Arrowhead Pharmaceuticals представляє нові дані на AHA24 із дослідження фази 3 PALISADE та відкритого розширення з досліджень Plozasiran MUIR і SHASTA-2

Підпишіться на Drugslib

ПАСАДЕНА, Каліфорнія – (BUSINESS WIRE) – лист. 18 січня 2024 р. Arrowhead Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ: ARWR) сьогодні оголосила про нові результати 3-ї фази дослідження PALISADE та відкритого розширення 2-ї фази досліджень MUIR і SHASTA-2 досліджуваного плозасірану. Ці дані були представлені в двох усних доповідях на наукових сесіях Американської кардіологічної асоціації 2024 (AHA24), а дані PALISADE були одночасно опубліковані в журналі AHA, Circulation.

«У дослідженні PALISADE фази 3 у пацієнтів з і без генетичного підтвердження синдрому сімейної хіломікронемії (FCS), плозасіран індукований глибокий і тривале зниження тригліцеридів і вплинуло на більш широкий спектр ліпопротеїнів, які можуть бути залучені до атеросклеротичних серцево-судинних захворювань. Важливо, що реакції були незалежними від конкретних відомих варіантів генів, що спричиняють FCS», – сказав Брюс Гівен, доктор медичних наук, головний медичний науковий співробітник Arrowhead. «У відкритому розширенні (OLE) з фази 2 досліджень MUIR і SHASTA-2 розширене лікування 25 мг плозасірану у пацієнтів з помірним або дуже високим рівнем тригліцеридів спричинило середнє зниження тригліцеридів протягом 15 місяців спостереження в OLE. до -73% у пацієнтів, які спочатку брали участь у дослідженні MUIR, і -86% у пацієнтів, які спочатку брали участь у дослідженні SHASTA-2 дослідження зі сприятливим зниженням залишкового холестерину та холестерину, відмінного від ЛПВЩ. Ці дані PALISADE та MUIR і SHASTA-2 OLE додатково підтверджують розвиток плозасірану як багатообіцяючої досліджуваної терапії для багатьох потенційних досліджуваних популяцій, включаючи тих, хто живе з ФКС, тяжкою гіпертригліцеридемією та змішаною гіперліпідемією».

Виберіть результати PALISADE

У PALISADE 75 пацієнтів із FCS, з генетичним діагнозом або без нього, були випадковим чином розподілені для отримання підшкірного плозасірану в дозі 25 мг (n=26) або 50 мг (n=24) або плацебо (n=25) кожні три місяці протягом 12 місяців. На початку дослідження середній рівень тригліцеридів становив 2044 мг/дл. Сорок чотири пацієнти (59%) мали генетично підтверджену ФКС, а 31 пацієнт (41%) мали клінічно діагностовану ФКС.

Плозасіран у дозі 25 мг, запропонованій для маркетингового схвалення, викликав швидке, глибоке та стійке зниження аполіпопротеїну C-III (APOC3) більш ніж на -90%, а тригліцеридів (TG) приблизно на - 80%, незалежно від варіантів генів, що викликають FCS. Принаймні у половини пацієнтів рівень тригліцеридів був нижчим за 500 мг/дл, порогове значення, пов’язане з підвищеним ризиком гострого панкреатиту, причому приблизно 75% досягали рівнів нижче 880 мг/дл, а понад 80% досягали рівнів нижче 1000 мг/дл, незмінний генотипу FCS.

Плозасіран знизив загальний холестерин (TC) за методом найменших квадратів (LS) означає зниження на -41%, холестерину ліпопротеїдів невисокої щільності (не-HDL-C) на -50%, а залишкового холестерину або холестерину ліпопротеїдів дуже низької щільності (VLDL-C) на -67%, із зворотним підвищенням рівня ЛПВЩ-Х на 52 % і аполіпопротеїну-AI (ApoA-I) на 21 % при 12 місяців. Plozasiran підвищував рівень холестерину ліпопротеїнів низької щільності (ХС-ЛПНЩ) без збільшення загального ApoB або ApoB-100.

Вибір результатів MUIR і SHASTA-2 OLE

У OLE загалом 418 суб’єктів із дослідження MUIR фази 2 у пацієнтів зі змішаною гіперліпідемією та SHASTA-2 Дослідження за участю пацієнтів із тяжкою гіпертригліцеридемією увійшло до розширення, у якому всі отримували плозасіран у дозі 25 мг щоквартально.

10, 25 або 50 мг плозасірану в сліпій частині досліджень спричинили середнє зниження тригліцеридів до -64% у MUIR та до -74% у SHASTA-2 через 24 тижні, що представляє найнижчу позначку після другого квартальна доза. Відповідне найнижче зниження в подовженні зберігалося до -73% у пацієнтів з MUIR і -86% у пацієнтів з SHASTA-2 протягом 15 місяців спостереження.

Сприятливе стійке зниження ТГ і APOC3, зниження у залишковому холестерині, не-HDL-C, спостерігалися сприятливі зміни в apoB та підвищення HDL-C, без змін у LDL-C або Lp(a) і залишалися стійкими протягом тривалості відкритого продовження. Не спостерігалося погіршення HbA1c і нового початку цукрового діабету, що є додатковим доказом того, що довгострокова безпека є сприятливою при повторному дозуванні та тривалішому періоді спостереження.

Безпека та переносимість

Загалом плозасіран на сьогодні загалом добре переноситься. У дослідженні PALISADE побічними явищами, спричиненими лікуванням у дозі 25 мг, про які найчастіше повідомлялося, були біль у животі, COVID-19, назофарингіт і нудота. У клінічних дослідженнях і досліджуваних популяціях побічними ефектами, пов’язаними з лікуванням дози 25 мг, про які найчастіше повідомлялося, були COVID-19, інфекція верхніх дихальних шляхів, головний біль, цукровий діабет 2 типу та біль у животі.

Про синдром сімейної хіломікронемії

Синдром сімейної хіломікронемії (СХС) — це важке та рідкісне захворювання, яке часто спричиняється різними моногенними мутаціями. FCS призводить до надзвичайно високих рівнів тригліцеридів (TG), як правило, понад 880 мг/дл. Такі серйозні підвищення можуть призвести до різних серйозних ознак і симптомів, включаючи гострий і потенційно смертельний панкреатит, хронічний біль у животі, діабет, стеатоз печінки та когнітивні проблеми. Наразі в США немає терапевтичних варіантів, які могли б адекватно лікувати FCS.

Про важку гіпертригліцеридемію

Тяжка гіпертригліцеридемія (ТГТ) характеризується рівнем тригліцеридів (ТГ) понад 500 мг/дл. Дуже важкі форми (TG більше 880 мг/дл) включають синдром сімейної хіломікронемії (FCS) і синдром багатофакторної хіломікронемії (MCS). SHTG значно підвищує ризик атеросклеротичного серцево-судинного захворювання (ASCVD) і гострого панкреатиту (ГП), часто з повторними нападами, що вимагають повторної госпіталізації та погіршення результатів. Ризик АП пропорційний кількості, характеристикам і концентрації багатих на тригліцериди ліпопротеїнів (ТРЛ), зокрема хіломікронів, і зростає зі збільшенням ТГ. Існують обмежені варіанти лікування для стійкого зниження рівня тригліцеридів нижче порогового рівня ризику панкреатиту.

Про змішану гіперліпідемію

Змішана гіперліпідемія, також звана змішаною дисліпідемією, є дуже поширеним розладом, який характеризується підвищенням рівня холестерину ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ) і тригліцеридів. Незважаючи на ефективність терапії, що знижує рівень холестерину ЛПНЩ, у зниженні ризику атеросклеротичних серцево-судинних захворювань (ASCVD) при змішаній гіперліпідемії, залишається значний залишковий ризик, пов’язаний з підвищенням рівня не-HDL, викликаного залишковим холестерином у багатих на тригліцериди ліпопротеїнах. Дослідження загальногеномної асоціації та менделівської рандомізації також підтверджують причинну роль багатих на тригліцериди ліпопротеїнів у ASCVD.

Про Plozasiran

Plozasiran, який раніше називався ARO-APOC3, є першим у своєму класі досліджуваним препаратом РНК-інтерференції (RNAi), призначеним для зменшення вироблення аполіпопротеїну C-III (APOC3), який є компонентом багатих на тригліцериди ліпопротеїнів (TRL) і ключовим регулятором метаболізму тригліцеридів. APOC3 підвищує рівень тригліцеридів у крові шляхом інгібування розпаду TRL ліпопротеїнліпазою та поглинання залишків TRL печінковими рецепторами в печінці. Метою лікування плозасіраном є зниження рівня APOC3, таким чином зменшуючи тригліцериди та відновлюючи ліпіди до більш нормального рівня.

У багатьох клінічних дослідженнях досліджуваний плозасіран продемонстрував зниження рівня тригліцеридів і кількох атерогенних ліпопротеїнів у пацієнтів із синдромом сімейної хіломікронемії (FCS), тяжкою гіпертригліцеридемією (SHTG) і змішаною гіперліпідемією. Плозасіран загалом добре переносився на сьогоднішній день, повідомлялося про побічні ефекти, пов’язані з лікуванням, які загалом відображали супутні захворювання та основні захворювання досліджуваних популяцій. У клінічних дослідженнях і досліджуваних популяціях побічними ефектами, пов’язаними з лікуванням дози 25 мг, про які найчастіше повідомлялося, були COVID-19, інфекція верхніх дихальних шляхів, головний біль, цукровий діабет 2 типу та біль у животі.

Плозасіран є досліджується в рамках програми клінічних досліджень SUMMIT, включаючи дослідження фази 3 PALISADE у пацієнтів із FCS, дослідження SHASTA у пацієнтів із SHTG, а також дослідження MUIR і CAPITAN у пацієнтів зі змішаною гіперліпідемією.

Плозасіран у лікуванні пацієнтів із ФКС отримав статус «Проривна терапія», «Лік-сирота» та «Швидке визначення» від Управління з контролю за продуктами й ліками США, а Європейське агентство з лікарських засобів — як «Лікар-сирота». Досліджуваний плозасіран не перевірявся та не був схвалений для лікування будь-яких захворювань.

Про дослідження фази 3 PALISADE

Дослідження PALISADE (NCT05089084) — це плацебо-контрольоване дослідження фази 3 для оцінки ефективності та безпеки плозасірану у дорослих із генетично підтвердженим або клінічно діагностованим ФКС. Первинною кінцевою точкою дослідження є відсоткова зміна від початкового рівня ТГ натщесерце порівняно з плацебо на 10-му місяці. Загалом 75 суб’єктів, розподілених у 39 різних місцях у 18 країнах, були рандомізовані для отримання 25 мг плозасірану, 50 мг плозасірану або відповідного плацебо один раз кожні три місяці. Учасники, які завершили рандомізований період, мали право продовжити період із двох частин, під час якого всі учасники отримували плозасіран.

Про дослідження 2 фази MUIR

MUIR (NCT04998201) — це подвійне сліпе плацебо-контрольоване клінічне дослідження фази 2b у дорослих зі змішаною гіперліпідемією. Plozasiran оцінювали порівняно з плацебо у 353 учасників, які мали рівень тригліцеридів натщесерце між 150-499 мг/дл і холестерин ЛПНЩ понад 70 мг/дл або холестерин не-ЛПВЩ вище 100 мг/дл. Учасники були випадковим чином розподілені у співвідношенні 3:1 для отримання 10, 25 або 50 мг плозасірану або плацебо шляхом підшкірних ін’єкцій у день 1 і 12 тиждень або 50 мг плозасірану або плацебо в день 1 і тиждень 24. Основна мета дослідження Дослідження мало оцінити безпеку та ефективність плозасірану у дорослих із змішаною гіперліпідемією.

Про дослідження 2 фази SHASTA-2

SHASTA-2 (AROAPOC3-2001) — це подвійне сліпе плацебо-контрольоване дослідження фази 2b у дорослих із ШТГ. Три рівні дози плозасірану (10 мг, 25 мг і 50 мг) були оцінені порівняно з плацебо у 229 учасників, у яких під час скринінгу середній рівень тригліцеридів натщесерце перевищував або дорівнював 500 мг/дл (5,65 ммоль/л). Учасники були випадковим чином розподілені в співвідношенні 3:1 для отримання плозасірану або плацебо. Кожен учасник отримав підшкірні ін’єкції в день 1 і тиждень 12. Тривалість дослідження становила приблизно 54 тижні від скринінгу до огляду наприкінці дослідження на 48-му тижні. Основною метою дослідження було оцінити безпеку та ефективність плозасірану у дорослих із ШТГ та вибрати режим дозування для подальших клінічних досліджень у цій популяції пацієнтів.

Про Plozasiran EAP

Arrowhead прагне доставляти нові досліджувані ліки пацієнтам із серйозними захворюваннями якомога швидше та ефективніше. Компанія запровадила програму розширеного доступу (EAP) для деяких осіб, які живуть з FCS. Як і будь-який досліджуваний лікарський засіб, який не був схвалений регуляторними органами, досліджуваний плозасіран може бути або не бути ефективним у лікуванні вашого діагнозу чи стану, і можуть існувати ризики, пов’язані з його використанням. Якщо ви є пацієнтом або опікуном, який бажає дізнатися більше про цей плозасований EAP для FCS, будь ласка, обговоріть цей EAP та всі варіанти лікування зі своїм лікуючим лікарем. Якщо ви лікуючий лікар і шукаєте інформацію про plozasiran EAP або хочете отримати доступ для пацієнта, будь ласка, зв’яжіться з [email protected].

Про Arrowhead Pharmaceuticals

Arrowhead Pharmaceuticals розробляє ліки, які лікують важковиліковні хвороби, заглушаючи гени, які їх викликають. Використовуючи широкий спектр хімії РНК та ефективні способи доставки, терапії Arrowhead запускають механізм РНК-інтерференції, щоб викликати швидке, глибоке та довготривале нокдаун цільових генів. РНК-інтерференція, або RNAi, — це механізм, присутній у живих клітинах, який пригнічує експресію певного гена, тим самим впливаючи на виробництво певного білка. Терапевтичні препарати Arrowhead на основі RNAi використовують цей природний шлях придушення генів.

Для отримання додаткової інформації відвідайте www.arrowheadpharma.com або слідкуйте за нами на X (раніше Twitter) на @ArrowheadPharma, LinkedIn, Facebook і Instagram. Щоб бути доданим до списку електронної пошти Компанії та отримувати новини безпосередньо, відвідайте http://ir.arrowheadpharma.com/email-alerts.

Заява про безпечну гавань відповідно до Закону про реформу судових процесів щодо приватних цінних паперів:

Цей прес-реліз містить прогнозні заяви в розумінні положень про «безпечну гавань» Закону про приватні цінні папери Закон про реформу судового процесу 1995 року. Будь-які заяви, що містяться в цьому випуску, за винятком історичної інформації, можуть вважатися заявами прогнозного характеру. Без обмеження загальності вищезазначеного, такі слова, як «може», «буде», «очікувати», «вважати», «передбачати», «сподіватися», «має намір», «планувати», «проектувати», «може, » «оцінка», «продовжувати», «ціль», «прогноз» або «продовжувати» або негативні слова цих слів або інші їх варіації або порівняльні термінологія призначена для ідентифікації таких прогнозних заяв. Крім того, будь-які заяви, що стосуються прогнозів наших майбутніх фінансових показників, тенденцій у нашому бізнесі, очікувань щодо нашої лінійки продуктів або продуктів-кандидатів, у тому числі очікуваних нормативних документів і результатів клінічних програм, перспектив або переваг нашої співпраці з іншими компаніями чи іншого характеристики майбутніх подій або обставин є прогнозними заявами. Ці прогнозні заяви включають, але не обмежуються ними, заяви про початок, терміни, прогрес і результати наших доклінічних досліджень і клінічних випробувань, а також наших програм досліджень і розробок; наші очікування щодо потенційних вигод від партнерства, ліцензування та/або домовленостей про співпрацю та інших стратегічних домовленостей і транзакцій, які ми уклали або можемо укласти в майбутньому; наші переконання та очікування щодо основних етапів, роялті чи інших платежів, які можуть виплачуватися третім сторонам або від них згідно з існуючими угодами; і наші оцінки щодо майбутніх доходів, витрат на дослідження та розробки, вимог до капіталу та платежів третім сторонам. Ці заяви ґрунтуються на наших поточних очікуваннях і стосуються лише дати, на яку наведено. Наші фактичні результати можуть суттєво та несприятливо відрізнятися від результатів, висловлених у будь-яких прогнозних заявах, унаслідок численних факторів і невизначеностей, у тому числі впливу пандемії COVID-19, що триває, на наш бізнес, безпеки та ефективності наших потенційних продуктів, рішень регулюючих органів і їх терміни, тривалість і вплив регулятивних затримок у наших клінічних програмах, наша здатність фінансувати наші операції, ймовірність і час отримання майбутніх етапних і ліцензійних зборів, майбутній успіх наших наукових досліджень, наша здатність успішно розробляти та комерціалізувати препарати-кандидати, терміни для початку та завершення клінічних випробувань, швидкі технологічні зміни на наших ринках, дотримання наших прав інтелектуальної власності, та інші ризики та невизначеності, описані в нашому останньому річному звіті за формою 10-K, наступних квартальних звітах за формою 10-Q та інші документи, які час від часу подаються до Комісії з цінних паперів і бірж. Ми не беремо на себе зобов’язань оновлювати чи переглядати прогнозні заяви для відображення нових подій чи обставин.

Джерело: Arrowhead Pharmaceuticals, Inc.

Опубліковано : 2024-11-19 06:00

Читати далі

Відмова від відповідальності

Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.

Популярні ключові слова