Arrowhead Pharmaceuticals Mempresentasikan Data Baru di AHA24 dari Studi PALISADE Fase 3 dan Perluasan Label Terbuka dari Studi MUIR dan SHASTA-2 di Plozasiran

Ikuti Drugslib di

PASADENA, California–(Antara/BUSINESS WIRE)–Nov. 18, 2024– Arrowhead Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ: ARWR) hari ini mengumumkan hasil baru dari studi PALISADE Fase 3 dan perluasan label terbuka dari studi Fase 2 MUIR dan SHASTA-2 tentang plozasiran investigasi. Data ini disajikan dalam dua presentasi lisan di American Heart Association Scientific Sessions 2024 (AHA24) dan data PALISADE secara bersamaan dipublikasikan di jurnal AHA, Circulation.

“Dalam studi PALISADE Fase 3 pada pasien dengan dan tanpa konfirmasi genetik dari sindrom kilomikronemia familial (FCS), plozasiran menginduksi penurunan trigliserida yang dalam dan berkelanjutan serta berdampak pada spektrum lipoprotein yang lebih luas yang mungkin terlibat dengan penyakit kardiovaskular aterosklerotik. Yang penting, responsnya tidak bergantung pada varian gen spesifik yang diketahui menyebabkan FCS,” kata Bruce Give, M.D., kepala ilmuwan medis di Arrowhead. “Dalam ekstensi label terbuka (OLE) dari studi Fase 2 MUIR dan SHASTA-2, pengobatan yang diperpanjang dengan 25 mg plozasiran pada pasien dengan peningkatan trigliserida sedang hingga berat menghasilkan pengurangan rata-rata melalui tindak lanjut 15 bulan pada OLE dalam trigliserida. hingga -73% pada pasien yang berasal dari penelitian MUIR dan -86% pada pasien yang berasal dari penelitian SHASTA-2 dengan penurunan yang baik pada sisa kolesterol dan kolesterol non-HDL. Data dari PALISADE dan MUIR serta SHASTA-2 OLE ini semakin mendukung pengembangan plozasiran sebagai terapi penelitian yang menjanjikan untuk berbagai populasi penelitian potensial, termasuk mereka yang hidup dengan FCS, hipertrigliseridemia berat, dan hiperlipidemia campuran.”

Pilih Hasil PALISADE

Dalam PALISADE, 75 pasien dengan FCS, dengan atau tanpa diagnosis genetik, secara acak ditugaskan untuk menerima plozasiran subkutan pada 25 mg (n=26) atau 50 mg (n=24) atau plasebo (n=25) setiap tiga bulan selama 12 bulan. Pada awal, kadar trigliserida rata-rata adalah 2044 mg/dL. Empat puluh empat pasien (59%) telah mengkonfirmasi FCS secara genetik dan 31 pasien (41%) telah mendiagnosis FCS secara klinis.

Plozasiran, dengan dosis 25 mg yang diusulkan untuk persetujuan pemasaran, menyebabkan penurunan apolipoprotein C-III (APOC3) yang cepat, mendalam, dan berkelanjutan lebih dari -90%, dan trigliserida (TG), sekitar - 80%, tidak bergantung pada varian gen yang menyebabkan FCS. Setidaknya setengah dari pasien mempertahankan TG di bawah 500 mg/dL, ambang batas yang terkait dengan peningkatan risiko pankreatitis akut, dengan sekitar 75% mencapai tingkat di bawah 880 mg/dL, dan lebih dari 80% mencapai tingkat di bawah 1000 mg/dL, invarian genotipe FCS.

Plozasiran menurunkan kolesterol total (TC) dengan pengurangan rata-rata kuadrat terkecil (LS) sebesar -41%, kolesterol non-high-density lipoprotein (non-HDL-C) sebesar -50%, dan kolesterol sisa atau kolesterol lipoprotein densitas sangat rendah (VLDL-C) sebesar -67%, dengan peningkatan timbal balik pada HDL-C sebesar 52% , dan apolipoprotein-AI (ApoA-I) sebesar 21% pada 12 bulan. Plozasiran meningkatkan kadar kolesterol low-density lipoprotein (LDL-C) tanpa peningkatan total ApoB atau ApoB-100.

Pilih Hasil OLE MUIR dan SHASTA-2

Dalam OLE, total 418 subjek dari studi MUIR Fase 2 pada pasien dengan hiperlipidemia campuran dan SHASTA-2 Penelitian pada pasien dengan hipertrigliseridemia berat memasuki perpanjangan dimana semuanya menerima plozasiran 25 mg dengan dosis triwulanan.

10, 25, atau 50 mg plozasiran pada bagian penelitian yang tidak diketahui menghasilkan penurunan rata-rata TG hingga -64% pada MUIR dan hingga -74% pada SHASTA-2 pada 24 minggu yang mewakili penurunan setelah minggu kedua dosis triwulanan. Pengurangan perpanjangan yang sesuai dipertahankan hingga -73% pada pasien dari MUIR dan -86% pada pasien dari SHASTA-2 hingga masa tindak lanjut 15 bulan.

Penurunan berkelanjutan yang menguntungkan pada TG dan APOC3, menurun pada sisa kolesterol, non-HDL-C, perubahan positif pada apoB, dan peningkatan HDL-C diamati, tanpa perubahan pada LDL-C atau Lp(a) dan tetap tahan lama selama perpanjangan label terbuka. Tidak ada perburukan HbA1c dan tidak ada diabetes melitus baru yang teramati, sehingga memberikan bukti lebih lanjut bahwa keamanan jangka panjang tampak lebih baik dengan pemberian dosis berulang dan periode observasi yang lebih lama.

Keamanan dan Tolerabilitas

Secara keseluruhan, plozasiran secara umum dapat ditoleransi dengan baik hingga saat ini. Dalam studi PALISADE, efek samping pengobatan yang paling sering dilaporkan untuk dosis 25 mg adalah sakit perut, COVID-19, nasofaringitis, dan mual. Berdasarkan studi klinis dan populasi penelitian, efek samping pengobatan yang paling sering dilaporkan untuk dosis 25 mg adalah COVID-19, infeksi saluran pernapasan atas, sakit kepala, diabetes melitus tipe 2, dan sakit perut.

Tentang Sindrom Kilomikronemia Familial

Sindrom kilomikronemia familial (FCS) adalah penyakit parah dan langka yang sering disebabkan oleh berbagai mutasi monogenik. FCS menyebabkan kadar trigliserida (TG) yang sangat tinggi, biasanya di atas 880 mg/dL. Peningkatan yang parah dapat menyebabkan berbagai tanda dan gejala serius termasuk pankreatitis akut dan berpotensi fatal, sakit perut kronis, diabetes, steatosis hati, dan masalah kognitif. Saat ini, tidak ada pilihan terapi yang dapat mengobati FCS secara memadai di AS.

Tentang Hipertrigliseridemia Berat

Hipertrigliseridemia berat (SHTG) ditandai dengan kadar trigliserida (TG) lebih dari 500 mg/dL. Bentuk yang sangat parah (TG lebih besar dari 880 mg/dL) termasuk sindrom kilomikronemia familial (FCS) dan sindrom kilomikronemia multifaktorial (MCS). SHTG secara signifikan meningkatkan risiko penyakit kardiovaskular aterosklerotik (ASCVD) dan pankreatitis akut (AP), seringkali dengan serangan berulang yang memerlukan rawat inap berulang kali dan hasil yang memburuk. Risiko AP sebanding dengan jumlah, karakteristik, dan konsentrasi lipoprotein kaya trigliserida (TRL), khususnya kilomikron, dan meningkat seiring dengan meningkatnya TG. Pilihan pengobatan yang ada untuk secara berkelanjutan mengurangi TG di bawah ambang batas risiko pankreatitis.

Tentang Hiperlipidemia Campuran

Hiperlipidemia campuran, juga disebut dislipidemia campuran, adalah kelainan dengan prevalensi tinggi yang ditandai dengan peningkatan kadar kolesterol lipoprotein densitas rendah (LDL-C) dan trigliserida. Meskipun terapi penurun LDL-C memiliki kemanjuran dalam mengurangi risiko penyakit kardiovaskular aterosklerotik (ASCVD) pada hiperlipidemia campuran, masih terdapat risiko sisa yang besar yang disebabkan oleh peningkatan non-HDL yang didorong oleh sisa kolesterol dalam lipoprotein kaya trigliserida. Studi asosiasi genom dan pengacakan Mendel juga mendukung peran kausal lipoprotein kaya trigliserida di ASCVD.

Tentang Plozasiran

Plozasiran, sebelumnya disebut ARO-APOC3, adalah terapi interferensi RNA (RNAi) investigasi pertama di kelasnya yang dirancang untuk mengurangi produksi apolipoprotein C-III (APOC3) yang merupakan komponen lipoprotein kaya trigliserida (TRL) dan pengatur utama metabolisme trigliserida. APOC3 meningkatkan kadar trigliserida dalam darah dengan menghambat pemecahan TRL oleh lipoprotein lipase dan penyerapan sisa TRL oleh reseptor hati di hati. Tujuan pengobatan dengan plozasiran adalah untuk menurunkan kadar APOC3, sehingga menurunkan trigliserida dan mengembalikan lipid ke tingkat yang lebih normal.

Dalam beberapa studi klinis, plozasiran yang diteliti telah menunjukkan penurunan trigliserida dan beberapa lipoprotein aterogenik pada pasien dengan sindrom kilomikronemia familial (FCS), hipertrigliseridemia berat (SHTG), dan hiperlipidemia campuran. Plozasiran secara umum dapat ditoleransi dengan baik hingga saat ini dengan laporan efek samping pengobatan yang umumnya mencerminkan penyakit penyerta dan kondisi mendasar dari populasi penelitian. Berdasarkan studi klinis dan populasi penelitian, efek samping pengobatan yang paling sering dilaporkan untuk dosis 25 mg adalah COVID-19, infeksi saluran pernapasan atas, sakit kepala, diabetes melitus tipe 2, dan sakit perut.

Plozasiran adalah sedang diselidiki dalam program studi klinis SUMMIT, termasuk studi PALISADE Fase 3 pada pasien dengan FCS, studi SHASTA pada pasien dengan SHTG, dan studi MUIR dan CAPITAN pada pasien dengan penyakit campuran. hiperlipidemia.

Plozasiran dalam pengobatan pasien dengan FCS telah diberikan Penunjukan Terapi Terobosan, Penunjukan Obat Yatim Piatu, dan Penunjukan Jalur Cepat oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan A.S. dan Penunjukan Obat Yatim Piatu oleh Badan Obat Eropa. Penelitian plozasiran belum ditinjau atau disetujui untuk mengobati penyakit apa pun.

Tentang Studi PALISADE Fase 3

Studi PALISADE (NCT05089084) adalah studi terkontrol plasebo Fase 3 untuk mengevaluasi kemanjuran dan keamanan plozasiran pada orang dewasa dengan FCS yang dikonfirmasi secara genetik atau didiagnosis secara klinis. Titik akhir utama dari penelitian ini adalah persentase perubahan dari awal TG puasa versus plasebo pada Bulan ke 10. Sebanyak 75 subjek yang didistribusikan di 39 lokasi berbeda di 18 negara diacak untuk menerima 25 mg plozasiran, 50 mg plozasiran, atau plasebo yang cocok sekali setiap tiga bulan. Peserta yang menyelesaikan periode pengacakan memenuhi syarat untuk melanjutkan periode perpanjangan 2 bagian, di mana semua peserta menerima plozasiran.

Tentang Studi MUIR Fase 2

MUIR (NCT04998201) adalah studi klinis Fase 2b double-blind dan terkontrol plasebo pada orang dewasa dengan hiperlipidemia campuran. Plozasiran dievaluasi terhadap plasebo pada 353 peserta yang memiliki trigliserida puasa antara 150-499 mg/dL dan kolesterol LDL lebih besar dari 70 mg/dL atau kolesterol non-HDL lebih besar 100 mg/dL. Peserta secara acak ditugaskan dalam rasio 3:1 untuk menerima plozasiran atau plasebo 10, 25, atau 50 mg melalui suntikan subkutan pada hari pertama dan minggu ke-12, atau plozasiran atau plasebo 50 mg pada hari ke-1 dan minggu ke-24. Penelitian ini bertujuan untuk mengevaluasi keamanan dan kemanjuran plozasiran pada orang dewasa dengan hiperlipidemia campuran.

Tentang Fase SHASTA-2 2 Belajar

SHASTA-2 (AROAPOC3-2001) adalah studi Fase 2b double-blind dan terkontrol plasebo pada orang dewasa dengan SHTG. Tiga tingkat dosis plozasiran (10 mg, 25 mg dan 50 mg) dievaluasi terhadap plasebo pada 229 peserta yang memiliki rata-rata trigliserida puasa lebih besar dari atau sama dengan 500 mg/dL (5,65 mmol/L) pada pemeriksaan. Peserta secara acak ditugaskan dalam rasio 3:1 untuk menerima plozasiran atau plasebo. Setiap peserta menerima suntikan subkutan pada hari ke-1 dan minggu ke-12. Durasi penelitian adalah sekitar 54 minggu sejak skrining hingga pemeriksaan akhir studi pada minggu ke-48. Tujuan utama dari penelitian ini adalah untuk mengevaluasi keamanan dan kemanjuran plozasiran pada orang dewasa dengan SHTG dan untuk memilih rejimen dosis untuk uji klinis tahap selanjutnya pada populasi pasien ini.

Tentang Plozasiran EAP

Arrowhead berkomitmen untuk menghadirkan obat-obatan investigasi baru kepada pasien dengan penyakit serius secepat dan seefisien mungkin. Perusahaan telah membuat program akses yang diperluas (EAP) untuk beberapa individu yang hidup dengan FCS. Seperti halnya obat-obatan investigasi yang belum disetujui oleh pihak berwenang, plozasiran investigasi mungkin efektif atau tidak dalam mengobati diagnosis atau kondisi Anda, dan mungkin ada risiko yang terkait dengan penggunaannya. Jika Anda seorang pasien atau perawat yang ingin mengetahui lebih banyak tentang plozasiran EAP untuk FCS ini, silakan diskusikan EAP ini dan semua pilihan pengobatan dengan dokter yang merawat Anda. Jika Anda seorang dokter yang merawat dan sedang mencari informasi tentang plozasiran EAP atau ingin meminta akses untuk pasien, silakan hubungi [email protected].

Tentang Arrowhead Pharmaceuticals

Arrowhead Pharmaceuticals mengembangkan obat-obatan yang mengobati penyakit sulit dengan membungkam gen penyebabnya. Dengan menggunakan portofolio kimia RNA yang luas dan cara penyampaian yang efisien, terapi Arrowhead memicu mekanisme interferensi RNA untuk menginduksi penghancuran gen target secara cepat, dalam, dan tahan lama. Interferensi RNA, atau RNAi, adalah mekanisme yang terdapat dalam sel hidup yang menghambat ekspresi gen tertentu, sehingga memengaruhi produksi protein tertentu. Terapi berbasis RNAi Arrowhead memanfaatkan jalur alami pembungkaman gen ini.

Untuk informasi lebih lanjut, silakan kunjungi www.arrowheadpharma.com, atau ikuti kami di X (sebelumnya Twitter) di @ArrowheadPharma, LinkedIn, Facebook, dan Instagram. Untuk ditambahkan ke daftar email Perusahaan dan menerima berita secara langsung, silakan kunjungi http://ir.arrowheadpharma.com/email-alerts.

Pernyataan Safe Harbor berdasarkan Undang-Undang Reformasi Litigasi Sekuritas Swasta:

Rilis berita ini berisi pernyataan berwawasan ke depan dalam arti ketentuan “safe harbour” dari Sekuritas Swasta Undang-Undang Reformasi Litigasi tahun 1995. Pernyataan apa pun yang terkandung dalam rilis ini kecuali informasi historis dapat dianggap sebagai pernyataan berwawasan ke depan. Tanpa membatasi sifat umum dari kata-kata di atas, kata-kata seperti “mungkin”, “akan”, “mengharapkan”, “percaya”, “mengantisipasi”, “harapan”, “berniat”, “merencanakan”, “memproyeksikan”, “bisa, ” “perkiraan”, “lanjutkan”, “target”, “perkiraan”, atau “lanjutkan” atau kata negatif dari kata-kata ini atau variasi lainnya atau terminologi yang sebanding dimaksudkan untuk mengidentifikasi pernyataan berwawasan ke depan tersebut. Selain itu, pernyataan apa pun yang mengacu pada proyeksi kinerja keuangan kami di masa depan, tren dalam bisnis kami, ekspektasi terhadap rangkaian produk atau kandidat produk kami, termasuk antisipasi pengajuan peraturan dan hasil program klinis, prospek atau manfaat kolaborasi kami dengan perusahaan lain, atau lainnya karakterisasi peristiwa atau keadaan di masa depan merupakan pernyataan berwawasan ke depan. Pernyataan berwawasan ke depan ini mencakup, namun tidak terbatas pada, pernyataan tentang inisiasi, waktu, kemajuan dan hasil studi praklinis dan uji klinis kami, serta program penelitian dan pengembangan kami; harapan kami mengenai manfaat potensial dari kemitraan, perjanjian perizinan dan/atau kolaborasi serta perjanjian dan transaksi strategis lainnya yang telah atau mungkin kami lakukan di masa depan; keyakinan dan ekspektasi kami mengenai pencapaian, royalti, atau pembayaran lain yang mungkin harus dibayarkan kepada atau dari pihak ketiga berdasarkan perjanjian yang ada; dan perkiraan kami mengenai pendapatan masa depan, biaya penelitian dan pengembangan, kebutuhan modal dan pembayaran kepada pihak ketiga. Pernyataan ini didasarkan pada ekspektasi kami saat ini dan hanya berlaku pada tanggal perjanjian ini. Hasil aktual kami mungkin berbeda secara material dan merugikan dari apa yang diungkapkan dalam pernyataan berwawasan ke depan karena berbagai faktor dan ketidakpastian, termasuk dampak pandemi COVID-19 yang sedang berlangsung terhadap bisnis kami, keamanan dan kemanjuran kandidat produk kami, serta keputusan-keputusan kami. otoritas pengatur dan waktunya, durasi dan dampak penundaan peraturan dalam program klinis kami, kemampuan kami untuk membiayai operasi kami, kemungkinan dan waktu penerimaan tonggak sejarah dan biaya lisensi di masa depan, keberhasilan studi ilmiah kami di masa depan, kemampuan untuk berhasil mengembangkan dan mengkomersialkan kandidat obat, waktu untuk memulai dan menyelesaikan uji klinis, perubahan teknologi yang cepat di pasar kita, penegakan hak kekayaan intelektual kita, dan risiko serta ketidakpastian lainnya yang dijelaskan dalam Laporan Tahunan terbaru kami pada Formulir 10-K, dan Laporan Kuartalan berikutnya pada Formulir 10- Q dan dokumen lain yang diajukan ke Komisi Sekuritas dan Bursa dari waktu ke waktu. Kami tidak berkewajiban memperbarui atau merevisi pernyataan berwawasan ke depan untuk mencerminkan peristiwa atau keadaan baru.

Sumber: Arrowhead Pharmaceuticals, Inc.

Diposting : 2024-11-19 06:00

Baca selengkapnya

Penafian

Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.

Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.

Kata Kunci Populer