Arrowhead Pharmaceuticals představuje nová data na AHA24 ze studie PALISADE Phase 3 a Open-Label Extension ze studií MUIR a SHASTA-2 o Plozasiranu

Sledujte Drugslib

PASADENA, Kalifornie – (BUSINESS WIRE) – Listopad. 18, 2024 – Společnost Arrowhead Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ: ARWR) dnes oznámila nové výsledky studie Phase 3 PALISADE a otevřeného rozšíření studií Phase 2 MUIR a SHASTA-2 zkoumajícího plozasiran. Tato data byla prezentována ve dvou ústních prezentacích na vědeckých zasedáních American Heart Association 2024 (AHA24) a data PALISADE byla současně publikována v časopise AHA, Circulation.

„Ve fázi 3 studie PALISADE u pacientů s a bez genetického potvrzení syndromu familiární chylomikronemie (FCS) vyvolal plozasiran hluboké a trvalé snížení triglyceridů a ovlivnil širší spektrum lipoproteinů, které mohou být zapojeny do aterosklerotického kardiovaskulárního onemocnění. Důležité je, že reakce byly nezávislé na konkrétních známých variantách genů způsobujících FCS,“ řekl Bruce Given, M.D., hlavní lékařský vědec z Arrowhead. „V otevřeném rozšíření (OLE) z 2. fáze studií MUIR a SHASTA-2 prodloužená léčba 25 mg plozasiranu u pacientů se středně až silně zvýšenými triglyceridy vedlo k průměrnému snížení OLE triglyceridů během 15měsíčního sledování. až -73 % u pacientů původně ze studie MUIR a -86 % u pacientů původně ze studie SHASTA-2 s příznivým snížením zbytkového cholesterolu a non-HDL-cholesterolu. Tato data z PALISADE a MUIR a SHASTA-2 OLE dále podporují vývoj plozasiranu jako slibné výzkumné terapie pro četné potenciální studované populace, včetně těch, kteří žijí s FCS, těžkou hypertriglyceridémií a smíšenou hyperlipidémií.“

Vyberte výsledky PALISADE

Ve studii PALISADE bylo 75 pacientů s FCS, s genetickou diagnózou nebo bez ní, náhodně rozděleno k subkutánnímu podávání plozasiranu v dávce 25 mg (n=26) nebo 50 mg (n=24) nebo placebo (n=25) každé tři měsíce po dobu 12 měsíců. Na začátku byla střední hladina triglyceridů 2044 mg/dl. 44 pacientů (59 %) mělo geneticky potvrzený FCS a 31 pacientů (41 %) mělo klinicky diagnostikovaný FCS.

Plozasiran v dávce 25 mg navrhované ke schválení na trh vyvolal rychlé, hluboké a trvalé snížení apolipoproteinu C-III (APOC3) o více než -90 % a triglyceridů (TG) přibližně o - 80 %, nezávisle na variantách genů způsobujících FCS. Nejméně polovina pacientů udržovala TG pod 500 mg/dl, což je práh spojený se zvýšeným rizikem akutní pankreatitidy, přičemž přibližně 75 % dosáhlo hladin pod 880 mg/dl a více než 80 % dosáhlo hladin pod 1000 mg/dl, invariantní genotypu FCS.

Plozasiran snížil celkový cholesterol (TC) s průměrným snížením metodou nejmenších čtverců (LS) o -41 %, cholesterol lipoproteinů bez vysoké hustoty (non-HDL-C) -50 % a zbytkový cholesterol nebo cholesterol lipoproteinů s velmi nízkou hustotou (VLDL-C) -67 %, s recipročním zvýšením HDL-C o 52 % a apolipoprotein-AI (ApoA-I) 21 % po 12 měsících. Plozasiran zvýšil hladiny lipoproteinového cholesterolu s nízkou hustotou (LDL-C) bez zvýšení celkového ApoB nebo ApoB-100.

Vyberte výsledky MUIR a SHASTA-2 OLE

V OLE bylo celkem 418 subjektů ze studie MUIR fáze 2 u pacientů se smíšenou hyperlipidémií a SHASTA-2 studie u pacientů s těžkou hypertriglyceridémií vstoupila do rozšíření, ve kterém všichni dostávali plozasiran 25 mg podávaný čtvrtletně.

10, 25 nebo 50 mg plozasiranu v zaslepené části studií vedlo k průměrnému snížení TG až -64 % u MUIR a až -74 % u SHASTA-2 po 24 týdnech, což představuje nejnižší hladinu po druhém čtvrtletní dávka. Odpovídající minimální snížení v prodloužení se udrželo až -73 % u pacientů s MUIR a -86 % u pacientů po SHASTA-2 po 15měsíčním sledování.

Příznivé trvalé snížení TG a APOC3, poklesy ve zbytkovém cholesterolu, non-HDL-C, byly pozorovány příznivé změny v apoB a zvýšení HDL-C, beze změn v LDL-C nebo Lp(a) a zůstaly trvalé po dobu trvání otevřeného prodloužení. Nebylo pozorováno žádné zhoršení HbA1c a žádný nově vzniklý diabetes mellitus, což poskytuje další důkaz, že dlouhodobá bezpečnost se zdá být příznivá při opakovaném podávání a delších obdobích sledování.

Bezpečnost a snášenlivost

Celkově je plozasiran dosud obecně dobře snášen. Ve studii PALISADE byly nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou pro dávku 25 mg bolest břicha, COVID-19, nazofaryngitida a nevolnost. V klinických studiích a studovaných populacích byly nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou u dávky 25 mg COVID-19, infekce horních cest dýchacích, bolest hlavy, diabetes mellitus 2. typu a bolest břicha.

O syndromu familiární chylomikronemie

Syndrom familiární chylomikronemie (FCS) je závažné a vzácné onemocnění často způsobené různými monogenními mutacemi. FCS vede k extrémně vysokým hladinám triglyceridů (TG), typicky přes 880 mg/dl. Taková závažná zvýšení mohou vést k různým vážným příznakům a symptomům včetně akutní a potenciálně fatální pankreatitidy, chronické bolesti břicha, cukrovky, jaterní steatózy a kognitivních problémů. V současné době v USA neexistují žádné terapeutické možnosti, které by dokázaly FCS adekvátně léčit.

O závažné hypertriglyceridémii

Závažná hypertriglyceridémie (SHTG) je charakterizována hladinami triglyceridů (TG) vyššími než 500 mg/dl. Velmi těžké formy (TG vyšší než 880 mg/dl) zahrnují familiární chylomikronemii syndrom (FCS) a multifaktoriální chylomikronemii syndrom (MCS). SHTG významně zvyšuje riziko aterosklerotického kardiovaskulárního onemocnění (ASCVD) a akutní pankreatitidy (AP), často s opakovanými atakami vyžadujícími opakované hospitalizace a zhoršujícími se výsledky. Riziko AP je úměrné počtu, charakteristikám a koncentraci lipoproteinů bohatých na triglyceridy (TRL), zejména chylomikronů, a zvyšuje se, když TG rostou. Existují omezené možnosti léčby pro udržitelné snížení TG pod prahovou hodnotu rizika pankreatitidy.

O smíšené hyperlipidémii

Smíšená hyperlipidémie, nazývaná také smíšená dyslipidémie, je vysoce rozšířená porucha charakterizovaná zvýšenými hladinami cholesterolu v lipoproteinech s nízkou hustotou (LDL-C) a triglyceridů. Navzdory účinnosti terapií snižujících LDL-C při snižování rizika aterosklerotického kardiovaskulárního onemocnění (ASCVD) u smíšené hyperlipidemie zůstává značné zbytkové riziko připisované zvýšenému non-HDL řízenému zbytkovým cholesterolem v lipoproteinech bohatých na triglyceridy. Celogenomové asociační a Mendelovské randomizační studie také podporují kauzální roli lipoproteinů bohatých na triglyceridy v ASCVD.

O Plozasiran

Plozasiran, dříve nazývaný ARO-APOC3, je prvotřídní výzkumné RNA interference (RNAi) terapeutikum určené ke snížení produkce apolipoproteinu C-III (APOC3), který je součástí lipoproteinů bohatých na triglyceridy (TRL) a klíčovým regulátorem metabolismu triglyceridů. APOC3 zvyšuje hladiny triglyceridů v krvi inhibicí rozkladu TRL lipoproteinovou lipázou a vychytávání zbytků TRL jaterními receptory v játrech. Cílem léčby plozasiranem je snížit hladinu APOC3, a tím snížit triglyceridy a obnovit lipidy na normálnější hladiny.

V četných klinických studiích zkoumaný plozasiran prokázal snížení triglyceridů a mnohočetných aterogenních lipoproteinů u pacientů se syndromem familiární chylomikronemie (FCS), těžkou hypertriglyceridemií (SHTG) a smíšenou hyperlipidemií. Plozasiran byl dosud obecně dobře tolerován, přičemž byly hlášeny nežádoucí účinky související s léčbou, které obecně odrážejí komorbidity a základní stavy studované populace. V klinických studiích a studovaných populacích byly nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou pro dávku 25 mg COVID-19, infekce horních cest dýchacích, bolest hlavy, diabetes mellitus 2. typu a bolest břicha.

Plozasiran je jsou zkoumány v programu klinických studií SUMMIT, včetně studie PALISADE fáze 3 u pacientů s FCS, studií SHASTA u pacientů s SHTG a studií MUIR a CAPITAN u pacientů se smíšenou hyperlipidémií.

Plozasiran v léčbě pacientů s FCS získal označení Breakthrough Therapy, Orphan Drug a Fast Track od amerického Úřadu pro kontrolu potravin a léčiv a označení Orphan Drug od Evropské lékové agentury. Zkoumaný plozasiran nebyl přezkoumán ani schválen k léčbě žádné nemoci.

O studii PALISADE fáze 3

Studie PALISADE (NCT05089084) je placebem kontrolovaná studie fáze 3 k hodnocení účinnosti a bezpečnosti plozasiranu u dospělých s geneticky potvrzeným nebo klinicky diagnostikovaným FCS. Primárním cílovým parametrem studie je procentuální změna od výchozí hodnoty TG nalačno oproti placebu v 10. měsíci. Celkem 75 subjektů distribuovaných na 39 různých místech v 18 zemích bylo randomizováno tak, aby dostávaly 25 mg plozasiranu, 50 mg plozasiranu nebo odpovídající placebo jednou za tři měsíce. Účastníci, kteří dokončili randomizované období, měli nárok pokračovat ve dvoudílném prodlouženém období, kdy všichni účastníci dostávají plozasiran.

O studii MUIR Phase 2

MUIR (NCT04998201) je dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická studie fáze 2b u dospělých se smíšenou hyperlipidémií. Plozasiran byl hodnocen oproti placebu u 353 účastníků, kteří měli nalačno triglyceridy mezi 150-499 mg/dl a buď LDL-cholesterol vyšší než 70 mg/dl, nebo non-HDL-cholesterol vyšší než 100 mg/dl. Účastníci byli náhodně rozděleni v poměru 3:1 tak, aby dostávali 10, 25 nebo 50 mg plozasiranu nebo placeba subkutánními injekcemi v den 1 a týden 12, nebo 50 mg plozasiranu nebo placeba v den 1 a týden 24. Primární cíl studie studie měla vyhodnotit bezpečnost a účinnost plozasiranu u dospělých se smíšenou hyperlipidémií.

O Studie 2. fáze SHASTA-2

SHASTA-2 (AROAPOC3-2001) je dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 2b u dospělých s SHTG. Tři úrovně dávek plozasiranu (10 mg, 25 mg a 50 mg) byly hodnoceny oproti placebu u 229 účastníků, kteří měli při screeningu průměrné triglyceridy nalačno vyšší nebo rovné 500 mg/dl (5,65 mmol/l). Účastníci byli náhodně rozděleni v poměru 3:1, aby dostávali plozasiran nebo placebo. Každý účastník dostal subkutánní injekce v den 1 a týden 12. Doba trvání studie byla přibližně 54 týdnů od screeningu do 48. týdne na konci studie. Primárním cílem studie bylo vyhodnotit bezpečnost a účinnost plozasiranu u dospělých s SHTG a zvolit dávkovací režim pro pozdější klinické studie u této populace pacientů.

O Plozasiran EAP

silný>

Společnost Arrowhead se zavázala co nejrychleji a nejúčinněji přinášet pacientům se závažnými onemocněními nové hodnocené léky. Společnost zavedla rozšířený přístupový program (EAP) pro některé jednotlivce žijící s FCS. Stejně jako u každého hodnoceného léku, který nebyl schválen regulačními orgány, hodnocený plozasiran může, ale nemusí být účinný při léčbě vaší diagnózy nebo onemocnění a s jeho použitím mohou být spojena rizika. Pokud jste pacient nebo pečovatel a chcete se dozvědět více o tomto plozasiran EAP pro FCS, proberte prosím tento EAP a všechny možnosti léčby se svým ošetřujícím lékařem. Pokud jste ošetřující lékař a hledáte informace o plozasiran EAP nebo byste chtěli požádat o přístup pro pacienta, kontaktujte prosím [email protected].

O Arrowhead Pharmaceuticals

Arrowhead Pharmaceuticals vyvíjí léky, které léčí nevyléčitelné nemoci umlčením genů, které je způsobují. Použitím širokého portfolia chemických látek RNA a účinných způsobů dodávání spouštějí terapie Arrowhead mechanismus RNA interference, aby navodily rychlé, hluboké a trvalé vyřazení cílových genů. RNA interference, neboli RNAi, je mechanismus přítomný v živých buňkách, který inhibuje expresi specifického genu, čímž ovlivňuje produkci specifického proteinu. Terapeutika na bázi RNAi společnosti Arrowhead využívají tuto přirozenou cestu umlčování genů.

Další informace najdete na www.arrowheadpharma.com nebo nás sledujte na X (dříve Twitter) na @ArrowheadPharma, LinkedIn, Facebook a Instagram. Chcete-li být přidáni do e-mailového seznamu společnosti a přímo dostávat novinky, navštivte prosím http://ir.arrowheadpharma.com/email-alerts.

Prohlášení o bezpečném přístavu podle reformního zákona o vedení sporů v oblasti soukromých cenných papírů:

Tato tisková zpráva obsahuje výhledová prohlášení ve smyslu ustanovení o „bezpečném přístavu“ soukromých cenných papírů Zákon o reformě soudních sporů z roku 1995. Jakákoli prohlášení obsažená v této zprávě s výjimkou historických informací mohou být považována za výhledová prohlášení. Aniž by byla omezena obecnost výše uvedeného, ​​slova jako „může“, „bude“, „očekávat“, „věřit“, „předvídat“, „doufat“, „zamýšlet“, „plánovat“, „projektovat“, „mohou, “ „Odhad“, „pokračovat“, „cíl“, „předpověď“ nebo „pokračovat“ nebo zápor těchto slov nebo jiné jejich variace nebo srovnatelná terminologie jsou určeny k identifikaci takových výhledových prohlášení. Kromě toho všechna prohlášení, která odkazují na projekce naší budoucí finanční výkonnosti, trendy v našem podnikání, očekávání od našich produktů nebo kandidátů na produkty, včetně očekávaných regulačních podání a výsledků klinických programů, vyhlídky nebo přínosy naší spolupráce s jinými společnostmi nebo jiné charakterizace budoucích událostí nebo okolností jsou výhledová prohlášení. Tato výhledová prohlášení zahrnují, ale nejsou omezena na, prohlášení o zahájení, načasování, průběhu a výsledcích našich preklinických studií a klinických studií a našich výzkumných a vývojových programů; naše očekávání ohledně potenciálních výhod partnerství, licenčních ujednání a/nebo ujednání o spolupráci a dalších strategických ujednání a transakcí, které jsme uzavřeli nebo můžeme uzavřít v budoucnu; naše přesvědčení a očekávání týkající se milníků, licenčních poplatků nebo jiných plateb, které by mohly být splatné nebo od třetích stran podle stávajících dohod; a naše odhady týkající se budoucích výnosů, výdajů na výzkum a vývoj, kapitálových požadavků a plateb třetím stranám. Tato prohlášení jsou založena na našich současných očekáváních a platí pouze k datu tohoto vydání. Naše skutečné výsledky se mohou podstatně a nepříznivě lišit od výsledků vyjádřených v jakýchkoli výhledových prohlášeních v důsledku mnoha faktorů a nejistot, včetně dopadu probíhající pandemie COVID-19 na naše podnikání, bezpečnost a účinnost našich kandidátů na produkty, rozhodnutí regulačních orgánů a jejich načasování, trvání a dopad regulačních zpoždění v našich klinických programech, naše schopnost financovat naše operace, pravděpodobnost a načasování obdržení budoucích milníků a licenčních poplatků, budoucí úspěch našich vědeckých studií, naše schopnost úspěšně vyvíjet a komercializovat kandidáty na léky, načasování zahájení a dokončení klinických studií, rychlé technologické změny na našich trzích, prosazování našich práv duševního vlastnictví a další rizika a nejistoty popsané v naší nejnovější výroční zprávě na formuláři 10- K, následné čtvrtletní zprávy na formuláři 10-Q a další dokumenty podávané čas od času Komisi pro cenné papíry. Nepřebíráme žádnou povinnost aktualizovat nebo revidovat výhledová prohlášení, aby odrážela nové události nebo okolnosti.

Zdroj: Arrowhead Pharmaceuticals, Inc.

Vyslán : 2024-11-19 06:00

Přečtěte si více

Odmítnutí odpovědnosti

Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.

Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.

Populární klíčová slova