Společnost Arrowhead Pharmaceuticals představuje na ESC 2024 nová klíčová data fáze 3 ze studie PALISADE o Plozasiranu u pacientů se syndromem familiární chylomikronemie

Sledujte Drugslib

PASADENA, Kalifornie – (BUSINESS WIRE) – září. 2, 2024 – Arrowhead Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ: ARWR) dnes oznámila výsledky 3. fáze studie PALISADE zkoumajícího plozasiran u pacientů se syndromem familiární chylomikronemie (FCS), závažným a vzácným genetickým onemocněním, které v současné době nemá v ČR žádnou schválenou léčbu. U.S. PALISADE úspěšně splnil svůj primární cíl a všechny klíčové sekundární cíle kontrolované multiplicitou, včetně statisticky významného snížení triglyceridů (TG), apolipoproteinu C-III (APOC3) a výskytu akutní pankreatitidy (AP). Tyto údaje byly dnes prezentovány v nejnovější ústní prezentaci na kongresu Evropské kardiologické společnosti (ESC) 2024 a současně publikovány v The New England Journal of Medicine.

Na základě těchto pozitivních zjištění studie PALISADE , Arrowhead hodlá do konce roku 2024 podat žádost o nový lék u amerického Úřadu pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) a poté plánuje požádat o schválení další globální regulační orgány.

„Lidé žijící s extrémně vysokými hladinami triglyceridů, jako jsou ti ve studii PALISADE, mají podstatně vyšší riziko rozvoje akutní pankreatitidy a souvisejících dlouhodobých následků, včetně špatné kvality života. V současné době v USA neexistují žádné schválené terapie pro specifickou léčbu FCS, takže jako lékaři máme jen velmi málo možností, jak pomoci našim pacientům, kromě různých léků na snížení hladiny triglyceridů, které poskytují minimální přínos, a velmi přísných dietních omezení, která si na pacientech vybírají významnou daň. a jejich rodinám,“ řekl Gerald F. Watts, D.Sc., M.D., Ph.D., Winthrop profesor kardio-metabolické medicíny na University of Western Australia, Perth. „Plozasiran prokázal velmi hluboké snížení triglyceridů ve studii PALISADE a je jediným hodnoceným lékem, který dosáhl statisticky významného snížení rizika rozvoje akutní pankreatitidy u pacientů s geneticky potvrzeným a klinicky diagnostikovaným FCS v kontrolované studii. Tyto výsledky jsou povzbudivé a nabízejí naději lidem žijícím s FCS a jejich lékařům, kteří zoufale potřebují nové bezpečné a účinné možnosti léčby.“

Bruce Given, M.D., hlavní lékařský vědec v Arrowhead, dodal: „ Nadále na nás zapůsobily slibné výsledky klinických studií plozasiranu SUMMIT u různých populací pacientů, včetně SHASTA u pacientů s těžkou hypertriglyceridemií, MUIR u pacientů se smíšenou hyperlipidemií a nyní PALISADE u pacientů s FCS. Na základě dosud vytvořených dat považujeme plozasiran za potenciálně nejlepší ve své třídě a podporující rozvoj napříč spektrem triglyceridových poruch. Konkrétně jsme dnes ukázali, že v PALISADE vysoký podíl pacientů užívajících plozasiran dosáhl hladiny triglyceridů pod doporučenými rizikovými prahy spojenými s rizikem akutní pankreatitidy, což je kritický léčebný cíl, o kterém nám lékaři často sdělují. Dále PALISADE zahrnoval pacienty se stanovenou genetickou diagnózou FCS a pacienty se symptomatickou, přetrvávající chylomikronémií připomínající FCS. Konzistence výsledků v PALISADE naznačuje, že odpověď plozasiranu může být nezávislá na přítomnosti známých genetických variant spojených s FCS. To podporuje potenciální hodnotu plozasiranu u pacientů s klinicky diagnostikovaným onemocněním bez ohledu na genetický stav.“

Vyberte výsledky PALISADE

Ve studii PALISADE bylo 75 pacientů s přetrvávající chylomikronémií, s genetickou diagnózou nebo bez ní, náhodně rozděleno do skupin, kterým byl podán plozasiran v dávce 25 mg (n=26 ) nebo 50 mg (n=24) nebo placebo (n=25) každé tři měsíce po dobu 12 měsíců. Na začátku byla střední hladina triglyceridů 2044 mg/dl. 44 pacientů (59 %) mělo geneticky potvrzený FCS a 31 pacientů (41 %) mělo klinicky diagnostikovanou přetrvávající chylomikronémii připomínající FCS.

V desátém měsíci bylo střední snížení hladiny triglyceridů nalačno (primární cílový parametr) -80 % ve skupině s 25 mg plozasiranu, -78 % ve skupině s 50 mg plozasiranu a -17 % ve skupině s placebem skupina (p<0,001).

Značné snížení střední hladiny triglyceridů pod doporučené rizikové prahy spojené s akutní pankreatitidou se objevilo již jeden měsíc po zahájení studie a vykazovalo mírné variace během 12měsíčního zaslepení období léčby. Průměrná procentuální změna hladiny triglyceridů byla podobná středním hodnotám.

V desátém měsíci byl APOC3 významně snížen se středním snížením o -93 % ve skupině s 25 mg plozasiranu, -96 % ve skupině s 50 mg plozasiranu a -1 % ve skupině s placebem (p<0,001).

Konečný alfa-kontrolovaný sekundární cílový bod účinnosti porovnával incidenci pozitivně hodnocené akutní pankreatitidy v předem specifikované souhrnné analýze skupin s 25 mg a 50 mg plozasiranu oproti skupině s placebem. Mezi 38 suspektními případy akutní pankreatitidy, které byly odeslány k posouzení, bylo devět epizod u sedmi pacientů pozitivně posouzeno.

Plozasiran prokázal statistickou významnost pro tento cílový bod, přičemž pacienti užívající plozasiran dosáhli 83% snížení rizika rozvoje akutní pankreatitidy oproti placebu. Celkem dva případy se vyskytly u dvou z 50 pacientů (4 %) užívajících plozasiran a sedm případů se vyskytlo u pěti z 25 pacientů (20 %) užívajících placebo (poměr pravděpodobnosti, 0,17, p=0,03).

Bezpečnost a snášenlivost

Plozasiran prokázal příznivý bezpečnostní profil ve studii PALISADE. Nejčastějšími nežádoucími účinky byly bolesti břicha, COVID-19, nazofaryngitida, bolest hlavy, nevolnost, bolesti zad, infekce horních cest dýchacích a průjem. Nežádoucí účinky u pacientů ve dvou dávkových skupinách plozasiranu byly obecně podobné těm ve skupině s placebem. Závažné a závažné nežádoucí účinky byly častější ve skupině s placebem. Hyperglykémie byla pozorována u omezeného počtu pacientů v léčebných skupinách, ale týkala se pouze pacientů s prediabetem a diabetem.

O studii PALISADE Phase 3

Studie PALISADE (NCT05089084) je placebem kontrolovaná studie fáze 3 k hodnocení účinnosti a bezpečnosti plozasiranu u dospělých s geneticky potvrzeným nebo klinicky diagnostikovaným FCS. Primárním cílovým parametrem studie je procentuální změna od výchozí hodnoty TG nalačno oproti placebu v 10. měsíci. Celkem 75 subjektů distribuovaných na 39 různých místech v 18 zemích bylo randomizováno tak, aby dostávaly 25 mg plozasiranu, 50 mg plozasiranu nebo odpovídající placebo jednou za tři měsíce. Účastníci, kteří dokončili randomizované období, měli nárok pokračovat ve dvoudílném prodlouženém období, kdy všichni účastníci dostávají plozasiran.

O syndromu familiární chylomikronemie

Syndrom familiární chylomikronemie (FCS) je závažné a vzácné genetické onemocnění často způsobené různými monogenními mutacemi. FCS vede k extrémně vysokým hladinám triglyceridů (TG), typicky přes 880 mg/dl. Taková závažná zvýšení mohou vést k různým vážným příznakům a symptomům včetně akutní a potenciálně fatální pankreatitidy, chronické bolesti břicha, cukrovky, jaterní steatózy a kognitivních problémů. V současné době jsou terapeutické možnosti, které mohou adekvátně léčit FCS, omezené.

O Plozasiran

Plozasiran, dříve nazývaný ARO-APOC3, je první ve své třídě výzkumné RNA interference (RNAi) terapeutikum určené ke snížení produkce apolipoproteinu C-III (APOC3), který je součástí lipoproteinů bohatých na triglyceridy (TRL) a klíčový regulátor metabolismu triglyceridů. APOC3 zvyšuje hladiny triglyceridů v krvi inhibicí rozkladu TRL lipoproteinovou lipázou a vychytávání zbytků TRL jaterními receptory v játrech. Cílem léčby plozasiranem je snížit hladinu APOC3, a tím snížit triglyceridy a obnovit lipidy na normálnější hladiny.

V mnoha klinických studiích prokázal zkoumaný plozasiran snížení triglyceridů a mnohočetných aterogenních lipoproteinů u pacientů s syndrom familiární chylomikronemie (FCS), závažná hypertriglyceridémie (SHTG) a smíšená hyperlipidémie. Plozasiran dosud prokázal příznivý bezpečnostní profil s hlášenými nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou, které obecně odrážejí komorbidity a základní stavy studované populace.

Plozasiran je zkoumán v programu klinických studií SUMMIT, včetně studie PALISADE fáze 3 u pacientů s FCS, která byla nedávno dokončena, studií SHASTA u pacientů s SHTG a studií MUIR a CAPITAN u pacientů se smíšenou hyperlipidémií.

Plozasiran získal označení pro léčiva pro vzácná onemocnění a označení Fast Track od amerického Úřadu pro kontrolu potravin a léčiv a označení pro léčiva pro vzácná onemocnění od Evropské agentury pro léčiva. Arrowhead má v úmyslu podat žádost o nový lék u FDA v roce 2024 a plánuje požádat o schválení regulačními orgány u dalších globálních regulačních úřadů. Zkoumaný plozasiran nebyl přezkoumán ani schválen k léčbě žádného onemocnění.

O Plozasiran EAP

Společnost Arrowhead se zavázala přinášet pacientům se závažnými onemocněními nové hodnocené léky co nejrychleji a nejúčinněji. Společnost zavedla rozšířený přístupový program (EAP) pro některé jednotlivce žijící s FCS. Stejně jako u každého hodnoceného léku, který nebyl schválen regulačními orgány, hodnocený plozasiran může, ale nemusí být účinný při léčbě vaší diagnózy nebo onemocnění a s jeho použitím mohou být spojena rizika. Pokud jste pacient nebo pečovatel a chcete se dozvědět více o tomto plozasiran EAP pro FCS, proberte prosím tento EAP a všechny možnosti léčby se svým ošetřujícím lékařem. Pokud jste ošetřující lékař a hledáte informace o plozasiran EAP nebo byste chtěli požádat o přístup pro pacienta, kontaktujte prosím [email protected].

O společnosti Arrowhead Pharmaceuticals

Společnost Arrowhead Pharmaceuticals vyvíjí léky, které léčí nevyléčitelné nemoci umlčením genů, které je způsobují. Použitím širokého portfolia chemických látek RNA a účinných způsobů dodávání spouštějí terapie Arrowhead mechanismus RNA interference, aby navodily rychlé, hluboké a trvalé vyřazení cílových genů. RNA interference, neboli RNAi, je mechanismus přítomný v živých buňkách, který inhibuje expresi specifického genu, čímž ovlivňuje produkci specifického proteinu. Léčiva založená na RNAi společnosti Arrowhead využívají tuto přirozenou cestu umlčování genů.

Další informace najdete na www.arrowheadpharma.com nebo nás sledujte na X (dříve Twitter) na @ArrowheadPharma nebo na LinkedIn. Chcete-li být přidáni do e-mailového seznamu společnosti a přímo dostávat novinky, navštivte prosím http://ir.arrowheadpharma.com/email-alerts.

Prohlášení o bezpečném přístavu podle zákona o reformě sporů týkajících se soukromých cenných papírů:

Tato tisková zpráva obsahuje výhledová prohlášení ve smyslu ustanovení o „bezpečném přístavu“ zákona o reformě vedení sporů v oblasti soukromých cenných papírů z roku 1995. Jakákoli prohlášení obsažená v této zprávě s výjimkou historických informací mohou být považována za výhledová prohlášení . Aniž by byla omezena obecnost výše uvedeného, ​​slova jako „může“, „bude“, „očekávat“, „věřit“, „předvídat“, „doufat“, „zamýšlet“, „plánovat“, „projektovat“, „mohou, “ „Odhad“, „pokračovat“, „cíl“, „předpověď“ nebo „pokračovat“ nebo zápor těchto slov nebo jiné jejich variace nebo srovnatelná terminologie jsou určeny k identifikaci takových výhledových prohlášení. Kromě toho všechna prohlášení, která odkazují na projekce naší budoucí finanční výkonnosti, trendy v našem podnikání, očekávání od našich produktů nebo kandidátů na produkty, včetně očekávaných regulačních podání a výsledků klinických programů, vyhlídky nebo přínosy naší spolupráce s jinými společnostmi nebo jiné charakterizace budoucích událostí nebo okolností jsou výhledová prohlášení. Tato výhledová prohlášení zahrnují, ale nejsou omezena na, prohlášení o zahájení, načasování, průběhu a výsledcích našich preklinických studií a klinických studií a našich výzkumných a vývojových programů; naše očekávání ohledně potenciálních výhod partnerství, licenčních ujednání a/nebo ujednání o spolupráci a dalších strategických ujednání a transakcí, které jsme uzavřeli nebo můžeme uzavřít v budoucnu; naše přesvědčení a očekávání týkající se milníků, licenčních poplatků nebo jiných plateb, které by mohly být splatné nebo od třetích stran podle stávajících dohod; a naše odhady týkající se budoucích výnosů, výdajů na výzkum a vývoj, kapitálových požadavků a plateb třetím stranám. Tato prohlášení jsou založena na našich současných očekáváních a platí pouze k datu tohoto vydání. Naše skutečné výsledky se mohou podstatně a nepříznivě lišit od výsledků vyjádřených v jakýchkoli výhledových prohlášeních v důsledku mnoha faktorů a nejistot, včetně dopadu probíhající pandemie COVID-19 na naše podnikání, bezpečnost a účinnost našich kandidátů na produkty, rozhodnutí regulačních orgánů a jejich načasování, trvání a dopad regulačních zpoždění v našich klinických programech, naše schopnost financovat naše operace, pravděpodobnost a načasování obdržení budoucích milníků a licenčních poplatků, budoucí úspěch našich vědeckých studií, naše schopnost úspěšně vyvíjet a komercializovat kandidáty na léky, načasování zahájení a dokončení klinických studií, rychlé technologické změny na našich trzích, prosazování našich práv duševního vlastnictví a další rizika a nejistoty popsané v naší nejnovější výroční zprávě na formuláři 10- K, následné čtvrtletní zprávy na formuláři 10-Q a další dokumenty podávané čas od času Komisi pro cenné papíry. Nepřebíráme žádnou povinnost aktualizovat nebo revidovat výhledová prohlášení, aby odrážela nové události nebo okolnosti.

Zdroj: Arrowhead Pharmaceuticals, Inc.

Vyslán : 2024-09-04 15:23

Přečtěte si více

Odmítnutí odpovědnosti

Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.

Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.

Populární klíčová slova