تقدم شركة Arrowhead Pharmaceuticals بيانات المرحلة الثالثة المحورية الجديدة في ESC 2024 من دراسة PALISADE الخاصة ببلوزاسيران في المرضى الذين يعانون من متلازمة تشيلومكرونات الدم العائلية

اتبع Drugslib على

باسادينا، كاليفورنيا-(بزنيس واير): 2 تشرين الثاني (نوفمبر) 2024 – أعلنت شركة Arrowhead Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ: ARWR) اليوم عن نتائج المرحلة الثالثة من دراسة PALISADE لعقار بلوزاسيران الاستقصائي في المرضى الذين يعانون من متلازمة كيلوميكرونات الدم العائلية (FCS)، وهو مرض وراثي حاد ونادر لا يوجد لديه حاليًا علاجات معتمدة في مجاله. نجحت شركة US PALISADE في تحقيق نقطة النهاية الأولية الخاصة بها وجميع نقاط النهاية الثانوية الرئيسية التي يتم التحكم فيها من خلال التعدد، بما في ذلك التخفيضات ذات الأهمية الإحصائية في الدهون الثلاثية (TGs)، والبروتين الدهني C-III (APOC3)، وحدوث التهاب البنكرياس الحاد (AP). تم تقديم هذه البيانات اليوم في عرض شفهي حديث في مؤتمر الجمعية الأوروبية لأمراض القلب (ESC) 2024 وتم نشرها في الوقت نفسه في مجلة نيو إنجلاند الطبية.

بناءً على هذه النتائج الإيجابية من دراسة PALISADE ، تعتزم شركة Arrowhead تقديم طلب دواء جديد إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) بحلول نهاية عام 2024 وتخطط للحصول على موافقة الجهات التنظيمية من سلطات تنظيمية عالمية إضافية بعد ذلك.

"الأشخاص الذين يعانون من مستويات عالية للغاية من الدهون الثلاثية، مثل أولئك الذين شملتهم دراسة PALISADE، لديهم خطر أعلى بكثير للإصابة بالتهاب البنكرياس الحاد وما يرتبط به من عقابيل طويلة المدى، بما في ذلك نوعية الحياة الرديئة. لا توجد حاليًا علاجات معتمدة في الولايات المتحدة لعلاج FCS على وجه التحديد، لذا، كأطباء، لدينا خيارات قليلة جدًا لمساعدة مرضانا بخلاف الأدوية المختلفة لخفض الدهون الثلاثية التي توفر الحد الأدنى من الفائدة، والقيود الغذائية الصارمة للغاية التي تؤثر بشكل كبير على المرضى. قال جيرالد ف. واتس، دكتوراه في الطب، دكتوراه في الطب، أستاذ وينثروب في طب القلب والتمثيل الغذائي في جامعة أستراليا الغربية، بيرث. "أظهر بلوزاسيران انخفاضًا عميقًا جدًا في الدهون الثلاثية في دراسة PALISADE وهو الدواء الاستقصائي الوحيد الذي حقق انخفاضًا ملحوظًا إحصائيًا في خطر الإصابة بالتهاب البنكرياس الحاد لدى المرضى الذين يعانون من FCS المؤكد وراثيًا والمشخصين سريريًا في دراسة مضبوطة. هذه النتائج مشجعة وتمنح الأمل للأشخاص الذين يعيشون مع FCS وأطبائهم الذين هم في أمس الحاجة إلى خيارات علاجية جديدة آمنة وفعالة.

وأضاف بروس جيفن، دكتوراه في الطب، كبير علماء الطب في Arrowhead، " ما زلنا منبهرين بالنتائج الواعدة من برنامج SUMMIT للدراسات السريرية حول بلوزاسيران في مجموعات مختلفة من المرضى، بما في ذلك SHASTA في المرضى الذين يعانون من فرط ثلاثي جليسريد الدم الشديد، وMUIR في المرضى الذين يعانون من فرط شحميات الدم المختلط، والآن PALISADE في المرضى الذين يعانون من FCS. استنادًا إلى البيانات التي تم إنشاؤها حتى الآن، فإننا ننظر إلى دواء بلوزاسيران باعتباره الأفضل في فئته وداعمًا للتنمية عبر نطاق اضطرابات الدهون الثلاثية. على وجه التحديد، أظهرنا اليوم أنه في PALISADE، حققت نسبة عالية من المرضى الذين يتلقون بلوزاسيران مستويات الدهون الثلاثية أقل من عتبات الخطر الموجهة بالمبادئ التوجيهية المرتبطة بخطر التهاب البنكرياس الحاد، وهو هدف علاجي بالغ الأهمية يتواصل معه الأطباء إلينا بشكل متكرر. علاوة على ذلك، شمل PALISADE المرضى الذين لديهم تشخيص وراثي ثابت لمتلازمة FCS والمرضى الذين يعانون من أعراض ومستمرة في علاج الكيلومكرونات في الدم التي تشير إلى الإصابة بمتلازمة FCS. يشير اتساق النتائج في PALISADE إلى أن استجابة plozasiran قد تكون مستقلة عن وجود المتغيرات الجينية المعروفة المرتبطة بـ FCS. وهذا يدعم القيمة المحتملة للبلوزاسيران في المرضى الذين يعانون من مرض تم تشخيصه سريريًا، بغض النظر عن الحالة الجينية.

اختر نتائج PALISADE

في PALISADE، تم تعيين 75 مريضًا يعانون من الكيلومكرونات المستمرة في الدم، مع أو بدون تشخيص وراثي، بشكل عشوائي لتلقي بلوزاسيران تحت الجلد عند 25 ملغ (العدد = 26) ) أو 50 ملغ (ن = 24) أو دواء وهمي (ن = 25) كل ثلاثة أشهر لمدة 12 شهرًا. في الأساس، كان متوسط ​​مستوى الدهون الثلاثية 2044 ملجم/ديسيلتر. أربعة وأربعون مريضًا (59%) لديهم متلازمة FCS مؤكدة وراثيًا و31 مريضًا (41%) تم تشخيصهم سريريًا بوجود كيلوميكرونات الدم المستمرة التي توحي بوجود FCS.

في الشهر العاشر، كان متوسط ​​الانخفاض من خط الأساس في مستوى الدهون الثلاثية أثناء الصيام (نقطة النهاية الأولية) -80% في مجموعة بلوزاسيران 25 ملغ، -78% في مجموعة بلوزاسيران 50 ملغ، و-17% في مجموعة الدواء الوهمي المجموعة (P<0.001).

حدثت انخفاضات ملحوظة في متوسط ​​مستوى الدهون الثلاثية تحت عتبات الخطر الموجهة بالمبادئ التوجيهية المرتبطة بالتهاب البنكرياس الحاد في وقت مبكر بعد شهر واحد من بدء التجربة وأظهرت تباينًا متواضعًا طوال فترة المكفوفين لمدة 12 شهرًا. فترة العلاج. وكان متوسط ​​النسبة المئوية للتغير في مستوى الدهون الثلاثية مشابهًا للقيم المتوسطة.

في الشهر العاشر، انخفض APOC3 بشكل ملحوظ مع انخفاض متوسط ​​قدره -93% في مجموعة بلوزاسيران 25 ملغ، -96% في مجموعة بلوزاسيران 50 ملغ، و-1% في مجموعة الدواء الوهمي (P<0.001).

قارنت نقطة نهاية الفعالية الثانوية النهائية التي يتم التحكم فيها بواسطة ألفا حدوث التهاب البنكرياس الحاد المحكم بشكل إيجابي في تحليل مجمع محدد مسبقًا لمجموعتي بلوزاسيران 25 مجم و50 مجم مقابل مجموعة الدواء الوهمي المجمعة. من بين 38 حالة مشتبه بها من التهاب البنكرياس الحاد والتي تم إحالتها للفصل فيها، تم الفصل بشكل إيجابي في تسع حالات في سبعة مرضى.

أظهر بلوزاسيران أهمية إحصائية لنقطة النهاية هذه، حيث حقق المرضى الذين يتلقون بلوزاسيران انخفاضًا بنسبة 83% في خطر الإصابة بالتهاب البنكرياس الحاد مقارنة بالعلاج الوهمي. حدث ما مجموعه حالتين في اثنين من 50 مريضًا (4٪) يتلقون بلوزاسيران، وحدثت سبع حالات في خمسة من 25 مريضًا (20٪) يتلقون العلاج الوهمي (نسبة الأرجحية، 0.17، P=0.03).

السلامة والتحمل

أظهر بلوزاسيران ملفًا إيجابيًا للسلامة في دراسة PALISADE. وكانت الأحداث السلبية الأكثر شيوعًا هي آلام البطن، وكوفيد-19، والتهاب البلعوم الأنفي، والصداع، والغثيان، وآلام الظهر، وعدوى الجهاز التنفسي العلوي، والإسهال. كانت الأحداث الضائرة بين المرضى في مجموعتي جرعة بلوزاسيران مشابهة بشكل عام لتلك الموجودة في مجموعة الدواء الوهمي. وكانت الأحداث السلبية الشديدة والخطيرة أكثر شيوعا في مجموعة الدواء الوهمي. وقد لوحظ ارتفاع السكر في الدم لدى عدد محدود من المرضى في مجموعات العلاج ولكنه اقتصر على المرضى الذين يعانون من مقدمات مرض السكري والسكري.

حول المرحلة الثالثة من دراسة PALISADE

دراسة PALISADE (NCT05089084) هي دراسة من المرحلة الثالثة خاضعة للتحكم الوهمي لتقييم فعالية وسلامة بلوزاسيران لدى البالغين الذين يعانون من متلازمة FCS المؤكدة وراثيًا أو المشخصة سريريًا. نقطة النهاية الأولية للدراسة هي التغير في النسبة المئوية من خط الأساس في صيام TG مقابل الدواء الوهمي في الشهر العاشر. تم اختيار 75 شخصًا موزعين على 39 موقعًا مختلفًا في 18 دولة بشكل عشوائي لتلقي 25 ملغ من بلوزاسيران، أو 50 ملغ من بلوزاسيران، أو دواء وهمي مطابق مرة واحدة كل ثلاثة أشهر. كان المشاركون الذين أكملوا الفترة العشوائية مؤهلين للاستمرار في فترة تمديد مكونة من جزأين، حيث يتلقى جميع المشاركين بلوزاسيران.

حول متلازمة تشيلومكرونات الدم العائلية

متلازمة الكيلومكرونات العائلية (FCS) هي مرض وراثي حاد ونادر غالبًا ما يحدث بسبب طفرات أحادية المنشأ مختلفة. يؤدي FCS إلى مستويات عالية للغاية من الدهون الثلاثية (TG)، عادة ما تزيد عن 880 ملغم / ديسيلتر. مثل هذه الارتفاعات الشديدة يمكن أن تؤدي إلى علامات وأعراض خطيرة مختلفة بما في ذلك التهاب البنكرياس الحاد والمميت، وآلام البطن المزمنة، والسكري، وتنكس دهني الكبد، والقضايا المعرفية. حاليًا، الخيارات العلاجية التي يمكنها علاج FCS بشكل مناسب محدودة.

حول بلوزاسيران

بلوزاسيران، الذي كان يُسمى سابقًا ARO-APOC3، هو علاج تداخل الحمض النووي الريبوزي (RNAi) الاستقصائي الأول من نوعه المصمم لتقليل إنتاج البروتين الدهني C-III (APOC3) وهو أحد مكونات البروتينات الدهنية الغنية بالدهون الثلاثية (TRLs) و منظم رئيسي لاستقلاب الدهون الثلاثية. يزيد APOC3 من مستويات الدهون الثلاثية في الدم عن طريق تثبيط انهيار TRLs بواسطة الليباز البروتين الدهني وامتصاص بقايا TRL بواسطة المستقبلات الكبدية في الكبد. الهدف من العلاج باستخدام بلوزاسيران هو تقليل مستوى APOC3، وبالتالي تقليل الدهون الثلاثية واستعادة الدهون إلى مستويات أكثر طبيعية.

في العديد من الدراسات السريرية، أظهر بلوزاسيران انخفاضًا في الدهون الثلاثية والبروتينات الدهنية المتعددة المسببة للتصلب العصبي في المرضى الذين يعانون من متلازمة الكيلومكرونات العائلية (FCS)، فرط ثلاثي جليسريد الدم الشديد (SHTG)، وفرط شحميات الدم المختلط. لقد أثبت بلوزاسيران ملفًا آمنًا مناسبًا حتى الآن من خلال الأحداث السلبية الناشئة عن العلاج والتي تم الإبلاغ عنها والتي تعكس بشكل عام الأمراض المصاحبة والظروف الأساسية لمجموعات الدراسة.

يتم فحص بلوزاسيران في برنامج SUMMIT للدراسات السريرية، بما في ذلك دراسة المرحلة الثالثة من PALISADE في المرضى الذين يعانون من FCS، والتي اكتملت مؤخرًا، ودراسات SHASTA في المرضى الذين يعانون من SHTG، ودراسات MUIR وCAPITAN في المرضى الذين يعانون من فرط شحميات الدم المختلط.

تم منح بلوزاسيران تصنيف الدواء اليتيم وتصنيف المسار السريع من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية وتصنيف الدواء اليتيم من قبل وكالة الأدوية الأوروبية. تعتزم شركة Arrowhead تقديم طلب دواء جديد إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) في عام 2024 وتخطط للحصول على موافقة تنظيمية من سلطات تنظيمية عالمية إضافية. لم تتم مراجعة أو الموافقة على عقار بلوزاسيران التجريبي لعلاج أي مرض.

حول Plozasiran EAP

تلتزم شركة Arrowhead بتقديم أدوية بحثية جديدة للمرضى الذين يعانون من أمراض خطيرة في أسرع وقت ممكن وبكفاءة. أنشأت الشركة برنامج وصول موسع (EAP) لبعض الأفراد الذين يعيشون مع FCS. كما هو الحال مع أي دواء تجريبي لم تتم الموافقة عليه من قبل السلطات التنظيمية، قد يكون أو لا يكون دواء بلوزاسيران التجريبي فعالاً في علاج تشخيصك أو حالتك، وقد تكون هناك مخاطر مرتبطة باستخدامه. إذا كنت مريضًا أو مقدم رعاية ترغب في معرفة المزيد عن برنامج plozasiran EAP الخاص بـ FCS، فيرجى مناقشة برنامج EAP هذا وجميع خيارات العلاج مع طبيبك المعالج. إذا كنت طبيبًا معالجًا وتبحث عن معلومات حول plozasiran EAP أو ترغب في طلب الوصول لمريض، فيرجى الاتصال بـ [email protected].

نبذة عن شركة Arrowhead Pharmaceuticals

تقوم شركة Arrowhead Pharmaceuticals بتطوير أدوية تعالج الأمراض المستعصية عن طريق إسكات الجينات المسببة لها. باستخدام مجموعة واسعة من كيمياء الحمض النووي الريبي (RNA) وطرق التوصيل الفعالة، تعمل علاجات رأس السهم على تشغيل آلية تداخل الحمض النووي الريبي (RNA) للحث على القضاء السريع والعميق والدائم على الجينات المستهدفة. تداخل الحمض النووي الريبوزي (RNAi)، أو RNAi، هو آلية موجودة في الخلايا الحية تمنع التعبير عن جين معين، وبالتالي تؤثر على إنتاج بروتين معين. تعمل علاجات Arrowhead القائمة على الحمض النووي الريبي (RNAi) على تعزيز هذا المسار الطبيعي لإسكات الجينات.

لمزيد من المعلومات، يرجى زيارة الموقع الإلكتروني التالي: www.arrowheadpharma.com، أو متابعتنا على X (Twitter سابقًا) على @ArrowheadPharma أو على LinkedIn. لإضافتك إلى قائمة البريد الإلكتروني للشركة وتلقي الأخبار مباشرة، يرجى زيارة http://ir.arrowheadpharma.com/email-alerts.

بيان الملاذ الآمن بموجب قانون إصلاح التقاضي للأوراق المالية الخاصة:

يحتوي هذا البيان الصحفي على بيانات تطلعية بالمعنى المقصود في أحكام "الملاذ الآمن" في قانون إصلاح التقاضي الخاص بالأوراق المالية لعام 1995. وأي بيانات واردة في هذا البيان باستثناء المعلومات التاريخية يمكن اعتبارها بيانات تطلعية. . دون الحد من عمومية ما سبق، يمكن استخدام كلمات مثل "قد"، "سوف"، "نتوقع"، "نؤمن"، "نتوقع"، "نأمل"، "نعتزم"، "نخطط"، "مشروع"، "يمكن،" "يهدف مصطلح "تقدير" أو "مواصلة" أو "استهداف" أو "تنبؤ" أو "مواصلة" أو سلبية هذه الكلمات أو غيرها من الأشكال المختلفة لها أو المصطلحات المماثلة إلى تحديد مثل هذه البيانات التطلعية. بالإضافة إلى ذلك، أي بيانات تشير إلى توقعات أدائنا المالي المستقبلي، والاتجاهات في أعمالنا، والتوقعات الخاصة بخط إنتاج منتجاتنا أو مرشحي المنتجات، بما في ذلك التقديمات التنظيمية المتوقعة ونتائج البرامج السريرية، أو آفاق أو فوائد تعاوننا مع شركات أخرى، أو غيرها إن توصيفات الأحداث أو الظروف المستقبلية هي بيانات تطلعية. تتضمن هذه البيانات التطلعية، على سبيل المثال لا الحصر، بيانات حول بدء وتوقيت وتقدم ونتائج دراساتنا قبل السريرية والتجارب السريرية وبرامج البحث والتطوير الخاصة بنا؛ توقعاتنا فيما يتعلق بالفوائد المحتملة للشراكة و/أو ترتيبات الترخيص و/أو التعاون والترتيبات والمعاملات الإستراتيجية الأخرى التي دخلنا فيها أو قد ندخل فيها في المستقبل؛ معتقداتنا وتوقعاتنا فيما يتعلق بالإنجاز أو حقوق الملكية أو المدفوعات الأخرى التي قد تكون مستحقة لأطراف ثالثة أو منها بموجب الاتفاقيات الحالية؛ وتقديراتنا المتعلقة بالإيرادات المستقبلية ونفقات البحث والتطوير ومتطلبات رأس المال والمدفوعات لأطراف ثالثة. تستند هذه البيانات إلى توقعاتنا الحالية ولا تنطبق إلا اعتبارًا من تاريخه. قد تختلف نتائجنا الفعلية ماديًا وسلبيًا عن تلك المعبر عنها في أي بيانات تطلعية نتيجة للعديد من العوامل والشكوك، بما في ذلك تأثير جائحة كوفيد-19 المستمر على أعمالنا، وسلامة وفعالية منتجاتنا المرشحة، والقرارات. السلطات التنظيمية وتوقيتها، ومدة وتأثير التأخير التنظيمي في برامجنا السريرية، وقدرتنا على تمويل عملياتنا، واحتمال وتوقيت استلام الإنجازات المستقبلية ورسوم الترخيص، والنجاح المستقبلي لدراساتنا العلمية، وخبرتنا القدرة على تطوير وتسويق الأدوية المرشحة بنجاح، وتوقيت بدء التجارب السريرية واستكمالها، والتغير التكنولوجي السريع في أسواقنا، وإنفاذ حقوق الملكية الفكرية الخاصة بنا، والمخاطر والشكوك الأخرى الموضحة في تقريرنا السنوي الأخير في النموذج 10- K، والتقارير ربع السنوية اللاحقة وفقًا للنموذج 10-Q والمستندات الأخرى المودعة لدى لجنة الأوراق المالية والبورصة من وقت لآخر. نحن لا نتحمل أي التزام بتحديث أو مراجعة البيانات التطلعية لتعكس الأحداث أو الظروف الجديدة.

المصدر: Arrowhead Pharmaceuticals, Inc.

نشر : 2024-09-04 15:23

اقرأ أكثر

إخلاء المسؤولية

تم بذل كل جهد لضمان دقة المعلومات المقدمة من Drugslib.com، وتصل إلى -تاريخ، وكامل، ولكن لا يوجد ضمان بهذا المعنى. قد تكون المعلومات الدوائية الواردة هنا حساسة للوقت. تم تجميع معلومات موقع Drugslib.com للاستخدام من قبل ممارسي الرعاية الصحية والمستهلكين في الولايات المتحدة، وبالتالي لا يضمن موقع Drugslib.com أن الاستخدامات خارج الولايات المتحدة مناسبة، ما لم تتم الإشارة إلى خلاف ذلك على وجه التحديد. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com لا تؤيد الأدوية أو تشخص المرضى أو توصي بالعلاج. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com هي مورد معلوماتي مصمم لمساعدة ممارسي الرعاية الصحية المرخصين في رعاية مرضاهم و/أو لخدمة المستهلكين الذين ينظرون إلى هذه الخدمة كمكمل للخبرة والمهارة والمعرفة والحكم في مجال الرعاية الصحية وليس بديلاً عنها. الممارسين.

لا ينبغي تفسير عدم وجود تحذير بشأن دواء معين أو مجموعة أدوية بأي حال من الأحوال على أنه يشير إلى أن الدواء أو مجموعة الأدوية آمنة أو فعالة أو مناسبة لأي مريض معين. لا يتحمل موقع Drugslib.com أي مسؤولية عن أي جانب من جوانب الرعاية الصحية التي يتم إدارتها بمساعدة المعلومات التي يوفرها موقع Drugslib.com. ليس المقصود من المعلومات الواردة هنا تغطية جميع الاستخدامات أو التوجيهات أو الاحتياطات أو التحذيرات أو التفاعلات الدوائية أو ردود الفعل التحسسية أو الآثار الضارة المحتملة. إذا كانت لديك أسئلة حول الأدوية التي تتناولها، استشر طبيبك أو الممرضة أو الصيدلي.

الكلمات الرئيسية الشعبية