Firma Arrowhead Pharmaceuticals przedstawia na konferencji AHA24 nowe dane z badania fazy 3 PALISADE oraz rozszerzenia otwartej próby z badań MUIR i SHASTA-2 dotyczących plozasiranu

Śledź Drugslib na

PASADENA, Kalifornia–(BUSINESS WIRE)–listopad 18 września 2024 r. – Firma Arrowhead Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ: ARWR) ogłosiła dziś nowe wyniki badania fazy 3 PALISADE oraz otwartego rozszerzenia badań fazy 2 MUIR i SHASTA-2 nad eksperymentalnym plozasiranem. Dane te zostały zaprezentowane podczas dwóch ustnych prezentacji podczas sesji naukowych American Heart Association 2024 (AHA24), a dane PALISADE zostały jednocześnie opublikowane w czasopiśmie AHA Circulation.

„W badaniu fazy 3 PALISADE u pacjentów z chorobami bez genetycznego potwierdzenia rodzinnego zespołu chylomikronemii (FCS), plozasiran powodował głębokie i trwałe zmniejszenie stężenia trójglicerydów i wpływał na szersze spektrum lipoprotein, które mogą być związane z miażdżycową chorobą układu krążenia. Co ważne, reakcje były niezależne od konkretnych znanych wariantów genów powodujących FCS” – powiedział Bruce Give, lekarz medycyny, główny naukowiec medyczny w Arrowhead. „W otwartym badaniu dodatkowym (OLE) badań fazy 2 MUIR i SHASTA-2, przedłużone leczenie 25 mg plozasiranu u pacjentów z umiarkowanym do znacznie podwyższonym poziomem trójglicerydów spowodowało średnie zmniejszenie OLE stężenia trójglicerydów w ciągu 15 miesięcy obserwacji do -73% u pacjentów pierwotnie objętych badaniem MUIR i -86% u pacjentów pierwotnie objętych badaniem SHASTA-2, przy korzystnym obniżeniu poziomu cholesterolu resztkowego i cholesterol nie-HDL. Dane z badań PALISADE oraz MUIR i SHASTA-2 OLE dodatkowo potwierdzają rozwój plozasiranu jako obiecującej terapii eksperymentalnej dla wielu potencjalnych populacji objętych badaniem, w tym osób cierpiących na FCS, ciężką hipertriglicerydemię i hiperlipidemię mieszaną.”

Wybierz wyniki badania PALISADE

W badaniu PALISADE 75 pacjentów z FCS, z rozpoznaniem genetycznym lub bez, zostało losowo przydzielonych do grupy otrzymującej podskórnie plozasyran w dawce 25 mg (n=26) lub 50 mg (n=24) lub placebo (n=25) co trzy miesiące przez 12 miesięcy. Na początku badania mediana poziomu trójglicerydów wynosiła 2044 mg/dl. U czterdziestu czterech pacjentów (59%) FCS zostało potwierdzone genetycznie, a u 31 pacjentów (41%) FCS zostało zdiagnozowane klinicznie.

Plozasiran w dawce 25 mg proponowanej do dopuszczenia do obrotu powodował szybkie, głębokie i trwałe zmniejszenie poziomu apolipoproteiny C-III (APOC3) o ponad -90% i poziomu triglicerydów (TG) o około - 80%, niezależnie od wariantów genów powodujących FCS. Co najmniej połowa pacjentów utrzymywała TG poniżej 500 mg/dl, próg związany ze zwiększonym ryzykiem ostrego zapalenia trzustki, przy czym około 75% osiągnęło poziomy poniżej 880 mg/dl, a ponad 80% osiągnęło poziomy poniżej 1000 mg/dl, niezmiennie genotypu FCS.

Plozasyran powodował zmniejszenie stężenia cholesterolu całkowitego (TC) przy średniej najmniejszych kwadratów (LS) wynoszącej -41%, cholesterol lipoprotein o małej gęstości (nie-HDL-C) wynoszący -50% i cholesterol resztkowy lub cholesterol lipoprotein o bardzo małej gęstości (VLDL-C) wynoszący -67%, przy wzajemnym wzroście HDL-C o 52% oraz apolipoproteina-AI (ApoA-I) wynosząca 21% po 12 miesiącach. Plozasiran zwiększał poziom cholesterolu lipoprotein o małej gęstości (LDL-C), bez wzrostu całkowitego ApoB lub ApoB-100.

Wybierz wyniki MUIR i SHASTA-2 OLE

W OLE łącznie 418 uczestników badania fazy 2 MUIR u pacjentów z mieszaną hiperlipidemią i SHASTA-2 badanie z udziałem pacjentów z ciężką hipertriglicerydemią weszło do rozszerzenia, w którym wszyscy otrzymywali plozasyran w dawce 25 mg w dawce kwartalnej.

10, 25 lub 50 mg plozasiranu w zaślepionej części badań powodowało średnie zmniejszenie TG do -64% w MUIR i do -74% w SHASTA-2 po 24 tygodniach, co stanowiło najniższy poziom po drugiej dawka kwartalna. Odpowiednie minimalne zmniejszenie wydłużenia utrzymało się do -73% u pacjentów z MUIR i -86% u pacjentów z SHASTA-2 przez 15 miesięcy obserwacji.

Korzystne, trwałe zmniejszenie TG i APOC3, spadki w cholesterolu resztkowym, nie-HDL-C, zaobserwowano korzystne zmiany w apoB i wzrosty w HDL-C, bez zmian w LDL-C lub Lp(a), a badanie pozostało trwałe przez cały czas trwania przedłużenia badania prowadzonego metodą otwartej próby. Nie zaobserwowano pogorszenia poziomu HbA1c ani pojawienia się nowej cukrzycy, co stanowi kolejny dowód na to, że długoterminowe bezpieczeństwo wydaje się korzystne w przypadku powtarzanego dawkowania i dłuższych okresów obserwacji.

Bezpieczeństwo i tolerancja

Ogólnie rzecz biorąc, plozasiran był dotychczas ogólnie dobrze tolerowany. W badaniu PALISADE najczęściej zgłaszanymi zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem dla dawki 25 mg były ból brzucha, zakażenie COVID-19, zapalenie nosogardła i nudności. W badaniach klinicznych i badanych populacjach najczęściej zgłaszanymi zdarzeniami niepożądanymi wynikającymi z leczenia dla dawki 25 mg były: COVID-19, infekcja górnych dróg oddechowych, ból głowy, cukrzyca typu 2 i ból brzucha.

Informacje o rodzinnym zespole chylomikronemii

Rodzinny zespół chylomikronemii (FCS) to ciężka i rzadka choroba często spowodowana różnymi mutacjami monogenowymi. FCS prowadzi do wyjątkowo wysokiego poziomu trójglicerydów (TG), zwykle powyżej 880 mg/dl. Tak znaczne zwiększenie może prowadzić do różnych poważnych objawów przedmiotowych i podmiotowych, w tym ostrego i potencjalnie śmiertelnego zapalenia trzustki, przewlekłego bólu brzucha, cukrzycy, stłuszczenia wątroby i problemów poznawczych. Obecnie w USA nie ma opcji terapeutycznych, które mogłyby odpowiednio leczyć FCS.

Informacje o ciężkiej hipertriglicerydemii

Ciężka hipertriglicerydemia (SHTG) charakteryzuje się poziomem trójglicerydów (TG) większym niż 500 mg/dl. Do bardzo ciężkich postaci (TG powyżej 880 mg/dl) zalicza się rodzinny zespół chylomikronemii (FCS) i wieloczynnikowy zespół chylomikronemii (MCS). SHTG znacząco zwiększa ryzyko miażdżycowej choroby układu krążenia (ASCVD) i ostrego zapalenia trzustki (AP), często z nawracającymi atakami wymagającymi wielokrotnych hospitalizacji i pogarszającymi się wynikami. Ryzyko AP jest proporcjonalne do liczby, charakterystyki i stężenia lipoprotein bogatych w triglicerydy (TRL), zwłaszcza chylomikronów, i wzrasta wraz ze wzrostem stężenia TG. Możliwości leczenia pozwalające na trwałe zmniejszenie stężenia TG poniżej progu ryzyka zapalenia trzustki są ograniczone.

Informacje o hiperlipidemii mieszanej

Herlipidemia mieszana, zwana także dyslipidemią mieszaną, to bardzo rozpowszechnione zaburzenie charakteryzujące się podwyższonym poziomem cholesterolu lipoprotein o małej gęstości (LDL-C) i triglicerydów. Pomimo skuteczności terapii obniżających stężenie LDL-C w zmniejszaniu ryzyka miażdżycowej choroby sercowo-naczyniowej (ASCVD) w przypadku hiperlipidemii mieszanej, istnieje znaczne ryzyko szczątkowe przypisywane podwyższonemu poziomowi cholesterolu nieHDL spowodowanemu resztkowym cholesterolem w lipoproteinach bogatych w triglicerydy. Badania asocjacyjne obejmujące cały genom i randomizacja mendlowska również potwierdzają przyczynową rolę lipoprotein bogatych w triglicerydy w ASCVD.

O plozasiranie

Plozasiran, wcześniej nazywany ARO-APOC3, to pierwszy w swojej klasie eksperymentalny lek wykorzystujący interferencję RNA (RNAi), zaprojektowany w celu zmniejszenia wytwarzania apolipoproteiny C-III (APOC3), który jest składnikiem lipoprotein bogatych w triglicerydy (TRL) i kluczowym regulatorem metabolizmu triglicerydów. APOC3 zwiększa poziom trójglicerydów we krwi poprzez hamowanie rozkładu TRL przez lipazę lipoproteinową i wychwyt pozostałości TRL przez receptory wątrobowe w wątrobie. Celem leczenia plozasiranem jest zmniejszenie poziomu APOC3, a tym samym zmniejszenie poziomu trójglicerydów i przywrócenie lipidów do bardziej normalnego poziomu.

W wielu badaniach klinicznych eksperymentalny plozasiran wykazał zmniejszenie stężenia trójglicerydów i wielu aterogennych lipoprotein u pacjentów z rodzinnym zespołem chylomikronemii (FCS), ciężką hipertriglicerydemią (SHTG) i hiperlipidemią mieszaną. Jak dotąd plozasyran był ogólnie dobrze tolerowany, a zgłaszane działania niepożądane związane z leczeniem zasadniczo odzwierciedlały choroby współistniejące i stany podstawowe występujące w populacji objętej badaniem. W badaniach klinicznych i populacjach badanych najczęściej zgłaszanymi zdarzeniami niepożądanymi wynikającymi z leczenia dla dawki 25 mg były: COVID-19, infekcja górnych dróg oddechowych, ból głowy, cukrzyca typu 2 i ból brzucha.

Plozasiran jest lekiem badane w programie badań klinicznych SUMMIT, w tym w badaniu III fazy PALISADE u pacjentów z FCS, badaniach SHASTA u pacjentów z SHTG oraz badaniach MUIR i CAPITAN u pacjentów z mieszaną hiperlipidemią.

Plozasiran w leczeniu pacjentów z FCS uzyskał oznaczenie terapii przełomowej, oznaczenie leku sierocego i oznaczenie szybkiej ścieżki przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków oraz oznaczenie leku sierocego przez Europejską Agencję Leków. Badany plozasiran nie został poddany ocenie ani zatwierdzony do leczenia żadnej choroby.

O badaniu fazy 3 PALISADE

Badanie PALISADE (NCT05089084) to badanie III fazy kontrolowane placebo, mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa plozasiranu u dorosłych z genetycznie potwierdzonym lub klinicznie zdiagnozowanym FCS. Pierwszorzędowym punktem końcowym badania jest procentowa zmiana TG na czczo w porównaniu z wartością wyjściową w 10. miesiącu. Łącznie 75 pacjentów rozmieszczonych w 39 różnych ośrodkach w 18 krajach zostało losowo przydzielonych do grupy otrzymującej 25 mg plozasiranu, 50 mg plozasiranu lub dopasowane placebo raz na trzy miesiące. Uczestnicy, którzy ukończyli okres randomizowany, kwalifikowali się do kontynuacji dwuczęściowego okresu przedłużenia, podczas którego wszyscy uczestnicy otrzymywali plozasiran.

Informacje o badaniu fazy 2 MUIR

MUIR (NCT04998201) to badanie kliniczne fazy 2b prowadzone metodą podwójnie ślepej próby, kontrolowane placebo, z udziałem dorosłych z mieszaną hiperlipidemią. Plozasyran oceniano w porównaniu z placebo u 353 uczestników, u których stężenie trójglicerydów na czczo mieściło się w zakresie 150–499 mg/dl i cholesterol LDL był większy niż 70 mg/dl lub cholesterol nie-HDL większy niż 100 mg/dl. Uczestnicy zostali losowo przydzieleni w stosunku 3:1 do grupy otrzymującej 10, 25 lub 50 mg plozasiranu lub placebo we wstrzyknięciach podskórnych w dniu 1. i 12. tygodniu lub 50 mg plozasiranu lub placebo w dniu 1. i 24. tygodniu. Głównym celem badania badanie miało na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności plozasiranu u dorosłych z mieszaną hiperlipidemią.

Informacje o SHASTA-2, faza 2 Ucz się

SHASTA-2 (AROAPOC3-2001) to badanie fazy 2b prowadzone metodą podwójnie ślepej próby, kontrolowane placebo, u dorosłych chorych na SHTG. Trzy poziomy dawek plozasiranu (10 mg, 25 mg i 50 mg) oceniano w porównaniu z placebo u 229 uczestników, u których podczas badania przesiewowego średnie stężenie triglicerydów na czczo było większe lub równe 500 mg/dl (5,65 mmol/l). Uczestnicy zostali losowo przydzieleni w stosunku 3:1 do grupy otrzymującej plozasiran lub placebo. Każdy uczestnik otrzymał zastrzyki podskórne w dniu 1. i tygodniu 12. Czas trwania badania wynosił około 54 tygodnie od badania przesiewowego do badania na zakończenie badania w 48. tygodniu. Głównym celem badania była ocena bezpieczeństwa i skuteczności plozasiranu u dorosłych z SHTG oraz wybór schematu dawkowania na potrzeby późniejszych badań klinicznych w tej populacji pacjentów.

Informacje o leku Plozasiran EAP

Firma Arrowhead stara się dostarczać nowe badane leki pacjentom cierpiącym na poważne choroby tak szybko i skutecznie, jak to możliwe. Firma ustanowiła program rozszerzonego dostępu (EAP) dla niektórych osób cierpiących na FCS. Podobnie jak w przypadku każdego leku badanego, który nie został zatwierdzony przez organy regulacyjne, badany plozasiran może, ale nie musi, być skuteczny w leczeniu diagnozy lub stanu, a jego stosowanie może wiązać się z ryzykiem. Jeśli jesteś pacjentem lub opiekunem i chcesz dowiedzieć się więcej na temat plozasiranu EAP dla FCS, omów ten EAP i wszystkie opcje leczenia ze swoim lekarzem prowadzącym. Jeśli jesteś lekarzem prowadzącym i szukasz informacji na temat plozasiranu EAP lub chcesz poprosić o dostęp dla pacjenta, napisz na adres [email protected].

O firmie Arrowhead Pharmaceuticals

Arrowhead Pharmaceuticals opracowuje leki, które leczą nieuleczalne choroby poprzez wyciszanie genów, które je powodują. Wykorzystując szeroki zakres składów chemicznych RNA i wydajne sposoby dostarczania, terapie Arrowhead uruchamiają mechanizm interferencji RNA w celu wywołania szybkiego, głębokiego i trwałego zniszczenia docelowych genów. Interferencja RNA, czyli RNAi, to mechanizm występujący w żywych komórkach, który hamuje ekspresję określonego genu, wpływając w ten sposób na produkcję określonego białka. Leki lecznicze Arrowhead oparte na RNAi wykorzystują tę naturalną ścieżkę wyciszania genów.

Aby uzyskać więcej informacji, odwiedź www.arrowheadpharma.com lub śledź nas na X (dawniej Twitterze) pod adresem @ArrowheadPharma, LinkedIn, Facebook i Instagrama. Aby zostać dodanym do listy e-mailowej firmy i bezpośrednio otrzymywać wiadomości, odwiedź http://ir.arrowheadpharma.com/email-alerts.

Oświadczenie w sprawie programu Safe Harbor na mocy ustawy o reformie rozstrzygania sporów dotyczących prywatnych papierów wartościowych:

Niniejsza informacja prasowa zawiera stwierdzenia wybiegające w przyszłość w rozumieniu przepisów „bezpiecznej przystani” ustawy o prywatnych papierach wartościowych Ustawa o reformie sporów sądowych z 1995 r. Wszelkie stwierdzenia zawarte w niniejszym komunikacie, z wyjątkiem informacji historycznych, można uznać za stwierdzenia dotyczące przyszłości. Nie ograniczając ogólności powyższego, słowa takie jak „może”, „będzie”, „oczekiwać”, „wierzyć”, „przewidywać”, „mieć nadzieję”, „zamierzać”, „planować”, „projekt”, „może”, „Oszacować”, „kontynuować”, „docelowo”, „prognozować” lub „kontynuować” lub zaprzeczenie tych słów lub innych ich odmian lub porównywalna terminologia mają na celu identyfikację takich stwierdzeń wybiegających w przyszłość. Ponadto wszelkie oświadczenia odnoszące się do prognoz naszych przyszłych wyników finansowych, trendów w naszej działalności, oczekiwań dotyczących naszej oferty produktów lub kandydatów na produkty, w tym przewidywanych wniosków regulacyjnych i wyników programów klinicznych, perspektyw lub korzyści wynikających z naszej współpracy z innymi firmami lub innych charakterystyka przyszłych zdarzeń lub okoliczności ma charakter stwierdzeń wybiegających w przyszłość. Te stwierdzenia wybiegające w przyszłość obejmują między innymi stwierdzenia dotyczące rozpoczęcia, harmonogramu, postępu i wyników naszych badań przedklinicznych i prób klinicznych oraz naszych programów badawczo-rozwojowych; nasze oczekiwania dotyczące potencjalnych korzyści wynikających z partnerstwa, ustaleń licencyjnych i/lub współpracy oraz innych porozumień strategicznych i transakcji, które zawarliśmy lub możemy zawrzeć w przyszłości; nasze przekonania i oczekiwania dotyczące kamieni milowych, opłat licencyjnych lub innych płatności, które mogą być należne stronom trzecim lub od nich na mocy istniejących umów; oraz nasze szacunki dotyczące przyszłych przychodów, wydatków na badania i rozwój, wymogów kapitałowych i płatności na rzecz stron trzecich. Stwierdzenia te opierają się na naszych aktualnych oczekiwaniach i są aktualne wyłącznie na dzień ich sporządzenia. Nasze rzeczywiste wyniki mogą różnić się istotnie i niekorzystnie od tych wyrażonych w jakichkolwiek stwierdzeniach dotyczących przyszłości ze względu na liczne czynniki i niepewności, w tym wpływ trwającej pandemii COVID-19 na naszą działalność, bezpieczeństwo i skuteczność naszych kandydatów na produkty, decyzje organów regulacyjnych i ich harmonogram, czas trwania i skutki opóźnień regulacyjnych w naszych programach klinicznych, naszą zdolność do finansowania naszej działalności, prawdopodobieństwo i termin otrzymania przyszłych kluczowych osiągnięć i opłat licencyjnych, przyszły sukces naszych badań naukowych, nasze zdolność do pomyślnego opracowywania i komercjalizacji kandydatów na leki, termin rozpoczęcia i zakończenia badań klinicznych, szybkie zmiany technologiczne na naszych rynkach, egzekwowanie naszych praw własności intelektualnej oraz inne ryzyka i niepewności opisane w naszym najnowszym raporcie rocznym na formularzu 10- K, kolejne raporty kwartalne na formularzu 10-Q i inne dokumenty składane od czasu do czasu Komisji Papierów Wartościowych i Giełd. Nie przyjmujemy żadnego obowiązku aktualizowania ani korygowania stwierdzeń dotyczących przyszłości w celu uwzględnienia nowych zdarzeń lub okoliczności.

Źródło: Arrowhead Pharmaceuticals, Inc.

Wysłano : 2024-11-19 06:00

Czytaj więcej

Zastrzeżenie

Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.

Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.

Popularne słowa kluczowe