”

LUCIDITY is gebaseerd op gegevens uit vijf klinische onderzoeken met avexitide bij mensen met PBH, waaruit consistente, dosisafhankelijke effecten in alle onderzoeken naar voren kwamen. De vijf klinische onderzoeken omvatten een fase 1-onderzoek, een onderzoek met enkele oplopende dosis, een onderzoek met meerdere oplopende doses en twee fase 2-onderzoeken:

  • In de fase 2 (PREVENT) In een 28 dagen durend, gerandomiseerd, placebogecontroleerd crossover-onderzoek (N=18) lieten de resultaten een significante vermindering zien van het aantal hypoglykemie-voorvallen op niveau 2 en 3 bij deelnemers met PBH na een RYGB-operatie na behandeling met tweemaal 30 mg dagelijks en 60 mg avexitide eenmaal daags vergeleken met placebo. Het primaire eindpunt van PREVENT werd met statistische significantie bereikt, waaruit bleek dat beide doseringsregimes van avexitide de laagste glucosespiegel (nadir) na een maaltijd verbeterden, zoals gemeten tijdens formele gemengde maaltijdtolerantietests (MMTT). Het gemiddelde plasmaglucose-nadir steeg met 21% (p=0,001) en 26% (p=0,0002) na respectievelijk een dosering van avexitide 30 mg tweemaal daags en 60 mg eenmaal daags, vergeleken met placebo.
  • In de Fase 2b, 28 dagen durend, open-label, door de onderzoeker gestart, cross-over onderzoek (N=16), 90 mg eenmaal daags en 45 mg tweemaal dagelijks gebruik van avexitide voldeed aan het primaire eindpunt en verlaagde het aantal gevallen van hypoglykemie bij deelnemers na een RYGB-operatie en andere operaties in het bovenste deel van het maag-darmkanaal aanzienlijk. Deelnemers aan de fase 2b-studie die eenmaal daags 90 mg avexitide kregen, de dosis die Amylyx wil evalueren in LUCIDITY, zagen een statistisch significante vermindering van 53% in hypoglykemie-voorvallen op niveau 2 (p=0,004) en een statistisch significante vermindering van 66% in niveau 3 gevallen van hypoglykemie (p=0,0003).

    • Avexitide werd over het algemeen goed verdragen, met een gunstig veiligheidsprofiel herhaald in de klinische onderzoeken.

    Over Avexitide

    Avexitide is een experimentele, eersteklas glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptorantagonist die is geëvalueerd in vijf klinische onderzoeken voor postbariatrische hypoglykemie (PBH) en is ook onderzocht bij congenitaal hyperinsulinisme (HI). De Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) heeft de aanduiding avexitide Breakthrough Therapy toegekend voor beide indicaties: de aanduiding Rare Pediatric Disease bij congenitale HI en de aanduiding weesgeneesmiddel voor de behandeling van hyperinsulinemische hypoglykemie (waaronder PBH en congenitale HI). Avexitide is ontworpen om te binden aan de GLP-1-receptor op bètacellen van eilandjes van de pancreas en het effect van GLP-1 te remmen om hypoglykemie te verminderen door de insulinesecretie te verminderen en de bloedsuikerspiegel te stabiliseren. Bij PBH kan excessief GLP-1 leiden tot hypersecretie van insuline en daaropvolgende slopende hypoglykemie-gebeurtenissen. In twee fase 2-PBH-onderzoeken vertoonde avexitide zeer statistisch significante verminderingen van hypoglykemie-voorvallen. Deze gebeurtenissen kunnen leiden tot autonome en neuroglycopenische symptomen die een verwoestende impact kunnen hebben op het dagelijks leven.

    Over post-bariatrische hypoglykemie (PBH)

    Symptomatische post-bariatrische hypoglykemie (PBH) is een aandoening die ongeveer 8% van de mensen treft die een bariatrische operatie hebben ondergaan, of Bij ongeveer 160.000 mensen in de VS wordt aangenomen dat PBH wordt veroorzaakt door een overmatige glucagon-achtige peptide-1 (GLP-1)-respons die leidt tot hypoglykemie en verminderde bloedsuikerspiegel. kwaliteit van leven. PBH kan slopende hypoglykemie-gebeurtenissen veroorzaken die gepaard gaan met onvoldoende toevoer van glucose naar de hersenen, bekend als neuroglycopenie. Klinische manifestaties kunnen onder meer een verminderde cognitie, bewustzijnsverlies en toevallen zijn. PBH wordt ook in verband gebracht met een hoge mate van invaliditeit, die kan leiden tot grote verstoringen van het zelfstandig leven. Er zijn geen goedgekeurde therapieën voor PBH.

    Over Amylyx Pharmaceuticals

    Amylyx zet zich in voor de ontdekking en ontwikkeling van nieuwe behandelingsopties voor gemeenschappen met hoge onvervulde behoeften, waaronder mensen die leven met ernstige en dodelijke neurodegeneratieve ziekten en endocriene ziekten voorwaarden. Sinds de oprichting heeft Amylyx zich laten leiden door de wetenschap om onbeantwoorde vragen aan te pakken, waarbij gemeenschappen centraal staan ​​bij alle beslissingen. Amylyx heeft zijn hoofdkantoor in Cambridge, Massachusetts. Ga voor meer informatie naar amylyx.com en volg ons op LinkedIn en X. Voor investeerders kunt u terecht op investors.amylyx.com.

    Toekomstgerichte verklaringen

    Verklaringen in dit persbericht en aanverwante commentaren in onze conference call over de winstcijfers over zaken die geen historische feiten zijn, zijn “toekomstgerichte verklaringen” binnen de betekenis van de Private Securities Litigation Reform Act van 1995, zoals gewijzigd. Omdat dergelijke verklaringen onderhevig zijn aan risico's en onzekerheden, kunnen de werkelijke resultaten wezenlijk verschillen van de resultaten die in dergelijke toekomstgerichte verklaringen worden uitgedrukt of geïmpliceerd. Dergelijke verklaringen omvatten, maar zijn niet beperkt tot, het potentieel van avexitide als behandeling voor PBH; verwachtingen met betrekking tot de timing van de start van een fase 3-studie met avexitide bij PBH en de timing van de resultaten van de studie; en verwachtingen met betrekking tot het potentieel van de resultaten van een fase 3-onderzoek ter ondersteuning van de goedkeuring van avexitide; de verwachtingen van het bedrijf met betrekking tot zijn financiële prestaties; en verwachtingen met betrekking tot de cash runway en de langere termijnstrategie van het bedrijf. Alle toekomstgerichte verklaringen in dit persbericht en gerelateerde commentaren in de conference call over de winstcijfers van het bedrijf zijn gebaseerd op de huidige verwachtingen van het management over toekomstige gebeurtenissen en zijn onderhevig aan een aantal risico's en onzekerheden die ertoe kunnen leiden dat de werkelijke resultaten wezenlijk en nadelig kunnen verschillen van de vastgestelde resultaten. voort uit of geïmpliceerd door dergelijke toekomstgerichte verklaringen. Risico's die bijdragen aan de onzekere aard van de toekomstgerichte verklaringen zijn onder meer: ​​het succes, de kosten en de timing van de programmaontwikkelingsactiviteiten van Amylyx; het vermogen van Amylyx om haar ontwikkelingsplannen op het gebied van de regelgeving en de verwachtingen met betrekking tot de timing van de resultaten van de geplande gegevensaankondigingen en de start van klinische onderzoeken uit te voeren; het risico dat de resultaten in een vroeg stadium de resultaten in een later stadium niet weerspiegelen; Het vermogen van Amylyx om operaties te financieren, en de impact die de mondiale macro-economische onzekerheid, geopolitieke instabiliteit en gebeurtenissen op het gebied van de volksgezondheid zullen hebben op de activiteiten van Amylyx, evenals de risico's en onzekerheden die zijn uiteengezet in de Amerikaanse Securities and Exchange Commission (SEC) van Amylyx. ingediende documenten, waaronder het jaarverslag van Amylyx op formulier 10-K voor het jaar eindigend op 31 december 2023, en daaropvolgende indieningen bij de SEC. Alle toekomstgerichte verklaringen in dit persbericht en de daarmee samenhangende commentaren in onze conference call over de winstcijfers gelden uitsluitend op de datum waarop ze zijn gedaan. Amylyx is niet verplicht om dergelijke verklaringen bij te werken om gebeurtenissen weer te geven die plaatsvinden of omstandigheden die bestaan ​​na de datum waarop ze zijn gedaan.

    Bron: Amylyx Pharmaceuticals, Inc.

    Geplaatst : 2024-12-05 12:00

    Lees verder

    Disclaimer

    Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.

    Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.

    Populaire trefwoorden